Sucha skóra i wyprysk atopowy: historia filagryny… co to oznacza dla Ciebie?

Ta publikacja grupy profesora Irwina McLeana pokazuje, że brak białka filagryny w skórze spowodował dziedziczne schorzenie suchej skóry znane jako ichtioza pospolita, która jest silnie powiązana z rozwojem wyprysku atopowego. Więcej badań potwierdziło to odkrycie i co najmniej 20 mutacji utraty funkcji (zmiany w genie, które uniemożliwiają jego prawidłowe działanie) powodujących niedobór filagryny zostało odkrytych w wielu różnych grupach rasowych. Niedobór filagryny został również powiązany z cięższym przebiegiem wyprysku atopowego i jego utrzymywaniem się w dorosłym życiu. Ten artykuł próbuje wyjaśnić znaczenie niedoboru filagryny i upośledzenia funkcji bariery skórnej w rozwoju wyprysku atopowego.

Dlaczego u ludzi rozwija się wyprysk atopowy? Wydaje się, że egzema atopowa jest spowodowana dziedziczeniem pewnych predysponujących genów, których jest wiele i nie wiemy jeszcze w pełni, które z nich są najważniejsze w wywoływaniu egzemy. Nie mamy również pewności co do mechanizmu, za pomocą którego niektóre warianty genetyczne mogą powodować egzemę, ale wydaje się, że mutacje utraty funkcji filagryny i załamanie funkcji bariery skórnej są niezwykle ważnymi czynnikami w rozwoju wyprysku atopowego. Prawdopodobnie większość z nas nosi w sobie przynajmniej jeden gen predysponujący do wystąpienia egzemy atopowej, ale jeśli masz pecha i odziedziczysz kilka różnych genów predysponujących, to prawdopodobieństwo wystąpienia egzemy atopowej jest znacznie większe – szczególnie jeśli jesteś narażony na pewne czynniki środowiskowe. Zachodni styl życia”, szczególnie w obszarach przemysłowych, wydaje się być szczególnie ważny, a obecne badania obejmują badanie roli twardej wody. Wydaje się więc, że rozwój wyprysku atopowego jest spowodowany połączeniem dziedzicznych czynników genetycznych i słabo poznanych czynników środowiskowych.

Niedoskonała funkcja bariery i rola alergii Każdy, kto ma doświadczenie z egzemą wie, że często zaczyna się ona jako suche, łuszczące się plamy, a większość cierpiących ma ogólnie suchą skórę w większym lub mniejszym stopniu. Suchość wskazuje na to, że funkcja barierowa skóry nie działa prawidłowo. Obecnie zdajemy sobie sprawę, że jest to niezwykle ważne, ponieważ po naruszeniu bariery ochronnej skóry, czynniki drażniące, takie jak mydła i detergenty, mogą wysuszyć skórę i spowodować pogorszenie już osłabionej bariery ochronnej i pogłębić egzemę. Oznacza to również, że alergeny takie jak pokarmy i alergeny wziewne są w stanie przeniknąć do górnych warstw skóry. Alergeny te są następnie wychwytywane przez komórki naszego układu odpornościowego, które przenoszą je do krążenia i powodują uczulenie – wytworzenie przeciwciał na dany alergen. Nie musi to prowadzić do żadnych objawów klinicznych, ale w niektórych przypadkach może prowadzić do reakcji alergicznych, gdy dana osoba ma następny kontakt z alergenem, przykładem może być sierść kota. Dlatego niezwykle ważne jest, aby starać się naprawić funkcję barierową skóry za pomocą emolientów i unikać stosowania substancji drażniących.

Co to jest filagryna i do czego służy? Filagryna powstaje w wyniku rozpadu profilagryny, białka zawartego w ziarnistościach znajdujących się w warstwie ziarnistej górnej naskórka (zewnętrzna warstwa skóry). Filagryna jest niezbędna, aby komórki skóry mogły prawidłowo dojrzewać do postaci twardych, płaskich korneocytów, które tworzą najbardziej zewnętrzną warstwę ochronną naszej skóry, znaną jako zrogowaciała otoczka komórkowa (CCE).

Wykonuje to poprzez wiązanie razem sztywnych włókien keratynowych, które tworzą szkielet strukturalny w komórkach. Keratyna jest szczególnie twardym białkiem, które tworzy nasze włosy i paznokcie, ale mikroskopijne włókna keratyny pomagają również komórkom skóry zachować ich kształt.

W wyniku wiązania filagryny, komórki zapadają się i stają się spłaszczone (raczej jak zamykanie parasola, aby wszystkie szprychy były wyrównane). Filagryna pomaga również w tworzeniu części naturalnej substancji nawilżającej skóry i może być ważna w naszym mechanizmie obrony immunologicznej skóry.

