Short-Term Effects and Early Complications of Balloon-Occluded Retrograde Transvenous Obliteration for Gastric Varices
Abstract
Krótkoterminowe efekty balonowo-okluzyjnej wstecznej obliteracji żylaków żołądka (BRTO) w leczeniu żylaków żołądka oceniano za pomocą tomografii komputerowej (CT) i gastroskopii (GF). Grupę badaną stanowiło 77 pacjentów, u których wykonano BRTO w celu leczenia żylaków żołądka. Krótkoterminowe efekty BRTO badano w odniesieniu do wodobrzusza, wysięku opłucnowego, zakrzepów żylnych i żylaków przełyku, porównując wyniki CT i GF wykonane w ciągu miesiąca przed i po BRTO. Średni czas obserwacji wynosił 960,1 dni. Wodobrzusze i wysięk opłucnowy były nasilone po BRTO odpowiednio u 26 (33,8%) i 31 (40,3%) chorych. Znamienną różnicę w zaostrzeniu wodobrzusza odnotowano u chorych z hipoalbuminemią i wysoką punktacją w skali Childa-Pugha, a znamienną różnicę w zaostrzeniu wysięku opłucnowego u chorych z hipoalbuminemią. Zakrzepicę żylną stwierdzono u 7 chorych (9,1%). Zaostrzenie żylaków przełyku wystąpiło u 14 (21,2%) spośród 66 chorych. Przeżycie 2-letnie wyniosło 720 dni, a istotne różnice odnotowano w zakresie klasyfikacji Child-Pugh i współistnienia raka wątrobowokomórkowego (hepatocellular carcinoma – HCC) w analizie wieloczynnikowej czynników rokowniczych. Wnioski. Częstość występowania zaostrzenia wodobrzusza, wysięku opłucnowego i żylaków przełyku po BRTO była wysoka, ale może to nie mieć związku z przeżyciem.
1. Introduction
Balloon occluded retrograde transvenous obliteration (BRTO) is widely accepted as an effective treatment for gastric varices . Środki sklerotyzujące, to jest oleinian etanoloaminy (EO) i 50% glukoza, są wstrzykiwane bezpośrednio do żylaków przez żyły drenujące, a w tym samym czasie przepływ krwi w żylakach jest zatrzymywany przez wsteczną okluzję balonową. Metoda ta pozwala osiągnąć wysoki wskaźnik powodzenia BRTO, wynoszący 90%, oraz niski wskaźnik nawrotów, wynoszący 10%. Jednak BRTO ma również znaczący wpływ na hemodynamikę wrotną, ponieważ zamyka główne shunty portosystemowe, zwiększa wrotny przepływ krwi i wrotne ciśnienie krwi. W wielu doniesieniach wykazano poprawę funkcji wątroby poprzez zwiększenie wrotno-wątrobowego przepływu krwi, ale BRTO może również nasilać objawy zmian nadciśnienia wrotnego, w tym wodobrzusze, splenomegalię i rozwój kolaterali portosystemowych, a wpływ na czynność układu oddechowego i powikłania zakrzepicy żylnej budzą niepokój. Podczas gdy pogłębianie się żylaków przełyku w późnym okresie lub długoterminowo przez BRTO zostało zbadane, krótkoterminowe efekty i powikłania po BRTO u pacjentów z nadciśnieniem wrotnym nie zostały wystarczająco zbadane, do dnia dzisiejszego. W tym badaniu retrospektywnie oceniliśmy krótkoterminowe efekty i wczesne powikłania BRTO, wykonując tomografię komputerową (CT) i gastroskopię (GF) przed i po BRTO oraz wyodrębniliśmy predyktory skumulowanego przeżycia za pomocą analizy wieloczynnikowej.
