Berinert
EFEITOS LATERATIVOS
A reacção adversa mais grave relatada em sujeitos inscritos em estudos clínicos que receberam BERINERT foi um aumento da gravidade da dor associada à EAC.
A reacção adversa mais comum relatada em mais de 4% dos sujeitos e maior que placebo entre os sujeitos que receberam BERINERT no ensaio clínico controlado por placebo foi a disgeusia.
Experiência em ensaios clínicos clínicos clínicos
Porque os estudos clínicos são realizados sob condições muito variáveis, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Placebo-Controlled Clinical Study
No estudo clínico controlado por placebo, referido como ensaio clínico aleatório (ECR), 124 indivíduos que sofreram um ataque agudo de HAE abdominal ou facial moderado a grave foram tratados com BERINERT (ou 10 IU por kg de peso corporal ou 20 IU por kg de peso corporal), ou placebo (solução fisiológica salina).
As reações/eventos adversos graves emergenciais do tratamento que ocorreram em 5 sujeitos no TCLE foram edema laríngeo, ataques de EAC facial com edema laríngeo, inchaço (ombro e tórax), exacerbação do angioedema hereditário e laringoespasmo.
Após infusão inicial ou resgate Tratamento medicamentoso com BERINERT versus placebo, na população com intenção de tratamento apenas uma reação adversa foi relatada em maior que um sujeito em qualquer um dos grupos de tratamento, com freqüência maior que placebo: disgeusia foi relatada em 4 horas após infusão de BERINERT versus placebo (2/43, 4,7% vs. 0/42, 0%) e até 72 horas (2/43, 4,7% vs. 1/42, 2,4%). Como mais indivíduos no grupo placebo do que no grupo BERINERT receberam tratamento de resgate, o período médio de observação nesta análise para indivíduos randomizados para placebo foi ligeiramente maior do que para indivíduos randomizados para receber BERINERT.
Subjetos foram testados na linha de base e após 3 meses para possível exposição ao Parvovírus B19, hepatite B, hepatite C, e HIV-1 e HIV-2. Nenhum indivíduo que foi submetido ao teste evidenciou seroconversão ou tratamento – teste de reação positiva em cadeia de polimerase emergente para esses patógenos.
Estudo de Extensão Aberta-Label
Na análise de segurança do estudo de extensão aberta-label, 57 indivíduos com 1085 ataques agudos de HAE moderados a graves abdominais, faciais, periféricos e laríngeos receberam uma dose de 20 IU/kg de peso corporal de BERINERT . Este estudo fornece dados adicionais de segurança em indivíduos que receberam múltiplas infusões do produto para ataques sequenciais de EAC (uma infusão por ataque).
Tabela 1 lista as reacções adversas que ocorreram na análise de segurança do estudo de extensão open-label em ≥2 indivíduos ou associadas a ataques de EAC durante a infusão ou dentro de 24 horas ou 72 horas após o final de uma infusão de BERINERT.
Tabela 1: Incidência de indivíduos e ataques de HAE com Reações Adversas (RA) Iniciando durante a infusão ou dentro de 24 horas ou 72 horas após o final de uma infusão (Experimentado por ≥2 indivíduos ou associado a ≥5 Ataques de HAE em geral) por Termo Preferido (Assunto de Segurança e Populações de Ataques de HAE) – Aberto…Label Extension Study
| Termo anterior | Número (%) de sujeitos (n=57) |
Número (%) de ataques (n=1085) |
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| ARs dentro de 24 horas | ARs dentro de 72 horas | ARs dentro de 24 horas | ARs dentro de 72 horas | |
| Um termo preferido | 13 (22.8%) | 20 (35,1%) | 27 (2,5%) | 41 (3,8%) |
| Headache | 2 (3.5%) | 4 (7,0%) | 3 (0,3%) | 6 (0,6%) |
| Nasofaringite | 1 (1.8%) | 2 (3,5%) | 1 (<0,1%) | 2 (0,2%) |
| Dores ou desconfortos abdominais | 1 (1.8%) | 3 (5,3%) | 2 (0,2%) | 6 (0,6%) |
| Infecção do tracto respiratório superior | 0 (0) | 1 (1.8%) | 0 (0) | 1 (<0,1%) |
| Ingioedema hereditário attack† | 1 (1,8%) | 1 (1,8%) | 1 (<0.1%) | 1 (<0,1%) |
| Influenza como doença | 1 (1,8%) | 2 (3,5%) | 1 (<0,1%) | 2 (0.2%) |
| Rash | 2 (3,5%) | 2 (3,5%) | 2 (0,2%) | 2 (0,2%) |
| Infecção micótica vulvovaginal | 0 (0) | 2 (3.5%) | 0 (0) | 2 (0,2%) |
| Nausea | 1 (1,8%) | 1 (1,8%) | 4 (0.4%) | 5 (0,5%) |
