Apomorfina

Os efeitos farmacológicos da aporfina analógica natural na lótus azul (N. caerulea) eram conhecidos dos antigos egípcios e maias, com a planta presente nos afrescos de túmulos e associada a ritos enteógenos. Também é observada em desenhos eróticos egípcios, sugerindo que eles estavam cientes de suas propriedades erectogênicas.

A história médica moderna da apomorfina começa com sua síntese por Arppe em 1845 a partir de morfina e ácido sulfúrico, embora tenha sido nomeada sulfomorfina no início. Matthiesen e Wright (1869) usaram ácido clorídrico em vez de ácido sulfúrico no processo, nomeando o composto resultante de apomorfina. O interesse inicial no composto foi como emético, testado e confirmado seguro pelo médico londrino Samuel Gee, e para o tratamento de estereótipos em animais de quintas. A chave para o uso da apomorfina como modificador de comportamento foi a pesquisa de Erich Harnack, cujas experiências em coelhos (que não vomitam) demonstraram que a apomorfina tinha efeitos poderosos na atividade dos coelhos, induzindo lamber, roer e em doses muito altas convulsões e morte.

Tratamento do alcoolismoEdit

Apomorfina foi uma das primeiras farmacoterapias utilizadas para o alcoolismo. O Keeley Cure (1870s a 1900) continha apomorfina, entre outros ingredientes, mas os primeiros relatórios médicos do seu uso para mais do que emeses puras vêm de James Tompkins e Charles Douglas. Tompkins relatou, após injeção de 6,5 mg (“um décimo de um grão”):

Em quatro minutos seguidos de emese livre, a rigidez deu lugar ao relaxamento, à excitação à sonolência, e sem mais medicação o paciente, que antes tinha sido selvagem e delirante, saiu para um sono tranquilo.

Douglas viu dois propósitos para apomorfina:

um paroxismo de dipsomania …. em doses mínimas é muito mais rapidamente eficiente em acalmar o desejo dipsomaníaco do que a estricnina ou atropina… Quatro ou mesmo 3m da solução normalmente verifica durante algumas horas as incessantes exigências do paciente… quando ele acorda do sono da apomorfina ele ainda pode estar exigindo álcool, embora ele nunca seja tão insistente como antes. Assim, pode ser necessário repetir a dose, e mesmo continuar a administrá-la duas ou três vezes ao dia. Tais doses repetidas, porém, não precisam ser tão grandes: 4 ou mesmo 3m é geralmente suficiente.

Este uso de pequenas doses contínuas (1/30 de um grão, ou 2,16 mg por Douglas) de apomorfina para reduzir o desejo alcoólico vem algum tempo antes da descoberta de Pavlov e da publicação da idéia do “reflexo condicionado” em 1903. Este método não se limitou a Douglas; o médico irlandês Francis Hare, que trabalhou num sanatório fora de Londres a partir de 1905, também usou como tratamento a apomorfina de baixa dose, descrevendo-a como “a droga mais útil na terapêutica da inebriedade”. Ele escreveu:

Em (o) sanatório ele é usado em três conjuntos diferentes de circunstâncias: (1) na embriaguez maníaca ou histérica: (2) durante o paroxismo da dipsomania, de modo a manter o desejo por álcool; e (3) em insónia essencial de uma variedade especial… o estado mental do paciente é totalmente alterado. Ele pode estar sóbrio: ele está livre de qualquer ânsia por álcool. A ânsia pode, no entanto, retornar, e então é necessário repetir a injeção, pode ser várias vezes em intervalos de algumas horas. Estas injecções bem sucedidas devem ser bastante pequenas, 3 a 6 min. sendo suficientes. Doses deste tamanho raramente são eméticas. Há pouca palidez facial, uma sensação a partir do início da doença do mar, talvez um ligeiro mal-estar com um súbito afundamento da ânsia por álcool, seguido de uma leve e curta dormida.

Ele também observou que parecia haver um preconceito significativo contra o uso de apomorfina, tanto pelas associações de seu nome quanto pelos médicos relutantes em dar injeções hipodérmicas aos alcoólatras. Nos EUA, o Harrison Narcotics Tax Act tornou o trabalho com quaisquer derivados de morfina extremamente difícil, apesar da apomorfina em si não ser um opiáceo.

Nos anos 50, o neurotransmissor dopamina foi descoberto no cérebro por Kathleen Montagu, e caracterizado como um neurotransmissor um ano mais tarde por Arvid Carlsson, pelo qual seria galardoado com o Prémio Nobel. A. N. Ernst descobriu então em 1965 que a apomorfina era um poderoso estimulante dos receptores de dopamina. Isto, juntamente com o uso de comprimidos de apomorfina sublingual, levou a um interesse renovado no uso da apomorfina como tratamento para o alcoolismo. Uma série de estudos sobre apomorfina não-emética no tratamento do alcoolismo foi publicada, com resultados em sua maioria positivos. Entretanto, houve pouca consequência clínica.

Doença de ParkinsonEditar

O uso da apomorfina para tratar “os tremores” foi sugerido pela primeira vez por Weil na França, em 1884, embora aparentemente não tenha sido perseguido até 1951. Seu uso clínico foi relatado pela primeira vez em 1970 por Cotzias et al., embora suas propriedades eméticas e sua meia-vida curta tornassem o uso oral impraticável. Um estudo posterior descobriu que a combinação da droga com a domperidona antiemética melhorou significativamente os resultados. A comercialização da apomorfina para a doença de Parkinson seguiu seu uso bem sucedido em pacientes com flutuações motoras refratárias usando injeções de resgate intermitentes e infusões contínuas.

