Clasical significance of esterases in man

Esterases, hidrolases que dividem as ligações ésteres, hidrolisam uma série de compostos usados como drogas em humanos. As enzimas envolvidas são classificadas amplamente como colinesterases (incluindo acetilcolinesterase), carboxilesterases, e arylesterases, mas além da acetilcolinesterase, sua função biológica é desconhecida. A acetilcolinesterase presente nas terminações nervosas envolvidas na neurotransmissão é inibida por medicamentos anti-colinesterase, por exemplo, neostigmina, e por compostos organofosforados (principalmente inseticidas). As colinesterases estão envolvidas principalmente na hidrólise de drogas no plasma, arilesterases no plasma e glóbulos vermelhos, e carboxilesterases no fígado, intestino e outros tecidos. As esterases apresentam especificidades para certos substratos e inibidores, mas uma droga é frequentemente hidrolisada por mais de uma esterase em locais diferentes. A aspirina (ácido acetilsalicílico), por exemplo, é hidrolisada para salicilato por carboxilesterases no fígado durante a primeira passagem. Apenas 60% de uma dose oral chega à circulação sistêmica onde é hidrolisada por colinesterases plasmáticas e arilesterases de albumina e glóbulos vermelhos. Assim, a concentração de aspirina em relação ao salicilato na circulação pode ser afetada pela variação individual dos níveis de esterase e os papéis relativos das diferentes esterases, o que pode influenciar o efeito farmacológico global. Outros medicamentos têm sido menos investigados que a aspirina e estes incluem a heroína (diacetilmorfina), o suxametónio (succinilcolina), clofibrato, carbimazol, procaína e outros anestésicos locais. As drogas Ester são amplamente utilizadas para melhorar a absorção de drogas e em preparações de depósito. A droga ativa é liberada por hidrólise por carboxilesterases teciduais. As diferenças individuais na actividade da esterase podem ser determinadas geneticamente, como é o caso das colinesterases atípicas e da distribuição polimórfica da paraoxonase sérica e da esterase dos glóbulos vermelhos D. Os estados da doença também podem alterar a actividade da esterase.