CFU-GEMM

Desde que a célula CFU-GEMM é um antepassado muito precoce das células maduras do sangue, normalmente não é encontrada no sangue. Enquanto presente na medula óssea, o local onde a CFU-GEMM é mais comum é no cordão umbilical entre a mãe e o bebé. Descobriu-se que estas células têm uma elevada eficiência de replicação, o que significa que quando retiradas do cordão umbilical e crescem em cultura, uma elevada percentagem destas células são capazes de produzir colónias. Os resultados de estudos realizados por Carow, Hangoc e Broxmeyer em 1993 revelam que o CFU-GEMM pode ser classificado como uma célula estaminal devido à sua elevada eficiência de replicação na presença de certos factores de crescimento e citocinas.

O crescimento e produção de CFU-GEMM e BFU-E dependem de factores estimulantes de uma fonte de actividade promotora de rebentamento (BPA) como a libertação de interleucina-1 (IL-1) por monócitos, a tem sido estudada em 1987. Foi também demonstrado que os fibroblastos são capazes de secretar estas BPA, no entanto só respondem a moléculas reguladoras, como a interleucina-1. Os resultados mostraram que a IL-1 aumenta os efeitos estimuladores da CFU-GEMM de forma dose-dependente com uma eficácia máxima em torno de 140 ng/mL. Este estudo revelou que a IL-1 tem um papel importante na regulação da produção de fatores estimulantes que influenciam as células progenitoras da hematopoiese.

Em outro estudo em 2014, pesquisadores estavam em busca de moléculas para estimular a proliferação de células-tronco hematopoiéticas de longo prazo (LT-HSC). Eles testaram uma biblioteca de mais de 5000 pequenas moléculas, com todas exceto uma (UM729) suprimindo o crescimento. Um análogo mais potente foi gerado e nomeado UM171. Quando comparado com outros produtos químicos similares, o UM171 permitiu mais proliferação de HSC e menor número de células apoptóticas em comparação com os controles, juntamente com um número maior em progenitores multipotenciais como CFU-GEMM. Além disso, o UM171 não afetou a taxa de divisão. Quando usado em conjunto com o SR1, um fator de transcrição conhecido, o UM171 permitiu a supressão da diferenciação e levou ao aumento do crescimento do CFU-GEMM. Estes resultados sugerem que o UM171+SR1 em conjunto aumenta a proliferação de células progenitoras e suprime a diferenciação.

Leave a Reply