Antibióticos de fluoroquinolona. Microbiologia, farmacocinética e uso clínico

As novas fluoroquinolonas são um grande avanço na quimioterapia antimicrobiana. Elas inibem a atividade de superenvelhecimento da enzima DNA gyrase, exercendo assim sua ação antibacteriana sobre a síntese de DNA e RNA, resultando em uma resposta bifásica e morte de organismos suscetíveis. As novas fluoroquinolonas têm um espectro antimicrobiano alargado em comparação com as suas congéneres mais antigas, e são altamente activas contra a maioria dos patogénios Gram-negativos, incluindo as Enterobacteriaceae e Pseudomonas aeruginosa. Enquanto os estafilococos Staphylococcus aureus e os estafilococos coagulativos negativos são geralmente susceptíveis às fluoroquinolonas, os estreptococos são geralmente mais resistentes e os enterococos são resistentes. Todas as fluoroquinolonas mais recentes podem ser administradas oralmente e a maioria delas foi administrada por via parenteral. Elas são amplamente distribuídas no corpo, alcançando concentrações terapêuticas na maioria dos tecidos. Todas as fluoroquinolonas têm meia-vida longa e podem ser administradas uma ou duas vezes ao dia. As fluoroquinolonas provaram ser eficazes em muitas infecções, incluindo infecções do tracto urinário não complicadas ou complicadas, infecções do tracto respiratório, gonorreia, gastroenterite bacteriana e infecções dos tecidos moles devido a organismos Gram-negativos. Em geral, o sucesso tem sido notável no tratamento das infecções por Gram-negativos, mas menos com as infecções por Gram-positivos. A resistência tem ocorrido e está provando ser um problema com P. aeruginosa em alguns pacientes com fibrose cística, mas ainda não se desenvolveu resistência mediada por plasmídeos. A resistência cruzada ocorre entre as quinolonas, mas apenas raramente com outras classes de medicamentos antibacterianos. As fluoroquinolonas têm um excelente registo de segurança e os seus efeitos adversos, que incluem reacções de hipersensibilidade, tonturas, dores de cabeça, distúrbios gastrointestinais e pequenas anomalias hematológicas, são geralmente leves e transitórias. No entanto, verificou-se que as fluoroquinolonas danificam as articulações juvenis que suportam peso em animais e, portanto, só devem ser usadas com precaução em crianças; foi relatada uma artralgia transitória num adolescente fibrótico cístico em terapia de ciprofloxacina a longo prazo. Todas as fluoroquinolonas, exceto a ofloxacina, estão associadas a um aumento variável na concentração sérica de teofilina, warfarina e cafeína. Assim, as fluoroquinolonas são uma opção atraente no tratamento de muitas infecções. O custo e a possível resistência, entretanto, devem aconselhar cautela no seu uso, podendo limitá-las a situações em que um antimicrobiano mais barato de eficácia equivalente não esteja disponível.