USC News

Keck School of Medicine of USC rozpoczyna duże badanie kliniczne w celu określenia, czy przeciwciało stworzone przez człowieka spowolniłoby lub zatrzymało postęp choroby Alzheimera poprzez ukierunkowanie na płytki uszkadzające pamięć w najwcześniejszych stadiach choroby.

Opisane jako partnerstwo publiczno-prywatne, badanie AHEAD 3-45 będzie prowadzone z funduszy Narodowego Instytutu Starzenia się, części amerykańskich Narodowych Instytutów Zdrowia (NIH), oraz japońskiej firmy farmaceutycznej Eisai Inc, amerykańską filię farmaceutyczną firmy Eisai Co., Ltd. Badanie będzie prowadzone przez i jako część finansowanego przez NIH Alzheimer’s Clinical Trial Consortium (ACTC).

Badaniem będą kierować Paul Aisen, dyrektor USC’s Alzheimer’s Therapeutic Research Institute (ATRI) w San Diego, oraz Reisa Sperling i Keith Johnson z Brigham and Women’s Hospital i Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, we współpracy z Eisai. ATRI jest częścią Keck School of Medicine.

USC podkreśla „silne zaangażowanie w dzielenie się danymi”

„Choroba Alzheimera jest palącym problemem, z prawie 6 milionami Amerykanów i ich bliskich dotkniętych tą chorobą”, powiedziała Laura Mosqueda, dziekan Keck School of Medicine i profesor geriatrii i medycyny rodzinnej. „Doświadczenie ATRI w projektowaniu i realizacji badań klinicznych oraz analizie danych, wraz z silnym zaangażowaniem w dzielenie się danymi w celu rozwoju tej dziedziny, daje mi pewność, że USC dokona znaczącego postępu w identyfikacji leku na tę straszną chorobę.”

USC jest jedną z wiodących prywatnych instytucji badawczych badających tę chorobę. Finansowanie NIH na badania nad Alzheimerem w USC ponad pięciokrotnie wzrosło do 68 milionów dolarów w 2018 roku z 13,3 miliona dolarów w 2015 roku.

Nie ma lekarstwa na Alzheimera, a problem narasta, ponieważ więcej Amerykanów jest zdiagnozowanych z chorobą. Naukowcy USC przewidują, że do 2050 roku liczba Amerykanów, u których zdiagnozowano chorobę Alzheimera, wzrośnie do prawie 14 milionów, a koszty opieki zdrowotnej potroją się do 1,1 biliona dolarów rocznie.

Aisen jest wśród 100 naukowców USC, którzy badają chorobę niszczącą pamięć, szukając potencjalnych terapii i analizując jej wpływ na system opieki zdrowotnej i jej żniwo dla opiekunów. Wraz ze Sperlingiem i Ronaldem C. Petersenem, dyrektorem Mayo Clinic Alzheimer’s Disease Research Center i profesorem neurologii w Mayo Clinic College of Medicine and Science, Aisen jest współdyrektorem ACTC.

Alzheimer’s drug designed to bind to amyloid

Lek w nadchodzącym badaniu – BAN2401, podawany dożylnie – jest zaprojektowany do wiązania się z lepkim, toksycznym białkiem zwanym beta amyloidem. Wiązanie neutralizuje beta amyloid i pomaga go „oznaczyć”, dzięki czemu układ odpornościowy może go rozpoznać i usunąć z mózgu. Wielu naukowców uważa, że nagromadzenie amyloidu w mózgu jest wydarzeniem inicjującym chorobę Alzheimera.

„Wiemy, że leczenie BAN2401 jest skuteczne w zmniejszaniu złogów amyloidu w mózgu, co zostało wykazane przez normalizację skanów PET amyloidu,” powiedział Aisen. „Nasze badanie określi wpływ usuwania amyloidu na pogorszenie zdolności poznawczych i biologiczne markery choroby Alzheimera w przypadku podawania go osobom, u których nie doszło jeszcze do znacznych, nieodwracalnych uszkodzeń spowodowanych chorobą Alzheimera.”

BAN2401 jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym składającym się z zagregowanych form Aβ, w tym protofibryli, jako antygenu. Jest ono oparte na badaniach przypadków szwedzkiej rodzinnej choroby Alzheimera z mutacją Arctic, w których stwierdzono, że nieprawidłowe gromadzenie się protofibryli Aβ może być przyczyną wystąpienia choroby Alzheimera.

Poprzednie badanie fazy 2 wykazało, że lek BAN2401 usuwa amyloid z mózgu i prawdopodobnie spowalnia spadek zdolności poznawczych. Badacze mają nadzieję, że podawanie BAN2401 na bardzo wczesnym etapie choroby, przed wystąpieniem objawów, może znacznie spowolnić postęp choroby. Podczas gdy BAN2401 jest badany w innych próbach klinicznych, badanie USC będzie obejmowało badanie biomarkerów za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) i pomiarów płynu mózgowo-rdzeniowego.

9000 osób, które będą rekrutowane na całym świecie w celu zbadania leku na Alzheimera

W tym czteroletnim badaniu, około 9000 osób rekrutowanych ze 100 miejsc na całym świecie będzie badanych w celu znalezienia 1400 osób, które są klinicznie normalne i mają pośrednie lub podwyższone poziomy amyloidu w ich mózgach. Naukowcy mają nadzieję przebadać pierwszego uczestnika do 31 maja i zakończyć rekrutację w ciągu 18 do 30 miesięcy.

Wszystkie znane genetyczne przyczyny choroby Alzheimera są ściśle powiązane z akumulacją amyloidu.

Paul Aisen

Grupa badawcza zostanie podzielona na dwa podwójnie ślepe podbadania o nazwach „A3” i „A45”. Uczestnicy badania zostaną losowo przydzieleni do otrzymania leku lub placebo. Ani uczestnicy, ani naukowcy nie będą wiedzieć, kto otrzymuje konkretne leczenie.

Badanie A3 obejmie 400 poznawczo normalnych uczestników z pośrednimi poziomami amyloidu określonymi przez skan PET amyloidu, którzy są w grupie wysokiego ryzyka dla dalszego gromadzenia się amyloidu. Będą oni otrzymywać dożylne wlewy BAN2401 lub placebo co cztery tygodnie przez 216 tygodni.

Badanie A45 obejmie 1000 uczestników z niewielkimi lub żadnymi zaburzeniami funkcji poznawczych, którzy mają podwyższony poziom amyloidu w mózgu i są w grupie wysokiego ryzyka progresji do łagodnych zaburzeń funkcji poznawczych i demencji Alzheimera. Badanie będzie testować, czy BAN2401 w dużych dawkach co dwa tygodnie przez 96 tygodni może usunąć nagromadzenie amyloidu, a następnie, czy kolejne dawki BAN2401 mogą zapobiec ponownemu pojawieniu się płytki nazębnej.

„Amyloid zasługuje na uwagę, którą mu poświęciliśmy”, powiedział Aisen. „Nagromadzenie amyloidu rozpoczyna proces chorobowy i przewiduje postępujące pogorszenie funkcji poznawczych do demencji. Wszystkie znane genetyczne przyczyny choroby Alzheimera są ściśle związane z akumulacją amyloidu.”

Badanie A3 jest finansowane przez NIH grant R01AG054029 i jest powiązane z ACTC. Podstudium A45 jest finansowane przez ACTC, NIH grant R01AG061848. ACTC jest finansowany przez grant NIH U24AG057437.

Więcej historii o: Choroba Alzheimera, Badania naukowe

.