Znaczenie funkcji bariery ochronnej skóry CCE jest stale odnawiana przez nowe komórki tworzące się w najniższej (podstawnej) warstwie naskórka, które stopniowo wypływają na powierzchnię w ciągu 28 dni. Komórki te są ściśle związane ze sobą aż do momentu, gdy dotrą do powierzchni skóry, gdzie przekształcają się w korneocyty i są stopniowo usuwane (złuszczanie). Wokół korneocytów znajduje się warstwa lipidów (tłuszczów), które pomagają utrzymać wodoszczelność i elastyczność CCE. Dzięki temu w komórkach naskórka utrzymuje się woda niezbędna do życia, a substancje drażniące i alergeny pozostają na zewnątrz. Bez filagryny CCE nie tworzy się prawidłowo, korneocyty wysychają, a warstwa lipidowa jest łatwo tracona, przez co skóra staje się sucha i popękana. Pomyśl o komórkach jak o cegłach w murze ochronnym, a o warstwie lipidowej jak o zaprawie trzymającej je razem i zapewniającej wodoodporność.

Jak dochodzi do niedoboru filagryny i co to oznacza dla Ciebie? Nasze ciała są wykonane przez pracę tysięcy różnych par genów, które dziedziczymy jako jeden od każdego z naszych rodziców. Około jedna na 10 osób w Wielkiej Brytanii ma zmniejszoną ilość filagryny w skórze, ponieważ odziedziczyła wadliwą kopię genu odpowiedzialnego za produkcję filagryny. Te błędy w genie znane są jako mutacje powodujące utratę funkcji filagryny. Grupa profesora McLeana jako pierwsza odkryła dwie z najczęstszych mutacji, a wiele innych jest obecnie znajdowanych we wszystkich głównych grupach etnicznych. Posiadanie genu utraty funkcji filagryny przez rodzica oznacza około 50% redukcję ilości filagryny produkowanej w skórze. Powoduje to zmienny obraz kliniczny. Niektórzy ludzie będą mieli normalną lub tylko lekko suchą skórę, podczas gdy inni mogą mieć dość wyraźną suchość skóry, znaną jako ichtioza pospolita, i mają wysokie ryzyko rozwoju egzemy atopowej. Nieliczni pechowcy nie będą mieli filagryny, ponieważ odziedziczyli gen utraty funkcji filagryny po obojgu rodzicach. Zawsze mają wyraźną ichtiozę zwykłą z bardzo suchą skórą i często mają popękaną skórę na dłoniach i stopach. Ryzyko rozwoju egzemy atopowej jest bardzo wysokie i często jest ona ciężka, często utrzymuje się do końca dorosłego życia. Istnieje również ryzyko rozwoju astmy, która często jest ciężka.

Alergia i niedobór filagryny Istnieje coraz więcej dowodów sugerujących, że niedobór filagryny może być związany z rozwojem alergii pokarmowej i alergii na kota w niektórych osobach, chociaż wydaje się, że narażone na psy we wczesnym okresie życia może być ochronne przed rozwojem egzemy – ale to nie jest w pełni uzasadnione jeszcze. Potrzeba jeszcze wiele pracy zanim w pełni zrozumiemy implikacje niedoboru filagryny i rozwoju reakcji alergicznych. Ogólnie rzecz biorąc, reakcje alergiczne na pokarmy jako wyzwalacz wyprysku występują u niemowląt, a te na alergeny wziewne (roztocza kurzu domowego, sierści zwierząt, pyłki, pleśnie) są bardziej powszechne u starszych dzieci i dorosłych.Z innych prac wiemy, że alergia pokarmowa jako wyzwalacz wyprysku atopowego jest rzadka, ale występuje.

Czy istnieją inne przyczyny zaburzonej funkcji bariery? Tak, niewątpliwie, a wiele z nich może czekać na odkrycie. Na przykład, istnieją mniej powszechne mutacje genetyczne niż filagryna, które również mogą powodować wadliwe tworzenie CCE. Zewnętrzne czynniki środowiskowe, takie jak tarcie lub produkty ścierające, mogą uszkadzać integralność skóry. Uważa się, że przyczynia się do tego również stosowanie detergentów, szamponów i mydła. Mydła mają zwykle odczyn zasadowy, co przyspiesza złuszczanie korneocytów i „rozpuszcza” warstwę lipidową. Z tego powodu wiele firm produkuje produkty o ph7.0 lub neutralne. Jeśli jednak masz suchą skórę lub egzemę jakiegokolwiek typu, lepiej jest używać emolientów do mycia niż mydła. Emolienty pomagają naprawić uszkodzenia CCE poprzez zwiększenie zawartości wody w komórkach i ochronę warstwy lipidowej.

Czy wszyscy z egzemą atopową mają niedobór filagryny? Nie. Obecnie wydaje się, że nieco ponad połowa (56%) osób z umiarkowanym lub ciężkim wypryskiem ma niedobór filagryny, chociaż w miarę odkrywania nowych mutacji liczba ta rośnie. Jednakże, tylko 15% osób z egzemą łagodną do umiarkowanej może być wyjaśnione przez niedobór filagryny. Niektóre z najnowszych badań sugerują, że może być użyteczne w badaniach, aby podzielić osoby cierpiące na egzemę na te populacje, które mają niedobór filagryny (egzema związana z filagryną) i te, które nie mają.

