Anoikis molecular pathways and its role in cancer progressession

Anoikis é uma morte celular programada induzida no descolamento celular da matriz extracelular, comportando-se como um mecanismo crítico na prevenção do crescimento celular adheren-independente e a fixação a uma matriz inadequada, evitando assim a colonização de órgãos distantes. Como o crescimento independente da ancoragem e a transição epitelial-mesquimal, duas características associadas à resistência a anoikis, são passos vitais durante a progressão do câncer e a colonização metastática, a capacidade das células cancerígenas de resistir a anoikis tem agora atraído a principal atenção da comunidade científica. As células cancerígenas desenvolvem resistência a anoikis devido a vários mecanismos, incluindo mudança no repertório de integrinas permitindo-lhes crescer em diferentes nichos, ativação de uma infinidade de sinais inside-out pró-survival como ativação excessiva de receptores devido a loops autocrinos sustentados, ativação oncogênica, superexpressão do receptor do fator de crescimento, ou mutação/upregulação de enzimas chave envolvidas na sinalização do receptor da integrina ou do fator de crescimento. Além disso, o microambiente tumoral também tem sido reconhecido como contribuindo para a resistência anoikis das células cancerígenas que se encontram em condições adversas, modulando a rigidez da matriz, aumentando o estresse oxidativo, produzindo fatores solúveis pró-sobrevivência, desencadeando a transição epitelial-mesenchimal e a capacidade de auto-renovação, além de levar à desregulação metabólica das células cancerígenas. Todos estes eventos ajudam as células cancerígenas a inibir as máquinas de apoptose e a sustentar sinais pró-sobrevivência após o descolamento, contrariando os anoikis e constituindo alvos promissores para a terapia farmacológica anti-metastática. Este artigo é parte de uma Seção Especial intitulada: Caminhos da Morte Celular.