Deflazacort

Identificação

Nome Deflazacort Número de Adesão DB11921 Descrição

Deflazacort, também conhecido como Emflaza, é um pró-fármaco corticosteróide usado como agente para controlar a Distrofia Muscular Duchenne (DMD). É comercializado pela Marathon Pharmaceuticals e foi aprovado em fevereiro de 2017 pelo FDA.14,Label

Distrofia Muscular de Duchenne é um distúrbio hereditário resultante de mutações do gene da distrofina, que é importante para a função muscular. Esta doença pode causar fraqueza muscular grave e incapacidade respiratória e cardiovascular progressiva, impactando severamente na qualidade de vida e sobrevivência do paciente.3,4,15 Esta doença geralmente se manifesta pela fraqueza muscular na primeira infância seguida pela perda da capacidade de andar (deambulação) logo aos 7,4

Deflazacort retarda o início das complicações musculares relacionadas ao DMD6, prolongando a vida das crianças diagnosticadas com esta doença e exercendo efeitos menos prejudiciais na saúde óssea e no peso do que outros medicamentos esteróides.5,7

Tipo Grupos de Moléculas Pequenas Aprovadas, Estrutura de investigação

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Média de peso: 441,524
Monoisotopic: 441.215137722 Fórmula Química C25H31NO6 Sinónimos

• Deflazacort

DNIs Externos

• MDL 458
• MDL-458

Farmacologia

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Indicação

Deflazacort está indicado para o tratamento da Distrofia Muscular Duchenne (DMD) em pacientes com 2 anos de idade ou mais.Etiqueta

Condições associadas

• Distrofia Muscular de Duchenne (DMD)

Contra-indicações &Avisos Blackbox

Farmacodinâmica

Deflazacort exerce atividade anti-inflamatória em DMD, provavelmente melhorando vários sintomas, incluindo fraqueza muscular e sintomas cardiorrespiratórios, além de atrasar o seu início.6 Isto permite uma maior qualidade de vida e evita a necessidade de procedimentos cirúrgicos, como os da escoliose, que está associada à DMD. Estudos demonstraram preservação significativa da massa muscular em pacientes geralmente tratados com 0,9 mg/kg/dia de deflazacort em comparação a um grupo controle. Os seguintes achados são baseados em estudos clínicos utilizando o deflazacort a longo prazo6,8:

Efeitos sobre a força muscular

Aos 16 anos de idade, indivíduos tratados com deflazacort a longo prazo tinham 63 ± 4% de escore na força muscular, comparado a um escore médio de força muscular de 31 ± 3% para pacientes controle6. Melhoras significativas na subida de escadas e elevação da posição supina também foram observadas em pacientes em uso de deflazacort.6

Efeitos na ambulação

Ambulação foi significativamente maior aos 12 anos de idade e 18 anos de idade em pacientes em uso de deflazacort quando comparado com o grupo controle. O grupo controle apresentou uma perda média de ambulação de 2 anos antes do tratamento com o deflazacort.8

Efeitos sobre a função cardíaca

Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (uma medida da função cardíaca) foi maior nos pacientes tratados com deflazacort a longo prazo. A preservação da função cardíaca foi demonstrada por uma diferença média na fração de ejeção de cerca de 7%, favorecendo os grupos de estudo com deflazacort em relação aos grupos controle.8

Efeitos sobre o alinhamento vertebral

Crianças tratadas com deflazacort também reduziram significativamente a taxa e a gravidade da escoliose e eliminaram a necessidade de cirurgia de escoliose após tratamento a longo prazo.6,8

Mecanismo de acção

Deflazacort é um pró-fármaco corticosteróide com um metabolito activo, 21-deflazacort, que se liga ao receptor glucocorticoide para exercer efeitos anti-inflamatórios e imunossupressores no organismo.1,9,10 O mecanismo exato pelo qual o deflazacort exerce seus efeitos terapêuticos em pacientes com DMD é desconhecido, mas provavelmente ocorre através de suas atividades anti-inflamatórias.Etiqueta

Absorção

Deflazacort é rapidamente absorvido após administração oral com pico de concentração ocorrendo dentro de 1-2 horas.10,Label One pharmacokinetic study determined an AUC (area under the curve) of 280 ng/ml – h.1

The bioavailability of both the oral suspension and tablet are similar.Label In clinical studies, coadministration of deflazacort crushed with food or applesauce did not affect absorption or bioavailability.Label

Volume de distribuição

Um estudo determinou o volume de distribuição a ser 204 ± 84 L.1

Ligação protéica

A ligação protéica do metabolito ativo do deflazacort é de aproximadamente 40%. Label,12

Metabolismo

Após ingestão oral, o deflazacort é desacetilado na posição 21 por esterases plasmáticos, produzindo o metabolito ativo 21-deflazacort.1,10,Label,16 21-deflazacort é então metabolizado pelo CYP3A4 para produtos metabólicos inativos. Label,13 Deflazacort 21-OH metabolismo é extensivo. O metabolito do deflazacort-21-OH é o deflazacort 6-beta-OH.13,16

