Adesão focal

A montagem e desmontagem dinâmica das adesões focais desempenha um papel central na migração celular. Durante a migração celular, tanto a composição como a morfologia da aderência focal mudam. Inicialmente, pequenas (0.25μm²) aderências focais chamadas complexos focais (FXs) são formadas na borda dianteira da célula em lamelipodia: elas consistem em integrina, e algumas das proteínas adaptadoras, como talina, paxilina e tensina. Muitos destes complexos focais não amadurecem e são desmontados à medida que a lamelipodia se retira. No entanto, alguns complexos focais amadurecem em aderências focais maiores e estáveis, e recrutam muito mais proteínas, como a zixina. O recrutamento de componentes para a aderência focal ocorre de forma ordenada e sequencial. Uma vez no lugar, uma adesão focal permanece estacionária em relação à matriz extracelular, e a célula usa-a como âncora na qual pode empurrar ou puxar por si mesma sobre o ECM. À medida que a célula progride no caminho escolhido, uma determinada aderência focal aproxima-se cada vez mais do bordo de fuga da célula. No bordo de fuga da célula, a aderência focal deve ser dissolvida. O mecanismo disto é mal compreendido e provavelmente é instigado por uma variedade de métodos diferentes, dependendo das circunstâncias da célula. Uma possibilidade é que a protease protease dependente do cálcio esteja envolvida: foi demonstrado que a inibição da calpaina leva à inibição da separação da aderência focal – ECM. Os componentes da adesão focal estão entre os substratos conhecidos da calpaina, e é possível que a calpaina degrade estes componentes para ajudar na desmontagem da adesão focal

Fluxo actínico retrógradoEditar

A montagem das aderências focais nascentes é altamente dependente do processo de fluxo actínico retrógrado. Este é o fenômeno em uma célula migratória onde filamentos de actina polimerizam na borda dianteira e fluem de volta em direção ao corpo da célula. Esta é a fonte de tração necessária para a migração; a adesão focal atua como uma embreagem molecular quando amarra ao ECM e impede o movimento retrógrado da actina, gerando assim a força de tração no local da adesão que é necessária para que a célula avance. Esta tração pode ser visualizada com microscopia da força de tração. Uma metáfora comum para explicar o fluxo retrógrado da actina é um grande número de pessoas a serem lavadas no rio e, ao fazê-lo, algumas delas agarram-se a rochas e ramos ao longo da margem para parar o seu movimento no rio. Assim, uma força de tração é gerada sobre a rocha ou galho em que se agarram. Essas forças são necessárias para o sucesso da montagem, crescimento e maturação das aderências focais.

Sensor biomecânico naturalEditar

Forças mecânicas extracelulares, que são exercidas através de aderências focais, podem ativar a cinase Src e estimular o crescimento das aderências. Isto indica que as aderências focais podem funcionar como sensores mecânicos e sugere que a força gerada a partir das fibras de miosina pode contribuir para a maturação dos complexos focais, o que ganha mais suporte com o fato de que a inibição das forças geradas pela miosina leva à lenta desmontagem das aderências focais, alterando a cinética de rotação das proteínas de aderência focal.

A relação entre as forças nas aderências focais e sua maturação composicional, no entanto, permanece pouco clara. Por exemplo, prevenir a maturação da adesão focal através da inibição da atividade da miosina ou do conjunto de fibras de tensão não previne as forças sustentadas pelas aderências focais, nem impede a migração das células. Assim, a propagação da força através das aderências focais pode não ser sentida diretamente pelas células em todos os momentos e escalas de força.

O seu papel no mechanosensing é importante para o durotaxis.