Benralizumab

Identificação

Nome Benralizumab Número de Adesão DB12023 Descrição

Benralizumab é um anticorpo monoclonal recombinante humanizado do isótipo IgG1k imunoglobulina que se liga especificamente à cadeia alfa do receptor da interleucina 5 (IL-5R) expresso em eosinófilos e basófilos.2 Ela inibe a ligação da IL-5, bem como a hetero-oligomerização das subunidades alfa e beta da IL-5R, bloqueando, assim, a transdução do sinal. Além disso, é uma IgG afucosilada que lhe confere alta afinidade para o receptor FcγRIIIα em células assassinas naturais, macrófagos e neutrófilos.1 Benralizumab, aprovado pela FDA em 14 de novembro de 2017, foi desenvolvido pelo MedImmune, o braço global de pesquisa e desenvolvimento biológico da AstraZeneca.6

Grupos Biotecnológicos Tipo Aprovados, Classificação Biológica Investigacional Terapias Baseadas em Proteínas
Anticorpo monoclonal (mAb) Estrutura da ProteínaFórmula Química Proteína C6492H10060N1724O2028S42 Peso Médio da Proteína 146054.0 Da Sequências

>Heavy chain EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYVIHWVRQRPGQGLAWMGYINPYNDGTKYNERFKGKVTITSDRSTSTVYMELSSLRSEDTAVYLCGREGIRYYGLLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

>Light chainDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCGTSEDIINYLNWYQQKPGKAPKLLIYHTSRLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGYTLPYTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

Sinónimos

• Benralizumab

IDs Externos

• BIW-8405
• MEDI-563

Farmacologia

Indicação

Benralizumab está indicado como tratamento de manutenção de pacientes com asma grave e fenótipo eosinofílico, com 12 anos ou mais.7 A patologia da asma grave com fenótipo eosinófilo também é denotada como fenótipo TH2-alto. Os pacientes com este fenótipo são caracterizados pela expressão de IL-5 e IL-13, hiperresponsividade das vias aéreas, responsividade aos corticosteróides inalatórios, IgE sérico elevado e eosinofilia no sangue e nas vias aéreas. No fenótipo TH2-high, a IL-5 apresenta um papel central por ser responsável pela diferenciação, sobrevivência, ativação e migração eosinófila para os pulmões.3

Condições associadas

• Asma eosinofílicaevere

Contra-indicações &Avisos Blackbox

> Farmacodinâmica

Os eosinófilos são o alvo principal das doenças respiratórias inflamatórias e sofrem apoptose na ausência de IL-5. Portanto, a ação do benralizumabe sobre o receptor de IL-5 nos basófilos e eosinófilos produz a apoptose e sua redução significativa no sangue.2 Por outro lado, a ligação do benralizumabe às células assassinas naturais FcγRIIIα receptor produz uma citotoxicidade mediada por células diretamente anti-corpo. Todos estes efeitos produzem uma redução na contagem de eosinófilos na mucosa das vias aéreas, submucosa, expectoração, sangue e medula óssea.4

Mecanismo de ação

Interleucina-5 (IL-5) induz uma resposta inflamatória mediada por eosinófilos através da ligação ao receptor IL-5 (IL-5R) expressa em eosinófilos, basófilos e alguns mastócitos. O benralizumabe, ao contrário da IL-5 de baixa afinidade, liga-se com alta afinidade ao domínio I da cadeia α da IL-5R e bloqueia sua sinalização e a proliferação de linhas celulares dependentes da IL-5. Por outro lado, o Benralizumabe é um anticorpo afucosilado na região CH2 que lhe confere uma alta afinidade com o FcγRIIIa sobre células naturais assassinas, macrófagos e neutrófilos. Esta ligação desencadeia uma resposta de apoptose ampliada nos eosinófilos através da citotoxicidade mediada por células anti-corpo.1,3

Absorção

Administração subcutânea de Benralizumab apresentou um perfil farmacocinético dose-proporcional. A administração de 20-200 mg apresentou uma semi-vida de absorção de 3,6 dias com uma biodisponibilidade de 58%. Etiqueta Também é relatado para Benralizumab um Cmax de 82 mcg/ml e AUC de 775 mcg dia/ml.1

Volume de distribuição

Relatos farmacocinéticos de Benralizumab apresentaram um volume de distribuição na faixa de 52-93ml/kg. Para um indivíduo de 70 kg, o volume central de distribuição de Benralizumabe é de 3,2 L enquanto que o volume periférico de distribuição é relatado como 2,5 L.5

Ligação proteica

Não há relatos indicando que Benralizumabe se liga a proteínas plasmáticas.

