Célula de espuma

Lipoproteína de baixa densidade (colesterol LDL – também conhecida como colesterol “mau”) e particularmente formas modificadas de colesterol LDL, como o colesterol oxidado, glicosilado ou acetilado, é contida por uma célula de espuma – um marcador de aterosclerose. A absorção do colesterol LDL sozinho não causa a formação de células espumosas; entretanto, a co-internalização do colesterol LDL com LDL modificado em macrófagos pode resultar no desenvolvimento de células espumosas. A LDL modificada afeta o tráfico intracelular e o metabolismo da LDL nativa, de tal forma que nem todas as LDL precisam ser modificadas para a formação de células espumosas quando os níveis de LDL estão altos.

A manutenção das células espumosas e a subsequente progressão do acúmulo de placas é causada pela secreção de quimiocinas e citocinas de macrófagos e células espumosas. As células de espuma secretam citocinas pró-inflamatórias como as interleucinas: IL-1, IL-6; fator de necrose tumoral (TNF); quimiocinas: quimiocinas ligando 2, CCL5, CXC ligando 1 (CXCL1); assim como fatores de retenção de macrófagos. Os macrófagos dentro da área da legião aterosclerótica têm uma capacidade de migração reduzida, o que promove ainda mais a formação de placas, pois são capazes de secretar citocinas, quimiocinas, espécies reativas de oxigênio (ROS) e fatores de crescimento que estimulam a absorção de lipoproteínas modificadas e a proliferação de células musculares lisas vasculares (CMSV). O VSMC também pode acumular ésteres colesterílicos.

Na hiperlipidemia crônica, as lipoproteínas se agregam na íntima dos vasos sanguíneos e se oxidam pela ação dos radicais livres de oxigênio gerados por macrófagos ou células endoteliais. Os macrófagos envolvem lipoproteínas oxidadas de baixa densidade (LDLs) através da endocitose por meio de receptores de catadores, que são distintos dos receptores de LDLs. As LDL oxidadas acumulam-se nos macrófagos e outros fagócitos, que são então conhecidos como células de espuma. As células de espuma formam as estrias gordurosas das placas de ateroma na túnica íntima das artérias.

As células de espuma não são perigosas como tal, mas podem tornar-se um problema quando se acumulam em focos específicos, criando assim um centro necrótico de aterosclerose. Se a tampa fibrosa que impede o centro necrótico de derramar para a luz de um vaso se rompe, pode formar-se um trombo que pode levar à oclusão dos vasos mais pequenos por embolia. A oclusão de pequenos vasos resulta em isquemia, e contribui para o AVC e o enfarte do miocárdio, duas das principais causas de morte cardiovascular.

Células de espuma são muito pequenas em tamanho e só podem ser verdadeiramente detectadas através do exame microscópico de uma placa gordurosa depois de removida do corpo, ou mais especificamente do coração. A detecção geralmente envolve a coloração de secções do seio aórtico ou artéria com Oil Red O (ORO) seguida de imagens e análises computadorizadas; ou de Nile Red Staining. Além disso, a microscopia fluorescente ou citometria de fluxo pode ser usada para detectar a captação de OxLDL quando OxLDL tiver sido rotulada com 1,1′-dioctadecyl-3,3,3′3′-tetra-metilindocianeto percolorado (DiI-OxLDL).

Autoimunidade ocorre quando o corpo começa a atacar a si mesmo. A ligação entre a aterosclerose e a auto-imunidade são as células dendríticas plasmocitóides (pDCs). Os PDCs contribuem para os estágios iniciais da formação de lesões ateroscleróticas nos vasos sanguíneos ao libertarem grandes quantidades de interferões do tipo 1 (INF). A estimulação dos eritrófagos leva a um aumento dos macrófagos presentes nas placas. Entretanto, durante estágios posteriores da progressão da lesão, os pDCs têm demonstrado um efeito protetor, ativando as células T e a função Treg; levando à supressão da doença.