Aliqopa™ (copanlisibe) em Combinação com o Rituximab Atende ao Ponto Final Primário em Pacientes com Linfoma Indolente Não-Hodgkin Relapsado's

WHIPPANY, N.J.–(BUSINESS WIRE)– Bayer anunciou hoje que o estudo Fase III CHRONOS-3 avaliando Aliqopa™ (copanlisibe) em combinação com rituximab em pacientes indolentes com Linfoma Não-Hodgkin (iNHL) (n=458) que recaíram após uma ou mais linhas anteriores de terapia contendo rituximab cumpriu seu ponto final primário de sobrevivência sem progressão prolongada (PFS). O estudo incluiu predominantemente pacientes com linfoma folicular (FL) e linfoma de zona marginal, bem como pacientes com linfoma linfocítico pequeno e linfoma linfoplasmacitóide/Waldenström macroglobulinemia. Em 2017, com base no estudo Fase II CHRONOS-1, foi aprovado o Aliqopa para o tratamento de pacientes adultos com FL recidivante que tenham recebido pelo menos duas terapias sistêmicas prévias. Foi concedida aprovação acelerada para esta indicação com base na taxa de resposta global (ORR). A aprovação contínua para esta indicação pode estar dependente da verificação e descrição do benefício clínico em um estudo confirmatório.

CHRONOS-3 é um estudo Fase III randomizado, duplo-cego, placebo-controlado com o objetivo de avaliar se o Aliqopa em combinação com rituximab é superior ao placebo mais rituximab na extensão da PFS em pacientes com iNHL recidivante após pelo menos um produto rituximab prévio. A segurança observada no estudo foi geralmente consistente com dados publicados anteriormente sobre os componentes individuais da combinação e nenhum novo sinal de segurança foi identificado.

“Formas indolentes de Linfoma Não-Hodgkin são um grupo heterogêneo de neoplasias malignas caracterizadas por um padrão crônico de remissões e recidivas. Para pacientes com progressão da doença iNHL que necessitam de tratamento, existem poucas opções de tratamento aprovadas”, disse o Dr. Scott Z. Fields, vice-presidente sênior e chefe de desenvolvimento em oncologia da Bayer. “Os resultados positivos de CHRONOS-3 demonstram o potencial benefício clínico do copanlisibe em combinação com rituximab, para atender às necessidades médicas não atendidas nesses pacientes”

Resultados de CHRONOS-3 serão apresentados em um congresso científico. A Bayer planeja discutir os dados de CHRONOS-3 com autoridades de saúde em todo o mundo.

Aliqopa é um inibidor intravenoso do fosfatidilinositol-3-quinase (PI3K) com atividade predominante contra isoformas alfa e delta as isoformas PI3K-alfa e PI3K-delta expressas em células B malignas.i Aliqopa é aprovado nos EUA sob a via de aprovação acelerada para o tratamento de pacientes adultos com FL recidivante que tenham recebido pelo menos duas terapias sistêmicas prévias. Foi concedida aprovação acelerada para esta indicação com base em um ORR de 59% (n=61) IC 95%: 49, 68, incluindo 14% (15/104) de respostas completas (CRs) do ensaio clínico aberto, multicêntrico de braço único, Fase II (CHRONOS-1), em um total de 142 sujeitos, que incluiu 104 sujeitos com linfoma folicular de células B não-Hodgkin que tiveram doença recidivante após pelo menos dois tratamentos prévios. Na análise de seguimento de dois anos atualizada, o ORR Aliqopa foi de 59% (n=61) IC 95%: 49, 68, incluindo 20% de CR (n=21).ii A resposta tumoral foi avaliada de acordo com os critérios de resposta do Grupo de Trabalho Internacional para linfoma maligno. A eficácia baseada no ORR foi avaliada por um Comitê de Revisão Independente. A aprovação contínua para esta indicação depende da verificação e descrição do benefício clínico em um estudo confirmatório.

sobre CHRONOS-3

CHRONOS-3 é um estudo Fase III randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, avaliando a eficácia e segurança do Aliqopa em combinação com rituximab versus placebo em combinação com rituximab em pacientes com NHL indolente recidivelmente recidivante que receberam pelo menos uma ou mais linhas de tratamento prévio contendo rituximab. Os subtipos histológicos incluídos no estudo foram linfoma folicular (FL), linfoma linfocitário pequeno (SLL), linfoma linfoplasmacitóide/Waldenström macroglobulinemia (LPL/WM), e linfoma de zona marginal (MZL). Os pacientes devem ter recaído após a última terapia contendo rituximab e ou tiveram um intervalo livre de tratamento de ≥ 12 meses após a conclusão do último tratamento contendo rituximab, ou não estão dispostos a receber quimioterapia ou para quem a quimioterapia está contra-indicada em razão da idade, comorbidades e/ou toxicidade residual (NCT02367040). O estudo inscreveu 458 participantes.

