Características de progressão do Consórcio Europeu Friedreich Ataxia for Translational Studies (EFACTS): um estudo de coorte de 2 anos

Antecedentes: O European Friedreich’s Ataxia Consortium for Translational Studies (EFACTS) é um registo internacional prospectivo que investiga a história natural da ataxia de Friedreich. Utilizamos dados do EFACTS para avaliar a progressão da doença e o valor preditivo dos factores relacionados com a doença na progressão, e o tamanho estimado das amostras para ensaios clínicos aleatórios de intervenção.

Métodos: Inscrevemos doentes com ataxia de Friedreich geneticamente confirmada de 11 locais de estudo europeus na Áustria, Bélgica, França, Alemanha, Itália, Espanha e Reino Unido. Os pacientes foram vistos em três visitas-base, 1 ano, e 2 anos. O nosso principal parâmetro foi a Escala de Avaliação e Classificação da Ataxia (SARA). Os resultados secundários foram o Inventário de Sinais de Não-Taxia (INAS), o Índice Funcional de Ataxia Espinocerebelar (SCAFI), a fluência verbal fonêmica (PVF), e o índice de qualidade de vida mede as atividades da vida diária (ADL) e EQ-5D-3L. Estimamos a progressão anual para cada resultado com modelagem linear de efeitos mistos. Este estudo está registrado no ClinicalTrials.gov, número NCT02069509, e avaliações de acompanhamento e recrutamento de novos pacientes estão em andamento.

Resultados: Entre 15 de Setembro de 2010 e 21 de Novembro de 2013, inscrevemos 605 pacientes com ataxia de Friedreich. 546 pacientes (90%) contribuíram com dados com pelo menos uma visita de acompanhamento. A taxa de progressão da SARA foi de 0-77 pontos por ano (SE 0-06) no total da coorte. A deterioração no SARA foi associada à idade mais jovem de início (-0-02 pontos por ano por ano de idade) e a pontuações mais baixas na linha de base do SARA (-0-07 pontos por ano por ponto de base). Pacientes com mais de 353 repetições do SARA no alelo mais curto do locus FXN tiveram uma taxa de progressão do SARA maior (0-09 pontos por ano por 100 repetições adicionais) do que os pacientes com menos de 353 repetições. A piora anual foi de 0-10 pontos por ano (0-03) para INAS, -0-04 pontos por ano (0-01) para SCAFI, 0-93 pontos por ano (0-06) para ADL, e -0-02 pontos por ano (0-004) para EQ-5D-3L. O desempenho do PVF melhorou em 0-99 palavras por ano (0-14). Para detectar uma redução de 50% na progressão do SARA a 80% de potência, seriam necessários 548 pacientes num ensaio clínico de 1 ano e 184 para um ensaio de 2 anos.

Interpretação: Nossos resultados mostram que a SARA é uma escala de classificação clínica adequada para detectar deterioração dos sintomas de ataxia ao longo do tempo; ADL é uma medida adequada para monitorar mudanças nas atividades diárias de autocuidado; e idade mais jovem no início da doença é um preditor importante para uma progressão mais rápida da doença. Os resultados da análise longitudinal EFACTS fornecem medidas adequadas de resultados e cálculos do tamanho da amostra para o desenho dos próximos ensaios clínicos de ataxia de Friedreich.

Financiamento: Comissão Europeia.