| N = número total de indivíduos/ataques de ELA Os dados são classificados por frequência decrescente por número de indivíduos. *Por causa da permissão de medicamentos de resgate em ambos os braços do estudo, todos os eventos adversos listados foram considerados pelo menos potencialmente relacionados com a medicação em estudo (por exemplo reações adversas), independentemente da opinião do investigador sobre a causalidade. †Hereditary ataques de angioedema só deveriam ser relatados como reação adversa se fosse um agravamento dos sintomas durante um ataque de HAE tratado. Novos ataques de EAF não deveriam ser relatados como reações adversas. Embora a reação adversa do angioedema hereditário no sujeito 22301 tenha sido um novo ataque de EAF que começou após o ataque de EAF anterior ter sido completamente resolvido, este ataque de EAF foi relatado como uma reação adversa, porque o ataque de EAF não foi incluído no estudo e tratado fora do local do estudo com outro medicamento que não o medicamento em estudo. |
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A incidência e o tipo de reações adversas com BERINERT quando administrado para tratamento de múltiplos ataques agudos de EAF consecutivos de qualquer tipo foi semelhante aos anteriormente observados. Como no estudo placebo-controlado, nenhum caso comprovado de infecções por HIV-1/2, HAV, HBV, HCV ou Parvovírus B19 foi observado durante o estudo.
Imunogenicidade
Num estudo pós-comercialização, quarenta e seis indivíduos com HAE Tipo I ou Tipo II foram monitorizados para anticorpos inibidores ou não inibidores de C1-INH. As amostras de sangue para avaliação de anticorpos foram colhidas no primeiro dia (primeiro ataque de EAC que exigiu a administração de uma dose de 20 UI/kg IV, valor basal), e aos 3, 6 e 9 meses. Nenhum indivíduo desenvolveu anticorpos inibitórios para C1-INH em nenhum dos momentos após a infusão de BERINERT. Treze sujeitos (28,2%), entretanto, tiveram níveis detectáveis de Abs não inibitórios em algum momento durante o estudo, incluindo 9 sujeitos (19,6%) que tiveram Abs não inibitórios detectáveis na linha de base. A presença de Abs não inibitório anti-C1-INH não induziu eventos clínicos associados à imunologia aparente.
A detecção da formação de anticorpos é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do ensaio. Além disso, a incidência observada de positividade de anticorpos (incluindo anticorpos neutralizantes) em um ensaio pode ser influenciada por vários fatores, incluindo metodologia do ensaio, manipulação da amostra, tempo de coleta da amostra, medicações concomitantes e doença subjacente. Por estas razões, pode ser enganador comparar a incidência de anticorpos a BERINERT nos estudos descritos acima com a incidência de anticorpos em outros estudos ou a outros produtos.
Postmarketing Experience
Porque o relato pós-marketing de reacções adversas é voluntário e a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com fiabilidade a frequência destas reacções ou estabelecer uma relação causal com a exposição do produto.
Reações adversas relatadas na Europa desde 1979 em pacientes que receberam BERINERT para tratamento de EAC incluem hipersensibilidade/anafilática, dor no local da injeção, vermelhidão no local da injeção, calafrios e febre.
E eventos associados ao tratamento de EAC
E eventos associados ao tratamento de EAC, incluindo trombose da artéria basilar, microembolia pulmonar múltipla e trombose, foram relatados com o uso de BERINERT na dose recomendada após o tratamento de EAC.
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T Eventos associados com o uso em indicações não aprovadas
T eventos também foram relatados com o uso de BERINERT em pacientes que receberam doses maiores que as recomendadas durante a cirurgia cardíaca (indicação não aprovada) incluem trombose da artéria carótida, trombose cerebral, infarto do miocárdio, embolia pulmonar, trombose da veia renal, trombose do seio sagital, trombose da veia cava inferior, trombose da veia cava superior, trombose da veia jugular interna e trombose venosa periférica.
As seguintes reacções adversas, identificadas por classe de órgão do sistema, foram atribuídas a BERINERT durante o uso pós-aprovação fora dos EUA.
- Desordem do Sistema Imune: Hipersensibilidade/ reacções anafiláticas, e choque
- General/Body as a Whole: Dor na injeção, vermelhidão no local da injeção, calafrios e febre
Ler toda a informação de prescrição da FDA para Berinert ( pó liofilizado)
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