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• Deflazacort
  • 21-Deflazacort
    • Deflazacort 6-beta-OH

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Rota de eliminação

A excreção urinária é a principal rota de eliminação do deflazacort, representando cerca de 70% da dose excretada.1 O restante da dose (cerca de 30%) é excretado nas fezes1. A eliminação está quase completa por 24 horas após a dose.11 21-deflazacort representa cerca de 18% da droga eliminada na urina. Etiqueta

Meia-vida

A meia-vida do deflazacort varia de 1,1 a 1,9 h 1,16

Desobstrução

114 ±27 L/h, de acordo com um estudo farmacocinético não-compartimental.1

A depuração de corticosteróides é aumentada em pacientes hipotireóides e aumentada em pacientes com hipertireoidismo. Um estudo de clearance de corticosteroides foi realizado em pacientes com clearance de creatinina de 15 ml/min ou menos, e determinou que o metabolito ativo do deflazacort, 21-deflazacort, foi semelhante ao de pacientes com clearance renal normal.Label

Efeitos adversos

Toxicidade

O LD50 para a dose oral é 5200 mg/kg (rato); TDLO oral (mulher): 0.12 mg/kgMSDS

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Uma nota sobre função endócrina alterada e imunossupressão

Deflazacort, como um pró-fármaco esteróide usado por um período longo, pode causar desequilíbrio hormonal levando a doenças como a Síndrome de Cushing e supressão hipotálamo-hipófise-adrenal. Também pode predispor à infecção, uma vez que promove imunossupressão.10 É importante monitorar o desequilíbrio hormonal e a infecção e fornecer o tratamento necessário caso ocorram. Etiqueta

Mutagenicidade/carcinogenicidade

Os ensaios de mutagenicidade foram negativos em vários ensaios laboratoriais e in vivo realizados em ratos.Rótulo,16 O uso crônico em ratos por 2 anos em um estudo resultou em maior taxa de osteoma e osteosarcomas em ratos recebendo 0,06, 0,12, 0,25, 0,50 ou 1,0 mg/kg de deflazacort diariamente. Rótulo

Utilização na gravidez

Não há dados suficientes para apoiar a administração do deflazacort durante a gravidez. Drogas corticosteróides como o deflazacort só devem ser utilizadas durante a gravidez se os benefícios da terapia superarem os riscos potenciais. Etiqueta,16

Utilizar na lactação

Corticosteróides, quando administrados sistemicamente, são excretados no leite materno. A exposição pode levar a distúrbios no desenvolvimento e crescimento ósseo e distúrbios endócrinos no lactente exposto. Etiqueta,16

Organismos afetados

• Humans e outros mamíferos

Vias não disponíveis Efeitos farmacogenômicos/ADRs não disponíveis

Interações

Interações medicamentosas

• Provado
• Visto aprovado
• Nutracêutico
• Ilicito
• Retirado
• Investigacional
• Experimental
• Todos os medicamentos

Drug	Interacção
Droga integrada-droga interacções no seu software
Abametapir	A concentração sérica de Deflazacort pode ser aumentada quando combinada com Abametapir.
Abatacept	O risco ou gravidade dos efeitos adversos pode ser aumentada quando o Abatacept é combinado com o Deflazacort.
Abemaciclib	O metabolismo do Ablazaciclib pode ser aumentado quando combinado com o Deflazacort.
Abiraterona	A concentração sérica do Deflazacort pode ser aumentada quando combinado com a Abiraterona.
Acalabrutinib	O metabolismo do Acalabrutinibe pode ser aumentado quando combinado com o Deflazacort.
Acarbose	O risco ou gravidade da hiperglicemia pode ser aumentada quando o Deflazacort é combinado com Acarbose.
Aceclofenac	O risco ou gravidade da irritação gastrointestinal pode ser aumentada quando o Deflazacort é combinado com Aceclofenac.
Acemetacina	O risco ou a gravidade da irritação gastrointestinal pode ser aumentada quando o Deflazacort é combinado com Acemetacina.
Acenocumarol	Deflazacort pode aumentar as actividades anticoagulantes do Acenocumarol.
Acetoexamida	O risco ou a gravidade da hiperglicemia pode ser aumentada quando o Deflazacort é combinado com Acetohexamida.

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Aprenda mais

Interacções alimentares

• Anular produtos de toranja. A toranja inibe o metabolismo do CYP3A, que pode aumentar a concentração sérica do deflazacort.
• Vóide St. John’s Wort. Esta erva induz o metabolismo do CYP3A e pode reduzir os níveis séricos de deflazacort.
• Toma com ou sem alimentos. Os comprimidos podem ser esmagados e misturados com molho de maçã e consumidos imediatamente.