2. Metody
2.1. Pacjenci
Wśród pacjentów z marskością wątroby i nadciśnieniem wrotnym z shuntem żołądkowo-nerkowym, 79 przeszło BRTO w celu leczenia żylaków żołądka między październikiem 2006 a lipcem 2011 roku, a 77 z nich brało udział w tym badaniu, po wykluczeniu 2 pacjentów, którzy nie mogli być śledzeni po BRTO (Tabela 1). Badanie to zostało zatwierdzone przez IRB naszego szpitala. W badaniu wzięło udział 51 mężczyzn i 26 kobiet (wiek: 14-90 lat, średnia wieku: lat). BRTO w trybie nagłym wykonano w ciągu 48 godzin po doraźnej hemostazie krwotoku z żylaków żołądka za pomocą GF u 15 chorych, profilaktyczne BRTO z powodu krwotoku wykonano u 62 chorych z żylakami żołądka. Tłem choroby wątroby była wirusowa marskość wątroby u 39 chorych, alkoholowa marskość wątroby u 26, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH) u 4, pierwotna żółciowa marskość wątroby (PBC) u 3, autoimmunologiczne zapalenie wątroby (AIH) u 2 i idiopatyczne nadciśnienie wrotne (IPH) u 3. Średnie stężenia albuminy (Alb) i bilirubiny całkowitej (T-bil) w surowicy, czas protrombinowy (PT) i liczba płytek krwi bezpośrednio przed BRTO wynosiły odpowiednio (g/dL), (mg/dL), (%) i (104/μL). Punktacja w skali Childa-Pugha wynosiła , a klasa Childa-Pugha wynosiła A u 32 pacjentów, B u 37, a C u 8. U 30 pacjentów stwierdzono raka wątrobowokomórkowego (hepatocellular carcinoma – HCC). Jeśli chodzi o żylaki przełyku, GF nie wykonano w ciągu tygodnia przed BRTO u 9 pacjentów i w ciągu miesiąca po BRTO u 2 pacjentów. Wyłączając tych pacjentów, 66 pacjentów zostało włączonych do oceny.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Wartości wyrażone jako średnia ± odchylenie standardowe. |
2.2. Procedura BRTO
Piśmienną świadomą zgodę na BRTO uzyskano od wszystkich pacjentów lub odpowiedzialnych członków rodziny. BRTO przeprowadzono zgodnie z wcześniejszymi doniesieniami. Stosując metodę Seldingera, założono osłonę przez prawą żyłę udową lub prawą żyłę szyjną wewnętrzną i wprowadzono cewnik 5-6 Fr z balonem okluzyjnym 10-30 mm do naczynia drenującego odgałęziającego się od lewej żyły nerkowej przy użyciu drutu prowadzącego. Po wprowadzeniu balonu do naczynia drenującego uciskano balon i wykonywano wenografię wsteczną pod kontrolą okluzji balonowej. W przypadku uwidocznienia cienkiego krążenia obocznego, tj. przez żyły przeponowe dolne i osierdziowe, poddawano je embolizacji metalową cewką za pomocą mikrokatechera. Pod kontrolą fluoroskopii, w warunkach okluzji balonowej, do żylaków wstrzykiwano powoli, w sposób przerywany, 5% EO (1 : 1 mieszanina 10% oleinianu etanoloaminy i środka kontrastowego iopamidolu). W tym samym czasie do żyły pachowej środkowej wstrzykiwano haptoglobinę. Cewnik pozostawiano w naczyniu z napompowanym balonem do następnego dnia, a następnie usuwano po potwierdzeniu pod kontrolą fluoroskopii całkowitej okluzji żylaka. Jeśli okluzja była niepełna, iniekcję 5% EO powtarzano aż do uzyskania całkowitej okluzji. Średnia objętość wstrzykniętego 5% EO wynosiła mL. Objętość wstrzyknięcia EO określono na podstawie objętości środka kontrastowego wymaganego do zobrazowania żylaków, a maksymalną objętość na dzień ustalono na 0,4 mL/Kg.