Sobre linfoma não-Hodgkiniano

Non-Hodgkin’s Lymphoma (NHL) compreende um grupo altamente heterogêneo de doenças crônicas com mau prognóstico. O NHL é a malignidade hematológica mais comum e o décimo câncer mais comum em todo o mundo, com quase 510.000 novos casos diagnosticados em 2018. É responsável por quase 249.000 mortes em 2018.

NHL indolente consiste em múltiplos subtipos, incluindo linfoma folicular (FL), linfoma de zona marginal (MZL), linfoma linfocítico pequeno (SLL), linfoma linfoplasmacitóide/Waldenström macroglobulinemia (LPL/WM). Embora a doença esteja tipicamente a crescer lentamente, pode tornar-se mais agressiva com o tempo. Apesar dos avanços no tratamento, ainda há necessidade de melhores opções de tratamento para a fase recidivante ou refratária da doença. Após a resposta ao tratamento inicial, as taxas de resposta e a duração da resposta diminuem com as linhas de tratamento subsequentes, sublinhando a necessidade de pacientes cuja doença já tenha progredido.

Sobre Aliqopa™ (copanlisibe) A injecção

Aliqopa (copanlisibe) está indicada para o tratamento de pacientes adultos com linfoma folicular recidivante (FL) que tenham recebido pelo menos duas terapias sistémicas prévias. Foi concedida aprovação acelerada para esta indicação com base na taxa de resposta global. A continuação da aprovação para esta indicação pode estar dependente da verificação e descrição do benefício clínico em um estudo confirmatório.

Aliqopa é um inibidor do fosfatidilinositol-3-quinase (PI3K) com atividade inibitória predominantemente contra PI3K-α e PI3K-δ isoformas expressas em células B malignas. Foi demonstrado que o aliqopa induz a morte de células tumorais por apoptose e inibição da proliferação de linhas de células B malignas primárias. O aliqopa inibe várias vias-chave de sinalização celular, incluindo a sinalização do receptor de células B, a quimiotaxia mediada por CXCR12 de células B malignas, e NFκB sinalização em linhas de células linfoma.

INFORMAÇÕES SOBRE A SEGURANÇA IMPORTANTE

Infecções: Infecções graves, incluindo fatais, ocorreram em 19% dos 317 pacientes tratados com monoterapia ALIQOPA. A infecção grave mais comum foi a pneumonia. Monitorar os pacientes para sinais e sintomas de infecção e reter ALIQOPA para grau 3 e infecção superior.

Infecção grave por pneumocystis jiroveci pneumonia (PJP) ocorreu em 0,6% dos 317 pacientes tratados com monoterapia ALIQOPA. Antes de iniciar o tratamento com ALIQOPA, considere a profilaxia da PJP para populações de risco. Retenha a ALIQOPA em pacientes com suspeita de infecção por PJP de qualquer grau. Se confirmada, tratar a infecção até a resolução, então retomar a ALIQOPA na dose anterior com a profilaxia concomitante da PJP.

Hiperglycemia: Hiperglicemia de grau 3 ou 4 (glicemia 250 mg/dL ou superior) ocorreu em 41% dos 317 pacientes tratados com monoterapia ALIQOPA. Eventos hiperglicêmicos graves ocorreram em 2,8% dos pacientes. O tratamento com ALIQOPA pode resultar em hiperglicemia relacionada com a infusão. Os níveis de glicemia tipicamente atingiram um pico de 5 a 8 horas após a infusão e subsequentemente diminuíram para níveis basais na maioria dos pacientes; os níveis de glicemia permaneceram elevados em 17,7% dos pacientes um dia após a infusão de ALIQOPA. Dos 155 pacientes com HbA1c basal <5,7%, 16 (10%) pacientes tinham HbA1c >6,5% ao final do tratamento.

