ReviewThe GABA system in anxiety and depression and its therapeutic potential

W regulacji zachowania, rola neuronów GABA została szeroko zbadana w obwodzie strachu, gdzie interneurony GABA odgrywają kluczowe role w nabywaniu, przechowywaniu i wygaszaniu strachu. Terapeutycznie, modulatory receptorów α2/α3 GABAA, takie jak TPA023, wykazały kliniczne potwierdzenie koncepcji jako nowe leki anksjolityczne, które przewyższają klasyczne benzodiazepiny brakiem sedacji i znacznie zmniejszoną lub nieobecną odpowiedzialnością za uzależnienie. W świetle odkrycia, że zaburzenia lękowe i duża depresja mają wspólną patofizjologię w postaci deficytu GABAergicznego, hipoteza GABA depresji zyskuje coraz większe poparcie. Zakłada ona, że modulatory receptorów α2/α3 GABAA mogą służyć jako nowe leki przeciwdepresyjne. Wstępne dowody kliniczne na poparcie tego poglądu pochodzą ze znacznie wzmocnionej przeciwdepresyjnej odpowiedzi terapeutycznej, gdy eszopikol, lek anksjolityczny/hipnotyczny działający preferencyjnie na receptory α2/α3 i α1 GABAA, był podawany jednocześnie z lekiem przeciwdepresyjnym. Efekt ten utrzymywał się nawet wtedy, gdy nie brano pod uwagę pozycji snu. Te wstępne wyniki uzasadniają wysiłki zmierzające do profilowania selektywnych modulatorów receptorów α2/α3 GABAA, takich jak TPA023, jako nowych leków przeciwdepresyjnych. Ponadto antagoniści receptora GABAB mogą służyć jako potencjalne leki przeciwdepresyjne.

Ten artykuł jest częścią wydania specjalnego zatytułowanego 'Anxiety and Depression’.

.