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Crisaborole

Identificação

Nome Crisaborole Número de Adesão DB05219 Descrição

Crisaborole é um novo oxaborole aprovado pelo FDA em 14 de dezembro de 2016 como Eucrisa, um tratamento tópico de dermatite atópica leve a moderada. Este agente não esteróide é eficaz na melhoria da gravidade da doença, reduzindo o risco de infecção e diminuindo os sinais e sintomas em pacientes com 2 anos de idade ou mais. Reduz a inflamação local na pele e evita o agravamento da doença com um bom perfil de segurança. A sua estrutura contém um átomo de boro, que facilita a penetração na pele e a ligação ao centro bimetal da enzima fosfodiesterase 4. Está actualmente em desenvolvimento como tratamento tópico da psoríase.

Tipo Pequenos Grupos de Moléculas Aprovadas, Estrutura de investigação

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Estruturas similares

Estrutura para Crisaborole (DB05219)

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Média de peso: 251.05
Monoisotopic: 251.075373 Fórmula Química C14H10BNO3 Sinónimos

  • Crisaborol

IDs Externos

  • AN-2728
  • AN2728

Farmacologia

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Indicação

Intendido para o tratamento tópico de dermatite atópica leve a moderada em pacientes com 2 anos de idade ou mais.

Condições associadas

  • Dermatite atópica leve
  • Dermatite atópica moderada

Contra-indicações &Avisos Blackbox

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Farmacodinâmica

Crisaborol tem atividade antiinflamatória de amplo espectro, visando principalmente a enzima fosfodiesterase 4 (PDE4) que é um regulador chave da produção de citocinas inflamatórias. Como esta enzima é expressa em queratinócitos e células imunes, o crisaborol medeia um efeito anti-inflamatório em quase todas as células inflamatórias. A aplicação tópica deste medicamento é útil pois potencia a localização deste medicamento na pele e esta actividade anti-inflamatória está na gama micromolar baixa.

Mecanismo de acção

Inibição da PDE4 pelo crisaborol leva a níveis elevados de adenosina monofosfato cíclico (cAMP). O aumento dos níveis intracelulares de AMPc inibe a via NF-kB e suprime a liberação de mediadores pró-inflamatórios como o TNF-alfa e várias interleucinas que desempenham um papel causal na psoríase e dermatite atópica. A supressão dos efeitos a jusante em diferentes tipos celulares pode explicar o papel terapêutico do crisaborol nas doenças cutâneas imuno-mediadas.

Alvo Acções Organismo
UcAMP específico 3′,5′-Fosfodiesterase cíclica 4A
inibidor
 Humans
UcAMP específico 3′,5′-Fosfodiesterase cíclica 4B
inibidor
 Humans
UcAMP específico 3′,5′-Fosfodiesterase cíclica 4C
inibidor
 Humans
UcAMP específico 3′,5′-Fosfodiesterase cíclica 4D
inibidor
 Humans

Absorção

Concentrações sistémicas de crisaborol foram alcançadas por 8 dias de administração tópica bi-diária. Tem baixa absorção sistêmica, portanto, representa menor risco para o desenvolvimento de efeitos colaterais sistêmicos.

Volume de distribuição Não disponível Ligação de proteínas

Baseado num estudo in vitro, o crisaborol está 97% ligado a proteínas plasmáticas humanas

Metabolismo

Crisaborol é substancialmente metabolizado em metabólitos inativos. O metabolito principal 5-(4-cianofenoxi)-2-hidroxil benzilalcool (metabolito 1), é formado via hidrólise; este metabolito é ainda metabolizado em metabolitos a jusante, entre os quais o ácido 5-(4-cianofenoxi)-2-hidroxil benzóico (metabolito 2), formado via oxidação, é também um metabolito principal.

Rota de eliminação

A excreção renal dos metabólitos é a principal rota de eliminação.

Semivida não disponível Desobstrução não disponível Efeitos adversos

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Toxicidade

Reacções de hipersensibilidade, tais como urticária de contacto, podem ocorrer e é aconselhada a descontinuação do tratamento. Não há evidência de potencial mutagênico ou clastrogênico, assim como efeitos alterados na fertilidade. O valor de LD50 oral para ratos é >500mg/kg.

Organismos afetados

  • Humans e outros mamíferos

Vias não disponíveis Efeitos farmacogenômicos/ADRs

Não disponível

Interações

Interações medicamentosas

Esta informação não deve ser interpretada sem a ajuda de um profissional de saúde. Se você acredita que está tendo uma interação, entre em contato imediatamente com um profissional de saúde. A ausência de uma interação não significa necessariamente a inexistência de interações.