Dos vinte pacientes com diabetes mellitus tratados em CHRONOS-1, sete desenvolveram hiperglicemia de grau 4 e dois interromperam o tratamento. Os pacientes com diabetes mellitus só devem ser tratados com ALIQOPA após o controle adequado da glicose e devem ser monitorados de perto.

Controle ideal da glicemia antes de iniciar cada infusão de ALIQOPA. Retirar, reduzir a dose ou descontinuar a ALIQOPA dependendo da gravidade e persistência da hiperglicemia.

Hipertensão arterial: Hipertensão de grau 3 (sistólica 160 mmHg ou maior ou diastólica 100 mmHg ou maior) ocorreu em 26% dos 317 pacientes tratados com monoterapia ALIQOPA. Eventos hipertensivos graves ocorreram em 0,9% dos 317 pacientes. O tratamento com ALIQOPA pode resultar em hipertensão relacionada à infusão. A variação média da PA sistólica e diastólica da linha de base para 2 horas pós-infusão no ciclo 1 dia 1 foi de 16,8 mmHg e 7,8 mmHg, respectivamente. A PA média começou a diminuir aproximadamente 2 horas pós-infusão; a PA permaneceu elevada por 6 a 8 horas após o início da infusão de ALIQOPA. O controle ideal da PA deve ser alcançado antes de iniciar cada infusão de ALIQOPA. Monitorar a PA pré e pós-infusão. Retirar, reduzir a dose ou interromper a ALIQOPA, dependendo da gravidade e persistência da hipertensão arterial.

Pneumonite não-infecciosa: A pneumonite não infecciosa ocorreu em 5% dos 317 pacientes tratados com monoterapia ALIQOPA. Retirar a ALIQOPA e realizar um exame diagnóstico de um paciente que apresenta sintomas pulmonares como tosse, dispnéia, hipoxia ou infiltrados intersticiais ao exame radiológico. Pacientes com pneumonia que se pensa ser causada por ALIQOPA têm sido tratados através da retenção de ALIQOPA e administração de corticosteroides sistêmicos. Retirar, reduzir a dose ou interromper a ALIQOPA, dependendo da gravidade e persistência da pneumonite não infecciosa.

Neutropenia: Neutropenia de grau 3 ou 4 ocorreu em 24% dos 317 pacientes tratados com monoterapia ALIQOPA. Os eventos neutropenicos graves ocorreram em 1,3%. Monitorar a contagem de sangue pelo menos semanalmente durante o tratamento com ALIQOPA. Retirar, reduzir a dose ou interromper a ALIQOPA, dependendo da gravidade e persistência da neutropenia.

Reação Cutânea Severa: Reações cutâneas de grau 3 e 4 ocorreram em 2,8% e 0,6% dos 317 pacientes tratados com monoterapia ALIQOPA, respectivamente. Reações cutâneas graves foram relatadas em 0,9%. Os eventos relatados incluíram dermatite exfoliativa, erupção cutânea exfoliativa, prurido e erupção cutânea (incluindo erupção maculo-papular). Retirar, reduzir a dose ou descontinuar ALIQOPA dependendo da gravidade e persistência de reações cutâneas severas.

Bryo-Fetal Toxicity: Com base nos achados em animais e seu mecanismo de ação, ALIQOPA pode causar dano fetal quando administrado a uma mulher grávida. Em estudos de reprodução animal, a administração de copanlisibe a ratos grávidos durante a organogênese causou morte embrionária e anormalidades fetais em ratos em doses maternas tão baixas quanto 0,75 mg/kg/dia (4,5 mg/m2/dia de superfície corporal) correspondendo a aproximadamente 12% da dose recomendada para pacientes. Aconselhar mulheres grávidas sobre o risco potencial para um feto. Aconselhar fêmeas com potencial reprodutivo e machos com parceiras com potencial reprodutivo a usar contracepção eficaz durante o tratamento e por pelo menos um mês após a última dose.

Reações com drogas adversas: Reações adversas graves foram relatadas em 44 (26%) pacientes. As reacções adversas graves mais frequentes que ocorreram foram pneumonia (8%), pneumonite (5%) e hiperglicemia (5%). Reações adversas resultaram em redução de dose em 36 (21%) e descontinuação em 27 (16%) pacientes. As reacções adversas mais frequentemente observadas (≥20%) em doentes tratados com ALIQOPA foram: hiperglicemia (54%), leucopenia (36%), diarreia (36%), diminuição da força e energia geral (36%), hipertensão (35%), neutropenia (32%), náuseas (26%), trombocitopenia (22%) e infecções das vias respiratórias inferiores (21%).