2.3. Obrazy i analiza
CT wykonano w ciągu 2 tygodni po BRTO przy użyciu jednego z 2 wielorzędowych detektorów tomografii komputerowej (MDCT) (Toshiba Medical Systems i GE healthcare). Obrazy uzyskano w kierunku czaszkowo-sercowym od górnego brzegu serca do dolnego bieguna nerki prawej w plasterkach 5 mm z rekonstrukcją 2,5-5 mm. Dziewięćdziesiąt mililitrów niejonowego środka kontrastowego (Ultravist 300, Schering AG, Berlin, Niemcy) wstrzykiwano z prędkością 3 mL/s za pomocą automatycznego wstrzykiwacza. Obrazy fazy tętniczej i równowagi uzyskano, odpowiednio, 35 i 120 sekund po dożylnym podaniu środka kontrastowego. W zwykłej TK oraz w obrazowaniu fazy równowagi obrazowano obszar nad miednicą. Przedproceduralną CT wykonywano w ciągu tygodnia przed BRTO.
Tomografie przed i po zabiegu zostały retrospektywnie porównane przez dwóch gastroenterologów pracujących w konsensusie w odniesieniu do krótkoterminowego wpływu BRTO na następujące zmiany: wodobrzusze, wysięk opłucnowy i zakrzep żylny. W odniesieniu do wodobrzusza i wysięku w jamie opłucnej jako zaostrzenie oceniono nowe pojawienie się i powiększenie przy porównaniu obrazów TK. Jeśli chodzi o zakrzepy żylne, za pozytywne uznano te, które pojawiły się w żyłach wrotnych, śledzionowych i lewej nerce, poza żylakami. Jeśli chodzi o żylaki przełyku, nowe pojawienie się na GF w ciągu miesiąca po BRTO, wzrost formy (czynnik) i pojawienie się czerwonego znaku koloru (RC) były oceniane jako zaostrzenie. Przedoperacyjna GF była wykonywana w ciągu tygodnia przed BRTO.
Badano czynniki wpływające na wodobrzusze, wysięk opłucnowy i zakrzep żylny po BRTO. Zbadano również skumulowany wskaźnik przeżycia i czynniki wpływające na skumulowany wskaźnik przeżycia. Wśród czynników wpływających na skumulowany wskaźnik przeżycia zbadano wiek 70 lat, płeć, BRTO w trybie nagłym, wirusową marskość wątroby, poziom albuminy w surowicy (g/dL), podwyższony poziom bilirubiny całkowitej (mg/dL), PT równy 70% lub wyższy, liczbę płytek krwi równą 8,0 ( 104/μL) lub wyższą, klasyfikację Child-Pugh, współwystępowanie HCC, zaostrzenie wodobrzusza i wysięku opłucnowego oraz pojawienie się zakrzepów żylnych. Do oceny wyników badań krwi wykorzystano wyniki uzyskane w przeddzień lub w dniu BRTO. Istotność różnic w zakresie czynników tła analizowano za pomocą testów: sparowanego -, Manna-Whitneya i -. Do analizy przeżycia zastosowano metodę Kaplana-Meiera i test log rank, a w przypadku stwierdzenia istotnej różnicy przeprowadzono analizę wieloczynnikową z wykorzystaniem modelu proporcjonalnych zagrożeń Coxa i obliczono iloraz zagrożeń. wartości mniejsze niż 0,05 uznano za oznaczające istotność statystyczną.