Interacções alimentares não disponíveis Não foram encontradas interacções.

Produtos

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> Produtos de Prescrição de Marca

Nome Dosagem Força Rota Labrador Comercialização Início Fim de comercialização Região Imagem
Eucrisa Ointment 2 % Topical Pfizer Canada Ulc 2018-08-29 Não se aplica Canadá
Eucrisa Ointment 20 mg/1g Topical Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc 2017-01-30 Não se aplica US
Staquis Apartamento 20 mg/g Cutânea Pfizer Europe Ma Eeig 2020-12-16 Não se aplica EU
Staquis Apartamento 20 mg/g Cutânea Pfizer Europe Ma Eeig 2020-12-16 Não se aplica EU
Staquis Apartamento 20 mg/g Cutânea Pfizer Europe Ma Eeig 2020-12-16 Não se aplica EU
Staquis Apartamento 20 mg/g Cutânea Pfizer Europe Ma Eeig 2020-12-16 Não se aplica EU

Categorias

Códigos ATC D11AH06 – Crisaborole

  • D11AH – Agentes de dermatite, excluindo corticosteróides
  • D11A – OUTRAS PREPARAÇÕES DERMATOLÓGICAS
  • D11 – OUTRAS PREPARAÇÕES DERMATOLÓGICAS
  • D – DERMATOLÓGICAS

Categorias de Drogas Taxonomia QuímicaFornecido por Classyfire Descrição Este composto pertence à classe dos compostos orgânicos conhecidos como diarylethers. São compostos orgânicos que contêm o grupo funcional éter dialquílico, com a fórmula ROR’, onde R e R’ são grupos aryl. Reino Compostos orgânicos Super Classe Compostos orgânicos oxigenados Classe Compostos organo oxigenados Sub Classe Éteres dialquílicos Direct Parent Diarylethers Pais alternativos Compostos fenoxídicos / Éteres fenólicos / Benzonitrilos / Derivados de oxaborol / Ésteres de ácido borónico / Compostos oxacíclicos / Sais metalóides orgânicos / Nitrilos / Compostos organometalóides / Derivados de hidrocarbonetos Substituintes 1,2- derivado de oxaborol / Composto heteropolíclico aromático / Benzenoide / Benzonitrilo / Derivado de ácido borónico / Éster de ácido borónico / Carbonitrilo / Cianeto / Éter diarílico / Derivado de hidrocarboneto Quadro Molecular Compostos heteropolíclicos aromáticos Descritores externos Não disponível

Denominadores químicos

UNII Q2R47HGR7P Número CAS 906673-24-3 InChI Key USZAGAREISWJDP-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C14H10BNO3/c16-8-10-1-3-12(4-2-10)19-13-5-6-14-11(7-13)9-18-15(14)17/h1-7,17H,9H2

Nome IUPAC

4-benzonitrilo

SMILES

OB1OCC2=C1C=CC(OC1=CC=C(C=C1)C#N)=C2

Referências Gerais Links Externos KEGG Drug D10873 PubChem Compound 44591583 PubChem Substância 175426957 ChemSpider 24701949 BindingDB 50277665 RxNav 1865953 ChEBI 134677 ChEMBL CHEMBL484785 ZINC ZINC000169748244 RxList RxList Drugs Page Drugs.com Drugs.com Drugs Page Wikipedia Crisaborole Códigos AHFS

    84:06.00 – Agentes Anti-inflamatórios

rótulo FDA

Download (185 KB)

MSDS

Download (42.3 KB)

Estudos Clínicos

Estudos Clínicos

Fase Status Propósito Condições Conta
4 Activa Não Recrutamento Tratamento Atópico Dermatite (DA) 1
4 Concluído Tratamento Dermatite atópica (DA) 1
4 Não Ainda Recrutamento Outros Dermatite Atópica (AD) / Dermatite, Eczematoso 1
4 Recrutamento Tratamento Dermatite atópica (AD) 2
4 Recrutamento Tratamento Dermatite Atópica (AD) / Dermatite, Eczematoso 1
4 Recrutamento Tratamento Dermatite seborreica 1
3 Active Not Recruiting Tratamento Dermatite atópica (AD) 1
3 Concluído Tratamento Dermatite atópica (AD) 2
3 Recrutamento Tratamento Dermatite atópica (AD) 3
2 Completado Basic Science Dermatite atópica (AD) 1

