ReviewThe molecular pharmacology of L-deprenyl

L-Deprenyl, selektywny inhibitor monoaminooksydazy typu B (MAO-B) zyskał szeroką akceptację jako użyteczna forma leku wspomagającego terapię w leczeniu choroby Parkinsona. Niniejszy przegląd podsumowuje farmakologię molekularną L-deprenylu oraz postępy w naszym rozumieniu jego możliwego sposobu działania w chorobie Parkinsona. l-Deprenyl należy do klasy nieodwracalnych inhibitorów aktywowanych enzymatycznie, określanych również jako inhibitory „samobójcze”, ponieważ związek działa jako substrat dla docelowego enzymu, którego działanie na związek powoduje nieodwracalną inhibicję. l-Deprenyl najpierw tworzy niekowalencyjny kompleks z MAO jako początkowy, odwracalny etap. Późniejsza interakcja l-deprenylu z MAO prowadzi do redukcji związanego z enzymem dinukleotydu flawinowo-adeninowego (FAD) i równoczesnego utlenienia inhibitora. Utleniony inhibitor reaguje następnie z FAD w pozycji N-5 w sposób kowalencyjny. Obserwowana in vitro selektywność L-deprenylu dla MAO-B może być tłumaczona różnicami w powinowactwie dwóch podtypów MAO do odwracalnej interakcji z L-deprenylem, różnicami w szybkości reakcji w obrębie niekowalencyjnych kompleksów w celu utworzenia nieodwracalnie hamowanego adduktu lub kombinacją obu tych czynników. Jeśli jednak selektywna inhibicja ma być utrzymana in vivo, decydujące znaczenie ma prawidłowy schemat dawkowania, ponieważ wszystkim dotychczas opisanym selektywnym inhibitorom MAO brakuje selektywności w wysokich dawkach. U zwierząt doświadczalnych L-deprenyl chroni przed szkodliwym działaniem kilku neurotoksyn, w tym dopaminergicznych: 1-metylo-4-fenylo-1,2,3,6-tetrahydropirydyny (MPTP) i 6-hydroksydopaminy (6-OHDA) oraz noradrenergicznej neurotoksyny N-(2-chloroetylo)-N-etylo-2-bromobenzyloaminy (DSP-4). Obok inhibicji MAO-B, która przede wszystkim tłumaczy zapobieganie neurotoksycznemu działaniu MPTP poprzez przeciwdziałanie jego metabolizmowi. L-deprenyl wydaje się wykazywać inne mechanizmy działania, które są niezależne od jego działania na MAO-B.

.