3. Wyniki
W tabeli 2 przedstawiono wyniki CT i GF po BRTO. Wodobrzusze i wysięk opłucnowy były nasilone odpowiednio u 26 (33,8%) i 31 (40,3%) z 77 chorych. Wodobrzusze było obecne u 11 pacjentów przed BRTO, a u jednego uległo poprawie. Zaostrzenie wysięku opłucnowego po stronie lewej wystąpiło u 25 (80,7%) z 31 pacjentów z zaostrzeniem wysięku opłucnowego. U żadnego z pacjentów przed BRTO nie stwierdzono obecności wysięku w jamie opłucnej. Zakrzep żylny stwierdzono u 7 chorych (9,1%): zakrzep wrotny u 3, zakrzep żyły śledzionowej u 2, zakrzep żyły nerkowej lewej u 2. Zaostrzenie żylaków przełyku wystąpiło u 14 (21,2%) z 66 chorych. Wśród czynników nasilających wodobrzusze istotne różnice odnotowano u chorych z hipoalbuminemią (), hiperbilirubinemią (), niskim PT% () i wysoką punktacją w skali Childa-Pugha () (tab. 3). Istotną różnicę w zaostrzeniu wysięku opłucnowego odnotowano jedynie u chorych z hipoalbuminemią () (tab. 4). Nie odnotowano istotnych różnic z powodu zakrzepicy żylnej dla żadnego z czynników (tab. 5). Jednoczesne zaostrzenie wodobrzusza i wysięku opłucnowego odnotowano u 17 (22,1%) z 77 chorych, a czynniki te były ze sobą istotnie związane (). W przeciwieństwie do tego, nie stwierdzono związku między zaostrzeniem wodobrzusza a zakrzepem żylnym lub między zaostrzeniem wysięku opłucnowego a zakrzepem żylnym. Wskaźniki 1- i 2-letniego przeżycia wyniosły odpowiednio 94,3 i 79,2% (ryc. 1). Jeśli chodzi o związek poszczególnych czynników z przeżywalnością, istotne różnice odnotowano w przypadku klasyfikacji Child-Pugh oraz obecności lub braku HCC ( i 0,0005, resp.,) (Tabela 6). W analizie wieloczynnikowej współczynnik zagrożenia wynosił 6,27 (95% CI: 2,075-19,009) w grupie z klasą Child-Pugh B/C i 3,0136 (95% CI: 1,236-7,349) w grupie z powikłaniami HCC, co wskazuje, że były to czynniki niezależne (tab. 7).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PV: żyła wrotna, SPV: żyła śledzionowa, Lt.RV: lewa żyła nerkowa. |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
* . |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
* . |
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Alb: albumina w surowicy, T-bil: bilirubina całkowita w surowicy, PT: czas protrombinowy, HCC: rak wątrobowokomórkowy. |
|
||||||||||||||||||
HCC: rak wątrobowokomórkowy (hepatocellular carcinoma). |
Skumulowany wskaźnik przeżycia wszystkich chorych po BRTO.
4. Dyskusja
Częstość występowania zaostrzenia wodobrzusza po BRTO została zgłoszona jako niska (0-10%) , ale modalność i czas oceny wśród tych doniesień są różne: zaostrzenie wodobrzusza było oceniane między 24 godzinami a 4 tygodniami po BRTO, różniąc się między ośrodkami, a ocena nie została wystandaryzowana. W naszym badaniu wodobrzusze było nasilone i powiększone w 33,8% (26/77) w krótkim czasie (2 tygodnie) po BRTO. Cho i wsp. również podali, że wodobrzusze było widoczne w CT u 82% w ciągu tygodnia po BRTO, co sugeruje, że częstość zaostrzenia wodobrzusza jest wysoka bezpośrednio do 2 tygodni po BRTO. We wcześniejszych doniesieniach dotyczących hemodynamiki wrotnej, ciśnienie krwi wrotnej wzrastało znacząco bezpośrednio po BRTO, a następnie zmniejszało się powoli do wartości wyjściowych 4 tygodnie po BRTO. Hipoalbuminemia i wysoka punktacja w skali Childa-Pugha zostały wyodrębnione jako czynniki wpływające na nasilenie wodobrzusza i występowały u chorych z