Farmacoeconomia

Fabricantes

Não disponível

Embaladores

Não disponível

Formulários de dosagem

Forma Rota Força
Pomada Topical 2 %
Pomada Topical 20 mg/1g
Ointment Cutaneous 20 mg/g

Preços Não Disponíveis Patentes

Número de Patentes Prolongamento Pediátrico Provado Expira (estimado) Região
US8039451 Sim 2011-10-18 2026-12-11 US
US8501712 Sim 2013-08-06 2027-08-16 US
US8168614 Yes 2012-05-01 2030-07-20 US
US9682092 Sim 2017-06-20 2027-08-16 US

Propriedades

Propriedades Experimentais Sólidas do Estado

Propriedades Valor Fonte
água solubilidade Insolúvel Rótulo FDA

Propriedades previstas

Propriedade Valor Fonte
Solubilidade da água 0.0234 mg/mL ALOGPS
logP 2,6 ALOGPS
logP 3.34 ChemAxon
logS -4 ALOGPS
pKa (Ácido Mais Forte) 8.95 ChemAxon
pKa (O Mais Forte Básico) -3.7 ChemAxon
Carga Fisiológica 0 ChemAxon
Contagem do Aceitador de Hidrogênio 3 ChemAxon
Contagem de Doadores de Hidrogénio 1 ChemAxon
Área de Superfície Polar 62.48 Å2 ChemAxon
Contagem de Ligações Rotativas 2 ChemAxon
Refractividade 65.6 m3-mol-1 ChemAxon
Polarizabilidade 25.9 Å3 ChemAxon
Número de Anéis 3 ChemAxon
Bioavailability 1 ChemAxon
Regra de Cinco Sim ChemAxon
Filtro de mangueira Sim ChemAxon
Regra de Veber Não ChemAxon
MDDR-como Regra Não ChemAxon

Características previstas do ADMET

>

Propriedade Valor Probabilidade
Absorção Intestinal Humana + 0.9563
Blood Brain Barrier + 0,9383
Caco-2 permeável – 0.5845
P- substrato de glicoproteína Não-substrato 0.547
Inibidor de glicoproteína P I Não-inibidor 0,8845
Inibidor de glicoproteína P II Não-inibidor 0.8936
Transportador de catiões orgânicos renais Não-inibidor 0.6515
CYP450 2C9 substrato Não-substrato 0,7986
CYP450 2D6 substrato Não-substrato 0.7423
CYP450 3A4 substrato Não-substrato 0.6599
CYP450 1A2 substrato Inibidor 0.5611
CYP450 2C9 inibidor Não-inibidor 0.6637
CYP450 inibidor 2D6 Não-inibidor 0,706
CYP450 2C19 inibidor Não-inibidor 0.5344
CYP450 3A4 inibidor Não-inibidor 0,8253
CYP450 inibidor da promiscuidade Supta Promiscuidade inibitória do CYP 0.771
Teste de temas AMES tóxicos 0,5445
Carcinogenicidade Não carcinogénicos 0.8567
Biodegradação Não biodegradável pronto 0.9645
Toxicidade aguda do rato 2,4979 LD50, mol/kg Não se aplica
Inibição do HERG (preditor I) Inibidor de fraqueza 0.7405
Inibição de Hergis (preditor II) Inibidor 0,5739

Os dados ADMET são previstos usando admetSAR, uma ferramenta livre para avaliar as propriedades químicas ADMET. (23092397)

Spectra

Espectra de massa (NIST) Não disponível

Espectra Espectra Tipo Chave de Espectro
C-MS Spectrum – GC-MS Previsto GC-MS Não disponível
Previsto MS/MS Spectrum – 10V, Positivo (anotado) Previsto LC-MS/MS Não disponível
Previsto MS/MS Spectrum – 20V, Positivo (anotado) Previsto LC-MS/MS Não disponível
Previsto MS/MS Spectrum – 40V, Positivo (anotado) Previsto LC-MS/MS Não disponível
Previsto MS/MS Spectrum – 10V, Negativo (anotado) Previsto LC-MS/MS Não disponível
Espectro previsto MS/MS – 20V, Negativo (anotado) Previsto LC-MS/MS Não disponível
Espectro previsto MS/MS – 40V, Negativo (Anotado) Previsto LC-MS/MS Não Disponível

Metas

Organismo Proteico Tipo Acção Farmacológica dos Humanos

Desconhecido

Acções

Inibidor

Função Geral Ligação de iões metálicos Função Específica Hidrolisa o segundo mensageiro cAMP, que é um regulador chave de muitos processos fisiológicos importantes. Gene Nome PDE4A Uniprot ID P27815 Uniprot Nome cAMP específico 3′,5′-cyclic phosphodiesterase 4A Peso Molecular 98142.155 Da

  1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Os inibidores da fosfodiesterase à base de boro mostram uma nova ligação do boro ao centro bimetal da PDE4. FEBS Lett. 2012 Sep 21;586(19):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2012.07.058. Epub 2012 Jul 25.