Jak mogę stwierdzić, czy mam niedobór filagryny? Obecnie nie ma rutynowych badań laboratoryjnych w kierunku niedoboru filagryny i jest to głównie wykorzystywane jako narzędzie badawcze, chociaż jest prawdopodobne, że z czasem staną się one dostępne. Istnieją jednak pewne wskazówki kliniczne pozwalające stwierdzić, czy masz niedobór filagryny, czy nie. Najlepszą wskazówką jest bardzo sucha skóra z raczej „staro wyglądającymi” dłońmi widzianymi jako zwiększone liniowe fałdy (palmar hyperlinearity) nad podstawą kciuka, lub podeszwami, a czasami ze szczelinami (pęknięciami). Istnieje również związek z rogowaceniem okołomieszkowym, które jest postrzegane jako małe, twarde grudki wielkości szpilki w kolorze skóry – szczególnie na zewnętrznych górnych ramionach, ale czasami również na policzkach i nogach.

Czy niedobór filagryny może być wyleczony? Niestety, nie można „leczyć” niedobór filagryny lub wziąć filagryny suplementów. Ale jest trochę pracy w toku, aby szukać sposobów, aby wprowadzić filagrynę z powrotem do skóry, chociaż będzie to trochę czasu, zanim zobaczymy coś dostępnego do użytku. Jednak następujące środki ochrony skóry mogą pomóc w utrzymaniu nienaruszonej bariery skórnej. – regularnie stosować emolienty – zarówno bezpośrednio na skórę, jak i do mycia i kąpieli – nawet jeśli wyprysk jest jasny (NICE Clinical Guideline 57); oraz – nosić rękawice ochronne do mycia i brudnej pracy.

Jaka jest rola niedoboru filagryny w kontaktowym wyprysku alergicznym? Wydaje się rozsądne przypuszczenie, że załamanie funkcji bariery skórnej u osób z niedoborem filagryny może predysponować je do zwiększonego ryzyka rozwoju kontaktowych reakcji alergicznych na alergeny takie jak leki, konserwanty w kosmetykach, guma, perfumy i nikiel. Ostatnie doniesienie sugeruje, że efekt addytywny z substancji drażniących i niklu może nasilać wyprysk rąk u osób z mutacjami utraty funkcji w genie filagryny, ale rola niedoboru filagryny w wyprysku kontaktowym nie jest jeszcze jasna.

Podsumowanie Niedobór filagryny wydaje się być powszechny, chociaż badanie w społeczności sugeruje, że nie każdy, kto jest nosicielem tylko jednego genu filagryny-null będzie klinicznie dotknięty suchością skóry. Jednakże u takich osób występuje zwiększone ryzyko rozwoju wyprysku atopowego, a osoby z ciężką ichtiozą zwykłą (które w ogóle nie mają filagryny) będą miały bardzo suchą skórę i istnieje duże prawdopodobieństwo, że rozwinie się u nich wyprysk, który często jest ciężki i utrzymuje się w dorosłym życiu. Wydaje się również, że wyprysk atopowy związany z filagryną może częściej prowadzić do uczulenia na alergeny pokarmowe i wziewne, a u niektórych osób może również prowadzić do reakcji klinicznych. Egzema atopowa związana z filagryną jest również związana z wysokim ryzykiem rozwoju astmy, która często jest ciężka. Podczas gdy „historia filagryny” zrobiła wiele, aby pomóc nam w zrozumieniu genetyki i rozwoju wyprysku atopowego, pozostaje jeszcze wiele do zrobienia dzięki dokładnym badaniom epidemiologicznym i genetycznym, zanim w pełni zrozumiemy rolę filagryny w wyprysku atopowym.

By Dr Sue Lewis-Jones, Consultant Dermatologist at Ninewells Hospital, Dundee

References Eczema genetics: current state of knowledge and future goals. Brown SJ & McLean WH. J Invest Dermatol. 2009 Mar;129(3):543-52 NICE Clinical Guideline 57. The management of childhood eczema. Dostępne bezpłatnie pod adresem www.nice.org.uk Dr Sue Lewis-Jones jest szczególnie zainteresowana dermatologią dziecięcą i wypryskiem atopowym i przewodniczyła wytycznym NICE dotyczącym postępowania w wyprysku u dzieci.

Polityka Eczema Association of Australasia Inc nie rekomenduje ani nie popiera żadnego produktu ani leczenia.
Częścią roli Stowarzyszenia jest dostarczanie informacji na temat szerokiej gamy produktów i metod leczenia, aby osoby związane z wypryskiem były w pełni poinformowane o wszystkich dostępnych opcjach. W celu uzyskania porady medycznej należy skonsultować się z pracownikiem służby zdrowia.

.