Terapia de aversãoEditar

A terapia de aversão no alcoolismo teve suas raízes na Rússia no início da década de 1930, com trabalhos iniciais de Pavlov, Galant e Sluchevsky e Friken, e permaneceria uma tensão no tratamento soviético do alcoolismo até os anos 80. Nos EUA, um devoto particularmente notável foi o Dr. Voegtlin, que tentou a terapia de aversão usando apomorfina em meados e finais da década de 1930. No entanto, ele encontrou apomorfina menos capaz de induzir sentimentos negativos em seus sujeitos do que a emetina emética mais forte e mais desagradável.

No Reino Unido, no entanto, a publicação de J Y Dent’s (que mais tarde passou a tratar Burroughs) 1934 paper “Apomorphine in the treatment of Anxiety States” expôs o principal método pelo qual a apomorfina seria usada para tratar o alcoolismo na Grã-Bretanha. O seu método nesse papel é claramente influenciado pela então novidade da aversão:

É-lhe dada a sua bebida favorita, e a sua marca favorita dessa bebida… Ele toma mais forte do que é habitual para ele… A pequena dose de apomorfina, um vigésimo de grão , é-lhe dada agora subcutaneamente na coxa, e é-lhe dito que estará doente dentro de um quarto de hora. Um copo de whisky e água e uma garrafa de whisky são deixados à sua beira da cama. Às seis horas (quatro horas depois) ele é novamente visitado e o mesmo tratamento é novamente administrado… A enfermeira é informada com confiança que se ele não beber, um quadragésimo de um grão de apomorfina deve ser injectado durante a noite às nove horas, uma hora e cinco horas, mas que se ele beber a injecção deve ser dada logo após a bebida e pode ser aumentada para intervalos de duas horas. De manhã, por volta das dez horas, é-lhe novamente dado um ou dois copos de whisky e água… e novamente é injectado um vigésimo de um grão de apomorfina… No dia seguinte é-lhe permitido comer o que quiser, pode beber o chá que quiser… Ele será forte o suficiente para se levantar e dois dias depois deixa a casa.

No entanto, mesmo em 1934 ele suspeitou da idéia de que o tratamento era puro reflexo condicionado – “embora o vômito seja uma das formas que a apomorfina revive o paciente, eu não acredito que seja o seu principal efeito terapêutico”. – e em 1948 ele escreveu:

Faz agora vinte e cinco anos que comecei a tratar casos de ansiedade e alcoolismo com apomorfina, e li o meu primeiro artigo perante esta Sociedade há catorze anos. Até então eu tinha pensado, e, infelizmente, eu disse no meu trabalho, que a virtude do tratamento estava no reflexo condicionado da aversão produzida no paciente. Esta afirmação não é nem meia verdade… Fui forçado a concluir que a apomorfina tem mais alguma acção do que a produção de um vómito.

Isto levou ao seu desenvolvimento de métodos de dose mais baixa e não aversão, o que inspiraria um ensaio positivo do seu método na Suíça pelo Dr. Harry Feldmann e mais tarde testes científicos nos anos 70, algum tempo depois da sua morte. Entretanto, o uso da apomorfina na terapia da aversão tinha escapado ao alcoolismo, com seu uso para tratar a homossexualidade levando à morte do Capitão do Exército Britânico Billy Clegg HIll em 1962, ajudando a cimentar sua reputação como uma droga perigosa usada principalmente em terapias comportamentais arcaicas.

Vício OpioideEdit

Em seu Depósito: Testemunho A Respeito de uma Doença na introdução às edições posteriores do Almoço Nu (publicado pela primeira vez em 1959), William S. Burroughs escreveu que o tratamento com apomorfina era a única cura eficaz para o vício opióide que ele encontrou:

A cura com apomorfina é qualitativamente diferente de outros métodos de cura. Eu tentei todos eles. Redução curta, redução lenta, cortisona, anti-histamínicos, tranquilizantes, cura do sono, tolserol, reserpina. Nenhuma destas curas durou para além da primeira oportunidade de recaída. Posso dizer que nunca estive curado metabólicamente até ter tomado a cura apomorfina. O médico, John Yerbury Dent, explicou-me que a apomorfina actua no cérebro traseiro para regular o metabolismo e normalizar a corrente sanguínea de tal forma que a corrente enzimática do vício é destruída ao longo de um período de quatro a cinco dias. Uma vez que o cérebro traseiro é regulado, a apomorfina pode ser descontinuada e usada apenas em caso de recidiva.

Ele continua lamentando o fato de que, a partir de sua escrita, pouca ou nenhuma pesquisa foi feita sobre a apomorfina ou variações da droga para estudar seus efeitos na cura do vício, e talvez a possibilidade de reter os efeitos positivos enquanto remove o efeito colateral do vômito.

Apesar das suas alegações ao longo da sua vida, Burroughs nunca realmente curou o seu vício e voltou a usar opiáceos dentro de anos após a sua “cura” da apomorfina. Contudo, ele insistiu na eficácia da apomorfina em vários trabalhos e entrevistas.