Organismo Protegido Tipo de Proteína Humana Ação Farmacológica

Desconhecida

Ações

Inibidor

Função Geral Ligação de íons metálicos Função Específica Hidrolisa o segundo mensageiro cAMP, que é um regulador chave de muitos processos fisiológicos importantes. Pode estar envolvido na mediação dos efeitos dos agentes terapêuticos no sistema nervoso central… Gene Nome PDE4B Uniprot ID Q07343 Uniprot Nome cAMP específico 3′,5′-cyclic phosphodiesterase 4B Peso Molecular 83342.695 Da

  1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Os inibidores da fosfodiesterase à base de boro mostram uma nova ligação do boro ao centro bimetal da PDE4. FEBS Lett. 2012 Sep 21;586(19):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2012.07.058. Epub 2012 Jul 25.

Organismo Protegido Tipo de Proteína Humana Ação Farmacológica

Desconhecida

Ações

Inibidor

Função Geral Ligação de íons metálicos Função Específica Hidrolisa o segundo mensageiro cAMP, que é um regulador chave de muitos processos fisiológicos importantes. Nome Gene PDE4C Uniprot ID Q08493 Nome Uniprot cAMP específico 3′,5′-cyclic phosphodiesterase 4C Peso Molecular 79900.795 Da

  1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Os inibidores da fosfodiesterase à base de boro mostram uma nova ligação do boro ao centro bimetal da PDE4. FEBS Lett. 2012 Sep 21;586(19):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2012.07.058. Epub 2012 Jul 25.

Organismo Proteico Tipo Ação Farmacológica dos Humanos

Desconhecido

Ações

Inibidor

Função Geral Ubiquitina ligase de ligação da proteína Specific Function Hydrolyzes the second messenger cAMP, que é um regulador chave de muitos processos fisiológicos importantes. Nome Gene PDE4D Uniprot ID Q08499 Nome Uniprot cAMP específico 3′,5′-cyclic phosphodiesterase 4D Peso Molecular 91114.1 Da

  1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Os inibidores da fosfodiesterase à base de boro mostram uma nova ligação do boro ao centro bimetal da PDE4. FEBS Lett. 2012 Sep 21;586(19):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2012.07.058. Epub 2012 Jul 25.

Enzimas

Organismo Proteico Tipo Organismo Humano Ação Farmacológica

Não

Ações

Inibidor

Função Geral Função Geral Função Específica Os citocromos P450 são um grupo de heme-thiolate monooxygenases. Nos microsomas hepáticos, esta enzima está envolvida numa via de transporte de electrões dependente de NADPH. Ela oxida uma variedade de monooxigenases estruturalmente… Nome Gene CYP2B6 Uniprot ID P20813 Nome Uniprot Cytochrome P450 2B6 Peso Molecular 56277.81 Da

Tipo de Organismo Proteico Humano Acção Farmacológica

No

Acções

Inibidor

Função Geral Função Específica Os citocromos P450 são um grupo de monooxigenases heme-thiolate. Nos microsomas hepáticos, esta enzima está envolvida numa via de transporte de electrões dependente de NADPH. Ela oxida uma variedade de monooxigenases estruturalmente não… Nome Gene CYP2C8 Uniprot ID P10632 Nome Uniprot Cytochrome P450 2C8 Peso Molecular 55824.275 Da

Tipo de Organismo Proteico Humano Acção Farmacológica

Não

Acções

Inibidor

Função Geral Função Específica Os citocromos P450 são um grupo de monooxigenases heme-thiolate. Nos microsomas hepáticos, esta enzima está envolvida numa via de transporte de electrões dependente de NADPH. Ela oxida uma variedade de monooxigenases estruturalmente… Gene Name CYP2C9 Uniprot ID P11712 Uniprot Name Cytochrome P450 2C9 Molecular Weight 55627.365 Da

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Ferramentas de apoio à decisão eficazes com o verificador de interação droga-droga mais abrangente da indústria.

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Droga criada em 21 de outubro de 2007 16:24 / Atualizada em 04 de fevereiro de 2021 14:33

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