Study Spotlight: CREDENCE and CARMELINA-Results from Two Major Clinical Trials in Kidney and Cardiovascular Disease in Diabetes

Darren K. McGuire, MD, MHSc

Wyniki z badań klinicznych CREDENCE i CARMELINA, z których oba były skierowane do pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek (CKD), zostaną przedstawione o 7:30 a.

CREDENCE (Canagliflozin and Renal Events in Diabetes with Established Nephropathy Clinical Evaluation) zostało zaprojektowane w celu oceny przede wszystkim progresji choroby nerek, a w drugiej kolejności wyników sercowo-naczyniowych (CV). Badanie CARMELINA (Cardiovascular and Renal Microvascular outcome study with Linagliptin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus) oceniało przede wszystkim wyniki CV, a w drugiej kolejności postęp choroby nerek.

ADAMeetingNews.org poprosił współprzewodniczącego badania CARMELINA Darrena K. McGuire’a, MD, MHSc, o omówienie tła, celu i znaczenia badania. Dr McGuire jest profesorem wyróżniającym się w nauczaniu oraz przewodniczącym Dallas Heart Ball Chair for Research on Heart Disease in Women na University of Texas Southwestern Medical Center.

Tło badania

Dr McGuire: Do 40 procent osób z cukrzycą typu 2 rozwinie CKD, a u znacznej liczby nastąpi progresja do zaawansowanych stadiów CKD, w tym schyłkowej niewydolności nerek (end-stage kidney disease, ESKD). U osób z cukrzycą typu 2 i CKD o dowolnym stopniu zaawansowania występuje zwiększone ryzyko zgonu, zdarzeń sercowo-naczyniowych, niewydolności serca i niewydolności nerek, a także obniżona jakość życia. Ponadto u osób z CKD zwykle gorzej kontroluje się czynniki ryzyka chorób układu krążenia i gorzej osiąga cele glikemiczne. Jest to szczególnie widoczne u osób z zaawansowaną chorobą nerek. Istnieje zatem istotna potrzeba opracowania metod leczenia, które pozwoliłyby zachować funkcję nerek w cukrzycy, a także metod, które w bezpieczny sposób poprawiłyby kontrolę glikemii w tej populacji wysokiego ryzyka. Jednak dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności terapii antyhiperglikemicznych u osób z istniejącą chorobą nerek są generalnie ograniczone, w tym z zaawansowaną CKD.

CARMELINA Cel/Metody

Dr McGuire: CARMELINA była wieloośrodkowym, międzynarodowym, randomizowanym badaniem z podwójnie ślepą próbą u pacjentów z cukrzycą typu 2 obciążonych wysokim ryzykiem wystąpienia chorób układu krążenia i nerek, z medianą obserwacji wynoszącą 2,2 roku. Badanie przeprowadzono w 605 ośrodkach w 27 krajach, a uczestniczyli w nim dorośli z cukrzycą typu 2, A1C 6,5-10,0 procent, z wysokim ryzykiem CV lub wysokim ryzykiem nerek.

Badanie było sterowane zdarzeniami, dopóki u co najmniej 611 uczestników nie wystąpiło zdarzenie związane z głównym wynikiem (czas do pierwszego wystąpienia zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego bez skutku śmiertelnego lub udaru mózgu bez skutku śmiertelnego). Kluczowym drugorzędowym wynikiem był czas do pierwszego wystąpienia zespołu potwierdzonego orzeczeniem zgonu z przyczyn nerkowych, ESKD lub trwałego zmniejszenia eGFR (szacowanego wskaźnika filtracji kłębuszkowej) o ≥40% w stosunku do wartości wyjściowej. Przewidywano, że 432 uczestników doświadczy kluczowego zdarzenia związanego z nerkami w tym samym okresie, który był potrzebny do uzyskania 611 zdarzeń 3P-MACE. Dodatkowe analizowane wyniki obejmowały wpływ na niewydolność serca, UACR (stosunek albuminy moczowej do kreatyniny), hiperglikemię i hipoglikemię.

Ważność CARMELINA

Dr McGuire: Pierwszorzędowe wyniki badania CARMELINA (JAMA 2019; 321:69-79) wykazały brak zwiększonego ryzyka CV, niewydolności serca lub wyników nerkowych przy stosowaniu linagliptyny w stosunku do placebo, stąd wykazanie bezpieczeństwa w tej wrażliwej populacji wzbogaconej o obecność CKD. Ponadto zaobserwowano istotne zmniejszenie ryzyka pogorszenia albuminurii oraz istotną poprawę kontroli glikemii w przypadku stosowania linagliptyny w porównaniu z placebo, bez zwiększenia ryzyka hipoglikemii. Dane te poszerzają zatem bazę dowodów dotyczących możliwości leczenia u osób ze zmniejszoną czynnością nerek, u których wiele terapii jest przeciwwskazanych lub należy je stosować z dużą ostrożnością.

Prezentacja na Sesjach Naukowych dostarczy dalszych aktualizacji wyników tego pierwszego dużego i dedykowanego badaniu wyników sercowo-nerkowych u osób z cukrzycą typu 2, w tym dalszych analiz efektów u bardziej wrażliwych uczestników, tj,

Więcej o badaniu CREDENCE

Badanie CREDENCE jest pierwszym randomizowanym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby badaniem klinicznym, specjalnie zaprojektowanym i zasilanym w celu oceny wpływu inhibitora SGLT2, kanagliflozyny, w porównaniu z placebo na główne wyniki dotyczące nerek. Badanie zostało przerwane przedwcześnie w planowanej analizie okresowej za radą Komitetu Monitorowania Danych, po osiągnięciu wstępnie określonych kryteriów skuteczności. Dane z badania CREDENCE przedstawione na sesji naukowej mogą mieć istotny wpływ na praktykę kliniczną u chorych na cukrzycę typu 2 obciążonych dużym ryzykiem nerkowym.