Rare Disease Database

Objawy AR-HIES różnią się w zależności od przypadku. AR-HIES wpływa na układ odpornościowy, jak również na ośrodkowy układ nerwowy. Objawy mogą być widoczne po urodzeniu, w okresie niemowlęcym lub wczesnodziecięcym.

AR-HIES jest uważany za rzadkie pierwotne zaburzenie odporności, jedno z grupy zaburzeń charakteryzujących się nieprawidłowościami w rozwoju komórek i/lub procesie dojrzewania komórek układu odpornościowego. Układ odpornościowy dzieli się na kilka elementów, których połączone działania odpowiadają za obronę przed różnymi czynnikami zakaźnymi (tj. inwazyjnymi mikroskopijnymi formami życia). Układ komórek T (komórkowa odpowiedź immunologiczna) jest odpowiedzialny za zwalczanie drożdży i grzybów, kilku wirusów i niektórych bakterii. Układ komórek B (humoralna odpowiedź immunologiczna) zwalcza infekcje wywołane przez inne wirusy, a w szczególności przez zamknięte w nich bakterie. Odbywa się to poprzez wydzielanie czynników odpornościowych zwanych przeciwciałami (znanych również jako immunoglobuliny) do płynnej części krwi (surowicy) i wydzielin ciała (np. śliny). Istnieją cztery główne klasy immunoglobulin (Ig), znane jako IgM, IgG, IgA i IgE. Przeciwciała mogą bezpośrednio zabijać mikroorganizmy lub pokrywać je powłoką, dzięki czemu są one łatwiej niszczone przez białe krwinki. (Białe krwinki są częścią systemu obronnego organizmu, odgrywając istotną rolę w ochronie przed infekcjami, jak również w zwalczaniu infekcji, gdy już do niej dojdzie). Ponadto, przeciwciała są produkowane po szczepieniu, zapewniając ochronę przed chorobami zakaźnymi, takimi jak polio, odra i tężec.

Osoby z AR-HIES mają nieprawidłowo wysoki poziom immunoglobulin IgE w płynnej części krwi (stąd termin „hiper IgE”). Osoby dotknięte tą chorobą mają również nieprawidłową liczbę białych krwinek znanych jako eozynofile w całym organizmie (eozynofilia). Ze względu na problemy w układzie odpornościowym, osoby z AR-HIES są podatne na nawracające epizody niektórych infekcji bakteryjnych, które wpływają na skórę i płuca, jak również nawracające infekcje wirusowe.

Pierwszym objawem AR-HIES może być sucha, czerwona, łuszcząca się wysypka skórna (egzema), która rozwija się przy urodzeniu lub we wczesnym okresie niemowlęcym. Może również wystąpić świąd (pruritus). Ponadto, niemowlęta są szczególnie podatne na infekcje bakteryjne, zwłaszcza gronkowcowe. Takie infekcje mogą powodować powstawanie na skórze czyraków i wypełnionych ropą otworów (ropni). Ropnie te są określane jako „zimne” ropnie, ponieważ brak im normalnych objawów towarzyszących zakażeniom, takich jak ciepło i zaczerwienienie. Ropnie można również znaleźć na kości za uchem (wyrostek sutkowaty), stawów, dziąseł, dróg oddechowych w płucach (oskrzeli), i w samych płucach.

Osoby z AR-HIES również rozwijać nawracające infekcje płuc (zapalenie płuc). Zapalenie płuc jest często związane z gromadzeniem się płynu wokół płuc (wysięk opłucnowy) lub ropą w obszarze pomiędzy zewnętrzną powierzchnią płuca a ścianą klatki piersiowej (obrzęk płuc). U osób z AR-HIES mogą wystąpić powtarzające się epizody zapalenia dróg oddechowych (zapalenie oskrzeli), zatok (zapalenie zatok) i ucha środkowego (zapalenie ucha środkowego).

Infekcje skóry związane z AR-HIES są najczęściej wywoływane przez Staphylococcus aureus. Zapalenie płuc i zakażenia układu oddechowego związane z AR-HIES są głównie spowodowane przez szerokie spektrum bakterii gram-dodatnich i gram-ujemnych oraz grzybów, w tym Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Pneumocystis jirovecii i Histoplasma capsulaum.

Oprócz infekcji bakteryjnych, osoby z AR-HIES są szczególnie podatne na infekcje wirusowe, takie jak herpes simplex (HSV) i herpes zoster (VZV), molluscum contagiosum (MCV) i wirus brodawczaka ludzkiego (HPV). Zakażenia te, które są rozległe, trudne do opanowania i okaleczające, często występują jednocześnie.

U osób dotkniętych chorobą rozwinęły się przewlekłe orolabialne lub wrzodziejące zakażenia anogenitalne wirusem opryszczki zwykłej. Występuje również wyprysk opryszczkowy oraz zapalenie rogówki (keratitis) wywołane wirusem opryszczki. U niektórych osób z AR-HIES rozwija się ciężka wirusowa infekcja skóry, znana jako Molluscum contagiosum, wywołana przez wirus molluscum contagiosum (MCV). Infekcja ta charakteryzuje się uniesionymi guzkami lub naroślami (guzki) na skórze, które często stają się czerwone lub zaognione. Guzki mogą być również tkliwe i swędzące. W literaturze opisywano również powtarzające się zakażenia wirusem varicella zoster, który wywołuje ospę wietrzną.

Oprócz podatności na zakażenia, osoby z AR-HIES mogą prezentować różnorodne objawy neurologiczne. Objawy te obejmują częściowy paraliż twarzy, degenerację tkanek spowodowaną brakiem przepływu krwi (zawał niedokrwienny), zapalenie naczyń krwionośnych (vasculitis) mózgu oraz paraliż po jednej stronie ciała (hemiplegia). Objawy neurologiczne mogą postępować, powodując zagrażające życiu powikłania, w tym krwawienie (krwotok) w mózgu lub poszerzenie lub wybrzuszenie ściany tętnicy mózgowej lub żyły (tętniak).

Osoby z AR-HIES mogą być również podatne na rozwój zaburzeń autoimmunologicznych, takich jak niedokrwistość hemolityczna. Termin autoimmunologiczny odnosi się do warunków, w których naturalne mechanizmy obronne organizmu przed inwazyjnymi mikroorganizmami omyłkowo atakują zdrowe tkanki. Niedokrwistość hemolityczna charakteryzuje się przedwczesnym niszczeniem czerwonych krwinek szybciej niż mogą one zostać odtworzone. Niedokrwistość może powodować zmęczenie, bladość, szybkie bicie serca, duszności, ciemny mocz i dreszcze.

W przeciwieństwie do bardziej powszechnej AD-HIES, 50-70% pacjentów z AR-HIES rozwija poważne alergie, w tym anafilaksję na antygeny pokarmowe i środowiskowe, a około 30% ma astmę.