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Uma equipe liderada por Chuanhai Cao, PhD, da University of South Florida Health (USF Health), tem se concentrado em superar, naqueles com imunidade prejudicada, o excesso de inflamação e outras complicações que interferem no desenvolvimento de uma vacina terapêutica contra o Alzheimer.

Agora, um estudo pré-clínico realizado pelo Dr. Cao e colegas indica que uma vacina dendrítica com antigénios com uma resposta específica de anticorpos ao oligomérico Aβ pode ser mais segura e oferecer benefícios clínicos no tratamento da doença de Alzheimer. A vacina, chamada E22W42 DC, utiliza células imunes conhecidas como células dendríticas (DC) carregadas com um peptídeo Aβ modificado como antígeno.

O estudo do modelo em ratos Alzheimer desta nova vacina investigativa foi publicado no início do dia 13 de outubro on-line no Journal of Alzheimer’s Disease.

Uma das duas patologias mais marcantes do Mal de Alzheimer são depósitos endurecidos de Aβ que se aglomeram entre as células nervosas (placas proteicas amilóides) do cérebro; a outra é o emaranhado neurofibrilar da proteína tau dentro das células cerebrais. Ambos levam à sinalização celular neurológica danificada, causando o aparecimento do mal de Alzheimer e sintomas.

“Esta vacina terapêutica usa as próprias células imunológicas do corpo para atingir as moléculas tóxicas do Aβ que se acumulam nocivamente no cérebro”, disse o investigador principal Dr. Cao, um neurocientista do USF Health Taneja College of Pharmacy, USF Health Morsani College of Medicine e do Byrd Alzheimer’s Center da universidade. “E, o que é importante, ele fornece fortes efeitos imunomoduladores sem induzir uma reação autoimune indesejada associada à vacina em ratos idosos”

Felizmente, os ensaios clínicos de todos os tratamentos anti-amilóide para o mal de Alzheimer até agora fracassaram – incluindo o ensaio inicial de vacina visando Aβ (AN-1792), que foi suspenso em 2002 depois que vários pacientes imunizados desenvolveram inflamação do sistema nervoso central. “A inflamação é um sintoma primário do mal de Alzheimer, portanto qualquer possível tratamento com inflamação neural como efeito colateral despeja essencialmente gás no fogo”, disse o Dr. Cao.

Uma vacina anti-amilóide de próxima geração para o Alzheimer produziria idealmente níveis moderados e duradouros de anticorpos necessários para evitar que os oligómeros de Aβ se agreguem ainda mais em placas destrutivas de Alzheimer, sem sobreestimular os sistemas imunitários dos idosos, Dr. Cao Cao acrescentou.

Neste estudo, os pesquisadores testaram a vacina que formularam usando células dendríticas sensibilizadas ao Aβ modificadas, derivadas da medula óssea de camundongos. As células dendríticas interagem com outras células imunitárias (células T e células B) para ajudar a regular a imunidade, incluindo a supressão de respostas nocivas contra tecidos saudáveis.

“Como usamos células dendríticas para gerar anticorpos, esta vacina pode coordenar tanto a imunidade inata como a adquirida para potencialmente superar deficiências do sistema imunitário relacionadas com a idade”, Dr. Cao acrescentou.

“Como usamos células dendríticas para gerar anticorpos, esta vacina pode coordenar tanto a imunidade inata como a adquirida para potencialmente superar deficiências do sistema imunitário relacionadas com a idade. Cao disse.

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O estudo incluiu três grupos de ratos transgênicos (APP/PS1) geneticamente modificados para desenvolver altos níveis de Aβ e anormalidades comportamentais/cognitivas que imitam a doença de Alzheimer humana. Um grupo foi vacinado com a vacina investigativa E22W42 DC, outro recebeu um peptídeo beta amilóide endógeno para estimular células dendríticas (grupo de vacina tipo selvagem), e o terceiro foi injetado apenas com células dendríticas, não contendo nenhum peptídeo Aβ (grupo controle DC). Um quarto grupo foi composto de ratos saudáveis e mais velhos não tratados (grupo controle não transgênico).

entre os resultados do estudo:

• A vacina retardou o comprometimento da memória em ratos transgênicos Alzheimer, com ratos do grupo E22W42 vacinados contra DC demonstrando desempenho de memória semelhante ao dos ratos não transgênicos, não tratados. Em um teste cognitivo chamado labirinto de água radial do braço, os ratos vacinados contra a DC E22W42 também mostraram significativamente menos erros na memória de trabalho do que os ratos injetados apenas com células dendríticas não sensibilizadas (controles DC). A perda da memória de trabalho torna difícil aprender e reter novas informações, uma característica da doença de Alzheimer.
• Não foram encontradas diferenças significativas nas quantidades de citocinas inflamatórias medidas no plasma dos ratos vacinados, em comparação com as quantidades nos ratos de controle. Os pesquisadores concluíram que a vacina E22W42 DC tem “pouco potencial de priming excessivo do sistema imunológico”
• E22W42 ratos vacinados DC mostraram níveis mais altos de anticorpos anti-Aβ tanto em seu cérebro quanto em seu sangue do que os ratos controle transgênico administrados células dendríticas contendo nenhum peptídeo Aβ modificado.
• Apenas os peptídeos Aβ com mutações introduzidas no epitópo da célula T (a região de superfície distinta do antígeno onde os anticorpos complementares se ligam) podem sensibilizar as células dendríticas para as formas oligoméricas tóxicas do Aβ, relataram os pesquisadores. Uma grande vantagem do E22W42 é que o antígeno pode estimular uma resposta específica de células T que ativa o sistema imunológico e silencia alguns epitopes de células T associados a uma resposta auto-imune, eles adicionaram.

“Embora a vacina DC sensível ao E22W42 esteja sendo desenvolvida para pacientes com doença de Alzheimer, ela pode potencialmente ajudar a fortalecer o sistema imunológico de pacientes idosos (com outras doenças relacionadas à idade) também”, os autores do estudo concluíram.

Dr. Cao conduziu o estudo com colaboradores da Tianjin University of Traditional Chinese Medicine e da Michigan State University. A pesquisa da equipe foi apoiada por subsídios dos National Institutes of Health, Florida High Tech Corridor matching funds, e MegaNano Biotech Inc. (MegaNano Biotech Inc.). A Universidade do Sul da Flórida detém uma patente relacionada à tecnologia de vacina E22W42 DC.