Metabolismo

Como qualquer anticorpo IgG monoclonal, Beralizumabe é degradado por proteases amplamente disseminadas no corpo. Label

Rota de eliminação

Benraluzimab apresenta uma farmacocinética linear sem a liberação mediada pelo receptor do alvo.5 A presença de uma farmacocinética dose-proporcional sugere um rápido esgotamento do alvo e uma eliminação mediada principalmente através do sistema reticuloendotelial.6

Meia-vida

A meia-vida de Benralizumab é estimada em 15-18 dias.1

Desobstrução

Para um sujeito com 70kg de peso, a depuração sistêmica típica é de 0,29L/dia.Label

Efeitos adversos

Toxicidade

Não há relatos de estudos a longo prazo sobre tumorgênese ou carcinogênese. Estudos de fertilidade realizados em ensaios aminais não mostraram achados histopatológicos adversos. Etiqueta

Organismos afetados

• Humans e outros mamíferos

Vias não disponíveis Efeitos farmacogenômicos/ADRs não disponíveis

Interações

Interações medicamentosas

• Aprovado
• Passado
• Nutracêutico
• Ilíquido
• Retirado
• Investigacional
• Experimental
• Todos os medicamentos

>

Drug	Interacção
Integrar medicamento-droga interações no seu software
Abciximab	O risco ou gravidade dos efeitos adversos pode ser aumentada quando o Abciximab é combinado com Benralizumab.
Adalimumab	O risco ou a gravidade dos efeitos adversos pode ser aumentada quando o Adalimumab é combinado com Benralizumab.
Alemtuzumab	O risco ou a gravidade dos efeitos adversos pode ser aumentada quando o Alemtuzumab é combinado com Benralizumab.
Alirocumab	O risco ou a gravidade dos efeitos adversos pode ser aumentada quando o Alirocumab é combinado com Benralizumab.
Ansuvimab	O risco ou a gravidade dos efeitos adversos pode ser aumentada quando o Benralizumab é combinado com Ansuvimab.
Ansuvimab® Ansuvimab®.	O risco ou a gravidade dos efeitos adversos pode ser aumentada quando Ansuvimab® Anthrax® é combinado com Benralizumab.
Imunoglobulina antilinfocitária (cavalo)	O risco ou a gravidade dos efeitos adversos pode ser aumentada quando a imunoglobulina antilinfocitária (cavalo) é combinada com Benralizumab.
Imunoglobulina antifítmica (coelho)	O risco ou a gravidade dos efeitos adversos pode ser aumentada quando a imunoglobulina antifítmica (coelho) é combinada com o Benralizumab.
Asfotase alfa	O risco ou a gravidade dos efeitos adversos pode ser aumentada quando o Asfotase alfa é combinado com Benralizumab.
Atezolizumab	O risco ou a gravidade dos efeitos adversos pode ser aumentada quando o Atezolizumab é combinado com Benralizumab.

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Interações com Alimentos Não Disponível

Produtos

9750> Produtos de Prescrição de Nome de Marca

Nome	Dosagem	Força	Rota	Labrador	Inicio da comercialização	Fim da comercialização	Região	Imagem
Fasenra	Injeção, solução	30 mg	Subcutânea	Astra Zeneca Ab	2020-12-16	Não se aplica	EU
Fasenra	Solução	30 mg	Subcutânea	Astra Zeneca	2018-03-28	Não se aplica	Canadá
Fasenra	Injeção, solução	30 mg/1mL	Subcutânea	AstraZeneca Farmacêutica LP	2019-10-04	Não se aplica	US
Fasenra	Injeção, solução	30 mg	Subcutânea	Astra Zeneca Ab	202020-12-16	Não se aplica	EU
Fasenra	Injeção, solução	30 mg/1mL	Subcutânea	AstraZeneca Farmacêutica LP	2017-11-14	Não se aplica	US
Caneta Fasenra	Solução		Subcutânea	Astra Zeneca	2021-01-13	Não se aplica	Canadá

Categorias

Códigos ATC R03DX10 – Benralizumab

• R03DX – Outras drogas sistêmicas para doenças obstrutivas das vias aéreas
• R03D – OUTRAS DROGAS SISTÊMICAS PARA O AERONAVIA OBSTRUTIVA DOENÇAS
• R03 – DROGAS PARA DOENÇAS OBSTRUTIVAS DO AR
• R – SISTEMA RESPIRATÓRIO

Categorias de Drogas Taxonomia QuímicaProduzida por Classificação de Fogo Descrição Não Disponível Reino Compostos Orgânicos Super Classe Ácidos Orgânicos Classe Ácidos Carboxílicos e Derivados Sub Classe Aminoácidos, Peptídeos e Analógicos Peptídeos Parentais Directos Peptídeos Parentais Alternativos Não Disponível Substituintes Não Disponível Quadro Molecular Não Disponível Descritores Externos Não Disponível