Interacções Drogas: Evite o uso concomitante com indutores fortes de CYP3A. Reduza a dose de ALIQOPA para 45 mg quando administrada concomitantemente com inibidores fortes de CYP3A.

Lactação: Aconselhe as mulheres a não amamentar. Aconselhe uma mulher lactante a não amamentar durante o tratamento com ALIQOPA e durante pelo menos 1 mês após a última dose.

Para informações importantes sobre risco e uso de Aliqopa, consulte a informação completa sobre prescrição.

Sobre Oncologia na Bayer

A Bayer está empenhada em fornecer ciência para uma vida melhor, avançando com um portfólio de tratamentos inovadores. A franquia em oncologia da Bayer inclui seis produtos comercializados em várias indicações e vários compostos em diferentes estágios de desenvolvimento clínico. A abordagem da empresa à pesquisa prioriza metas e caminhos com potencial para impactar a forma como o câncer é tratado.

Sobre a Bayer

Bayer é uma empresa global com competências centrais nos campos das ciências da vida, dos cuidados com a saúde e da nutrição. Seus produtos e serviços são projetados para beneficiar as pessoas, apoiando os esforços para superar os principais desafios apresentados por uma população global em crescimento e envelhecimento. Ao mesmo tempo, o Grupo pretende aumentar o seu poder de ganho e criar valor através da inovação e crescimento. A Bayer está comprometida com os princípios do desenvolvimento sustentável e a marca Bayer representa confiança, confiabilidade e qualidade em todo o mundo. No ano fiscal de 2019, o Grupo empregava cerca de 104.000 pessoas e tinha um faturamento de 43,5 bilhões de euros. Os gastos de capital totalizaram 2,9 bilhões de euros, R&D despesas para 5,3 bilhões de euros. Para mais informações, visite www.bayer.us.

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BAYER, Bayer Cross e Aliqopa são marcas registradas da Bayer.

Forward-Looking Statements

Este comunicado pode conter declarações prospectivas baseadas em suposições e previsões atuais feitas pela administração da Bayer. Vários riscos conhecidos e desconhecidos, incertezas e outros fatores podem levar a diferenças materiais entre os resultados futuros reais, situação financeira, desenvolvimento ou desempenho da empresa e as estimativas aqui apresentadas. Estes fatores incluem aqueles discutidos nos relatórios públicos da Bayer, que estão disponíveis no site da Bayer na internet em www.bayer.com. A empresa não assume qualquer responsabilidade pela atualização destas declarações prospectivas ou pela sua conformidade com eventos ou desenvolvimentos futuros.

i Scott, W.J.; Hentemann, M.F.; Rowley, R.B.; Bull, C.O.; Jenkins, S.Bullion, A.M.; Johnson, J.; Redman, A.; Robbins, A.H.; Esler, W.; Fracasso, R.P.; Garrison, T.; Hamilton, M.; Michels, M.; Wood, J.E.; Wilkie, D.P.; Xiao, H.; Levy, J.; Brands, M.; Lefranc, J. ChemMedChem 2016, 11, 1517-1530. Descoberta e SAR do novo inibidor 2,3-dihidroimidazoquinazolina PI3K: Identificação do copanlisibe (BAY 806946).

ii Dreyling, M.; Santoro, A.; Mollica, L.; Leppa, S.; Follows, G.; Lenz, G.; Kim, W.S.; Nagler, A.; Dimou, M.; Demeter, J.; Ozcan, M.; Kosinova, M.; Bouabdallah, K.; Morschhauser, F.; Stevens, D.A.; Trevarthen, D.; Munoz, J.; Rodrigues, L.; Hiemeyer, F.; Miriyala, A.; Garcia-Vargas, J.; Childs, B.H.; Zinzani, P.L. Am. J. Hematol. 2020, 95, 362-371. Segurança e eficácia a longo prazo do copanlisibe inibidor PI3K em pacientes com linfoma indolente recidivelmente recidivado ou refratário: seguimento de 2 anos do estudo CHRONOS-1.

COR-ALI-US-0002-1