Wysokie dawki fluoksetyny: skuteczność i działanie aktywizująco-uspokajające w depresji z pobudzeniem i opóźnieniem

Efekty fluoksetyny w dużych dawkach (mediana 80 mg/dobę), imipraminy w standardowych dawkach (mediana 200 mg/dobę) i placebo były badane u 706 pacjentów ambulatoryjnych spełniających kryteria DSM-III dla dużych zaburzeń depresyjnych. Podstawowa aktywność psychoruchowa każdego pacjenta była prospektywnie klasyfikowana jako pobudzona, opóźniona lub nieaktywna. Częstość występowania całkowitych i istotnych (prowadzących do przerwania leczenia) aktywujących zdarzeń niepożądanych (bezsenność, pobudzenie, niepokój, nerwowość) oraz zdarzeń uspokajających (senność, osłabienie) porównywano pomiędzy poszczególnymi metodami leczenia w ujęciu ogólnym oraz w obrębie kategorii wyjściowej aktywności psychomotorycznej. Dodatkowo, wskaźniki te były porównywane w zależności od wyjściowej aktywności psychomotorycznej dla każdego leczenia. Skuteczność oceniano w ujęciu ogólnym i w odniesieniu do wyjściowej aktywności psychomotorycznej. Całkowita aktywacja była większa w przypadku fluoksetyny niż placebo (p = 0,008), ale całkowita aktywacja w przypadku fluoksetyny (28%) wykazywała jedynie tendencję (p = 0,092) do bycia większą niż w przypadku imipraminy (21%). Przerwanie leczenia z powodu aktywacji w przypadku fluoksetyny (5%) nie różniło się od imipraminy (5%). Sedacja i przerwania leczenia z powodu sedacji zarówno w przypadku fluoksetyny, jak i imipraminy znacznie przewyższały placebo. Jedyna różnica między lekami w przerwaniu leczenia dotyczyła sedacji, gdzie imipramina (11%) przewyższała fluoksetynę (5%; p = 0,008). Jedynie w przypadku wystąpienia sedacji w przypadku imipraminy (47% wśród pacjentów opóźnionych w rozwoju na początku badania) stwierdzono istotny związek z wyjściową aktywnością psychomotoryczną (p = 0,021). Zarówno fluoksetyna, jak i imipramina miały przewagę nad placebo i równą skuteczność w zmniejszaniu całkowitej punktacji w skali depresji Hamiltona (Hamilton Rating Scale for Depression, HAM-D), czynnika zaburzeń snu HAM-D oraz czynnika lęku/somatyzacji HAM-D. Poprawa ta była niezależna od wyjściowej aktywności psychomotorycznej.