Produtos

Internacional/Outras Marcas Calcort (Shire) / Cortax / Decortil / Deflanil / MOAID / Xalcort (Beacon Pharmaceuticals Limited) / Prescrição do nome da marca Zamen Produtos

Nome	Dosagem	Força	Rotagem	Labrador	Marketing Início	Fim de comercialização	Região	Imagem
Emflaza	Suspensão	22.75 mg/1mL	Oral	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Não se aplica	US
Emflaza	Suspensão	22.75 mg/1mL	Oral	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	2020-06-30	US
Emflaza	Tablet	30 mg/1	Oral	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	2020-06-30	US
Emflaza	Tablet	18 mg/1	Oral	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Não se aplica	US
Emflaza	Tablet	18 mg/1	Oral	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	2020-06-30	US
Emflaza	Tablet	36 mg/1	Oral	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Não se aplica	US
Emflaza	Tablet	6 mg/1	Oral	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Não se aplica	US
Emflaza	Tablet	36 mg/1	Oral	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	2020-06-30	US
Emflaza	Tablet	6 mg/1	Oral	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	2020-06-30	US
Emflaza	Tablet	30 mg/1	Oral	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Não aplicável	US

Categorias

Códigos ATC H02AB13 – Deflazacort

• H02AB – Glucocorticóides
• H02A – CORTICOSTERÓIDOS PARA USO SISTÉMICO, PLAIN
• H02 – CORTICOSTERÓIDES PARA USO SISTÊMICO
• H – PREPARAÇÕES HORMONAIS SISTÊMICAS, EXCL. HORMONAS E INSULINOS SEXOS

Categorias de Drogas Taxonomia QuímicaProduzida pela Classyfire Descrição Este composto pertence à classe dos compostos orgânicos conhecidos como gluco/mineralocorticoides, progestoginas e derivados. São esteróides com uma estrutura à base de uma mistura hidroxilada de progestogênio. Reino Compostos orgânicos Super Classe Lípidos e moléculas semelhantes a lípidos Classe Esteróides e derivados de esteróides Subclasse Esteróides de grávidas Gluco/mineralocorticoides Directamente Parent Gluco/mineralocorticoides, progestoginas e derivados Pais Alternativos 20-oxosteróides / 11-beta-hidroxiesteróides / 3-oxo delta-1,4-esteróides / Delta-1,4-esteróides / Alfa-acyloxy ketones / Oxazolines / Álcoois secundários / Imidoesters / Cyclic ketones / Álcoois cíclicos e derivados / Ésteres de ácidos carboxílicos / Propargyl-type 1,Compostos orgânicos 3-dipolares / Compostos oxacíclicos / Ácidos monocarboxílicos e derivados / Compostos azacíclicos / Derivados de hidrocarbonetos / Óxidos orgânicos / Compostos organonitrogénicos / Compostos organopnictogénicos mostram mais 9 Substituintes 11-beta-hidroxieteróide / 11-hidroxieteróide / 20-oxosteróide / 3-oxo-delta-1,4-esteróides / 3-oxosteróides / Álcool / Composto heteropolíclico alifático / Alfa-acyloxy ketone / Azacycle / Grupo carbonilo / Derivado de ácido carboxílico / Éster de ácido carboxílico / Álcool cíclico / Cíclico cetona / Delta-1,4-esteróides / Derivado de hidrocarbonetos / Hidroxiesteróide / Imido éster / Cetona / Ácido monocarboxílico ou derivados / Composto orgânico 1,3-dipolar / Composto orgânico nitrogénio / Óxido orgânico / Composto orgânico oxigénio / Composto organoheterocíclico / Composto organonitrogénio / Composto organo-oxigénio / Composto organopnictogénico / Oxaciclo / Oxazolina / Oxosteróide / Esqueleto de progestogénio / Tipo de progestogénio 1,Composto orgânico 3-dipolares / Álcool Secundário mostra mais 24 Estrutura Molecular Compostos Alifáticos heteropolíclicos Descritores Externos Não Disponível

Chemical Identifiers

UNII KR5YZ6AE4B CAS número 14484-47-0 InChI Key FBHSPRKOSMHSIF-GRMWVWQJSA-N InChI

IUPAC Name

SMILES

Referências Gerais

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14. FDA informação de aprovação
15. Duchenne Muscular Dystrophy organization page
16. Calcort 6mg tablets, Medicines UK
17. FDA Produtos Farmacêuticos Aprovados: Emflaza (deflazacort) comprimidos

Enlaces Externos KEGG D03671 PubChem Compound 189821 PubChem Substância 347828252 ChemSpider 164861 RxNav 22396 ChEBI 135720 ChEMBL CHEMBL1201891 ZINC ZINC000004212809 Wikipedia Deflazacort MSDS

Testes Clínicos

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Farmacoeconomia

Fabricantes

Embaladores

Formulários de dosagem

Preços não disponíveis Patentes não disponíveis

Propriedades

Propriedades Experimentais Sólidas do Estado

Propriedades previstas

>

Características do ADMET previsto Não disponível

Spectra

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Droga criada em 20 de outubro de 2016 21:00 / Atualizada em 21 de fevereiro de 2021 18:53