Chemical Identifiers

UNII 71492GE1FX Número CAS 1044511-01-4 Referências Gerais

1. Ghazi A, Trikha A, Calhoun WJ: Benralizumab – um mAb humanizado para IL-5Ralpha com citotoxicidade mediada por células anti-corpo – uma nova abordagem para o tratamento da asma. Opinião de especialista Biol Ther. 2012 Jan;12(1):113-8. doi: 10.1517/14712598.2012.642359. Epub 2011 dez 5.
2. Laviolette M, Gossage DL, Gauvreau G, Leigh R, Olivenstein R, Katial R, Busse WW, Wenzel S, Wu Y, Datta V, Kolbeck R, Molfino NA: Efeitos do benralizumab nas vias aéreas eosinófilas em doentes asmáticos com expectoração eosinofilia. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1086-1096.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.020. Epub 2013 Jul 16.
3. Bagnasco D, Ferrando M, Varricchi G, Puggioni F, Passalacqua G, Canonica GW: Anti-Interleucina 5 (IL-5) e IL-5Ra Drogas Biológicas: Eficácia, Segurança, e Perspectivas Futuras na Asma Eosinófila Grave. Medicação Frontal (Lausanne). 2017 Ago 31;4:135. doi: 10.3389/fmed.2017.00135. eCollection 2017.
4. Tan LD, Bratt JM, Godor D, Louie S, Kenyon NJ: Benralizumab: um inibidor único da IL-5 para a asma grave. J Alergia à asma. 2016 Abr 4;9:71-81. doi: 10.2147/JAA.S78049. eCollection 2016.
5. Wang B, Yan L, Yao Z, Roskos LK: Farmacocinética Populacional e Farmacodinâmica de Benralizumab em Voluntários Saudáveis e Pacientes com Asma. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2017 Abr;6(4):249-257. doi: 10.1002/psp4.12160. Epub 2017 Jan 21.
6. Newswire
7. Astra Zeneca news

Enlaces Externos PubChem Substance 347911271 Wikipedia Benralizumab AHFS Codes

• 48:10.20 – Antagonistas Interleucinas

Etiqueta FDA

>

Testes Clínicos

Testes Clínicos

>

>

Farmacoeconomia

Fabricantes

Embaladores

Formulários de dosagem

Preços não disponíveis Patentes não disponíveis

Propriedades

Propriedades Experimentais Sólidas do Estado

Metas

Organismo Proteico Tipo Acção Farmacológica dos Humanos

Sim

Acções

Anticorpo

Função Geral Interleucina-5 actividade do receptor Função Específica Este é o receptor para a interleucina-5. A cadeia alfa liga-se à IL5. Nome Gene IL5RA Uniprot ID Q01344 Nome Uniprot Interleucina-5 subunidade receptora Alfa Peso Molecular 47684.225 Da

1. Ghazi A, Trikha A, Calhoun WJ: Benralizumab – um mAb humanizado para IL-5Ralfa com citotoxicidade mediada por células anti-corpo – uma nova abordagem para o tratamento da asma. Opinião de especialista Biol Ther. 2012 Jan;12(1):113-8. doi: 10.1517/14712598.2012.642359. Epub 2011 dez 5.
2. Laviolette M, Gossage DL, Gauvreau G, Leigh R, Olivenstein R, Katial R, Busse WW, Wenzel S, Wu Y, Datta V, Kolbeck R, Molfino NA: Efeitos do benralizumab nas vias aéreas eosinófilas em doentes asmáticos com expectoração eosinofilia. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1086-1096.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.020. Epub 2013 Jul 16.
3. Bagnasco D, Ferrando M, Varricchi G, Puggioni F, Passalacqua G, Canonica GW: Anti-Interleucina 5 (IL-5) e IL-5Ra Drogas Biológicas: Eficácia, Segurança, e Perspectivas Futuras na Asma Eosinófila Grave. Medicação Frontal (Lausanne). 2017 Ago 31;4:135. doi: 10.3389/fmed.2017.00135. eCollection 2017.

Organismo Protector de Proteínas Humanas Acção Farmacológica

Sim

Acções

Actualização

Função Geral Não Disponível Receptor de Função Específica para a região Fc de IgG. Liga IgG complexado ou agregado e também IgG monomérico. Mede a citotoxicidade celular anti-corpo dependente (ADCC) e outras respostas anti-corpo-dependentes, tais como… Nome Gene FCGR3A Uniprot ID P08637 Nome Uniprot Imunoglobulina gama Fc receptor III-A Peso molecular 29088.895 Da

1. Ghazi A, Trikha A, Calhoun WJ: Benralizumab – um mAb humanizado para IL-5Ralpha com citotoxicidade mediada por células anti-corpo – uma nova abordagem para o tratamento da asma. Opinião de especialista Biol Ther. 2012 Jan;12(1):113-8. doi: 10.1517/14712598.2012.642359. Epub 2011 dez 5.
2. Laviolette M, Gossage DL, Gauvreau G, Leigh R, Olivenstein R, Katial R, Busse WW, Wenzel S, Wu Y, Datta V, Kolbeck R, Molfino NA: Efeitos do benralizumab nas vias aéreas eosinófilas em doentes asmáticos com expectoração eosinofilia. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1086-1096.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.020. Epub 2013 Jul 16.
3. Wang B, Yan L, Yao Z, Roskos LK: Farmacocinética Populacional e Farmacodinâmica de Benralizumab em Voluntários Saudáveis e Pacientes com Asma. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2017 Abr;6(4):249-257. doi: 10.1002/psp4.12160. Epub 2017 Jan 21.

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Droga criada em 20 de outubro de 2016 21:11 / Atualizada em 23 de março de 2021 14:29