zaawansowaną marskością wątroby. Na podstawie tych wyników przypuszczano, że dodanie przejściowego nadciśnienia wrotnego do złej funkcji wątroby nasiliło wodobrzusze, ale właściwa ocena może być trudna, gdy wynik leczenia jest oceniany dopiero kilka miesięcy po BRTO z powodu łącznej progresji wodobrzusza związanego z marskością wątroby. Z drugiej strony, wodobrzusze poprawiło się po BRTO u jednego pacjenta. Wzrost stężenia albumin w surowicy jest jednym z czynników związanych z poprawą wodobrzusza. Donoszono również, że zamknięcie shuntów przez BRTO zwiększa przepływ krwi wrotnej i powoduje średnio- i długoterminową poprawę funkcji wątroby. Jednak na ogół zgłaszano, że poziom albuminy zmniejsza się po miesiącu od BRTO i jest mało prawdopodobne, że poprawa wodobrzusza w ciągu 2 tygodni po BRTO, jak zaobserwowano u tego pacjenta, byłaby spowodowana poprawą poziomu albuminy w surowicy. Rzeczywiście, u tego pacjenta klasa Child-Pugh wynosiła C, wskazując na złą funkcję wątroby, a stężenia albumin w punktach czasowych BRTO i oceny wodobrzusza za pomocą CT wynosiły odpowiednio 2,1 (g/dL) i 2,0 (g/dL). Tak więc mechanizm leżący u podstaw wpływu BRTO na wodobrzusze jest złożony i konieczne jest jego dalsze wyjaśnienie.
Zgłoszona częstość występowania wysięku opłucnowego po BRTO mieści się w zakresie 7%-71% tych pacjentów. W naszym badaniu wysięk opłucnowy był nasilony po BRTO u 40,3% (31/77) i był istotny u pacjentów z hipoalbuminemią. Arai i wsp. zaobserwowali istotną różnicę w dawce EO podawanej jako środek sklerotyzujący u chorych, u których wysięk w jamie opłucnej pojawił się wcześnie po BRTO i uznali, że przyczyną był zawał lub obrzęk płuc wywołany przez EO poprzez shunty naczyniowe. Jeśli chodzi o wysięk opłucnowy pojawiający się po leczeniu żylaków przełyku, Kayama i wsp. sugerowali, że jest on związany z zastosowaną dawką TE, a Bacon i wsp. sugerowali, że przyczyną jest indukowane przez TE zapalenie opłucnej śródpiersia. Niestety, nie stwierdziliśmy istotnej zależności między dawką EO a rozwojem wysięku opłucnowego (dane nie pokazane, ), ale częstość występowania wysięku opłucnowego po BRTO była wysoka. Ponadto częstość występowania samego wysięku w lewej jamie opłucnej była wysoka (80,7%) wśród pacjentów, u których odnotowano wysięk w jamie opłucnej, co może być ważne. Jak podano wcześniej, chociaż jedną z możliwych przyczyn zaostrzenia wysięku opłucnowego był zawał płuc i obrzęk płuc, to biorąc pod uwagę, że zaostrzenie wysięku opłucnowego było jednostronne, możliwe jest również, że główną przyczyną zaostrzenia wysięku w jamie opłucnej było zapalenie opłucnej wywołane napływem EO do lewej dolnej żyły przeponowej, żył osierdziowych i żyły pachwinowej oraz wielu odgałęzień anastomotycznych ciągłych do bocznic żołądkowo-nerkowych, które są rozmieszczone wokół przepony. Ponadto zaostrzenie wodobrzusza i wysięku w opłucnej stwierdzono jednocześnie u 17 (22,1%) z 77 chorych i były one istotnie skojarzone. Co więcej, zaostrzenie wysięku opłucnowego było znamienne u chorych z hipoalbuminemią, co sugeruje, że może ona służyć jako czynnik zaostrzający wodobrzusze, jak również wysięk opłucnowy. EO natychmiast wiąże się z albuminami we krwi, powodując ich inaktywację. Konieczne jest dalsze zbadanie wpływu EO jako czynnika sklerotyzującego na płuca i cały organizm, gdy wolny EO dostanie się do krążenia systemowego w hipoalbuminemii.
Zakrzep żylny stwierdzono u 9,1% (7/77) pacjentów, co sugeruje, że jest to stosunkowo częste powikłanie. Nie zauważono związku przyczynowego między tworzeniem się zakrzepów żylnych a czynnością wątroby, wodobrzuszem lub wysiękiem opłucnowym. Główną przyczyną zakrzepicy żylnej może być uraz wewnątrznaczyniowy spowodowany złą procedurą cewnika lub upośledzeniem śródbłonka naczyniowego przez wyciek TE z naczynia drenującego lub zasilającego. Cho i wsp. również donoszą, że zakrzep żylny po BRTO w badaniu TK stwierdzono u 15% (9/60), co świadczy o tym, że jest to częste powikłanie. W dotychczasowych doniesieniach nie opisywano szczegółowo zakrzepów żylnych po BRTO i tylko w obecnym badaniu oceniano obecność lub brak zakrzepów żylnych za pomocą CT jako wczesne powikłanie, w ciągu 2 tygodni po BRTO. Ponieważ skrzeplina zniknęła później u 4 pacjentów, których można było obserwować, jest mało prawdopodobne, że zakrzep żylny, który pojawił się wcześnie po BRTO, był zaangażowany w późniejsze ciężkie powikłanie i przeżycie, ale powinien być uznany za powikłanie związane z BRTO, które występuje ze stosunkowo dużą częstością.
According to preceding reports , exacerbation of collateral veins can occur one or more months after BRTO. Miyamoto et al. zrelacjonował , że podwyższone ciśnienie wrotne bezpośrednio po BRTO wróciło do poziomu wyjściowego w granicach czterech tygodni wraz z rozwojem zastępczego krążenia obocznego. W naszym badaniu zaostrzenie żylaków przełyku stwierdzono w GF w ciągu miesiąca po BRTO u 25,8% (14/66), ale nie odnotowano istotnego zaostrzenia, tj. z F0 do F2/3 lub z F1 do F3. Spośród 14 przypadków zaostrzenia żylaków przełyku w badaniu GF tylko w jednym przypadku udało się je potwierdzić za pomocą TK. Cho i wsp. badali wygląd żył pobocznych bezpośrednio po BRTO za pomocą CT i nie zaobserwowali powstawania nowych lub rozwoju istniejących żył pobocznych. Na podstawie tych wyników można przypuszczać, że wpływ wzrostu ciśnienia wrotnego bezpośrednio po BRTO na żylaki przełyku może nie być na tyle istotny, aby można go było wykryć jako pogrubienie ściany w TK.
Gdy czynniki wpływające na pogorszenie rokowania, w tym wodobrzusze, wysięk opłucnowy i zakrzep żylny obserwowane bezpośrednio po BRTO, były badane w analizie wieloczynnikowej przy użyciu modelu proporcjonalnych zagrożeń Coxa, klasy Childa-Pugha z wyłączeniem A i powikłania HCC zostały uznane za czynniki prognostyczne. Wynik ten był zgodny z wynikami wcześniejszych doniesień.
W podsumowaniu, wodobrzusze, wysięk opłucnowy i żylaki przełyku mogą ulec zaostrzeniu w krótkim czasie po BRTO. Sugerowano, że wodobrzusze uległo zaostrzeniu na skutek niedoczynności wątroby i szybkiego rozwoju nadciśnienia wrotnego po BRTO, a bezpośrednią przyczyną zaostrzenia wysięku opłucnowego było EO, które zastosowano jako środek sklerotyzujący. Zaostrzenia wysięku opłucnowego i wodobrzusza były jednak skojarzone, a ich przyczyną mogła być hipoalbuminemia; co dodatkowo potwierdza, że szczegóły mechanizmu są nadal niejasne. Zasugerowano jednak, że wodobrzusze, wysięk opłucnowy i zakrzep żylny, które pojawiają się wcześnie po BRTO, nie są czynnikami pogarszającymi rokowanie.
Konflikt interesów
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów istotnego dla tego artykułu.
.
Leave a Reply