Odwrócenie heparynizacji przez oligoetylenoglikol funkcjonalizowany guanidinokalixarene – Chemical Science (RSC Publishing)

Heparyna niefrakcjonowana (UFH), naturalnie występujący anionowy polisacharyd, jest szeroko stosowana jako środek przeciwzakrzepowy w praktyce klinicznej. W przypadku przedawkowania lub stosowania u wrażliwych pacjentów, UFH może powodować różne zagrożenia, a neutralizator UFH musi być natychmiast podany w celu odwrócenia heparynizacji. Jednak najczęściej stosowany neutralizator UFH, siarczan protaminy, często powoduje różne działania niepożądane, z których niektóre zagrażają życiu. W niniejszej pracy zaprojektowaliśmy wysoce biokompatybilny, funkcjonalizowany glikolem oligoetylenowym guanidinokalixarene (GC4AOEG) jako antidotum na UFH. GC4AOEG i UFH wykazywały silne powinowactwo wiążące, co zapewniało specyficzne rozpoznawanie i neutralizację UFH przez GC4AOEG in vitro i in vivo. W konsekwencji, nadmierne krwawienie wywołane przez UFH zostało znacząco złagodzone przez GC4AOEG w różnych modelach krwawienia u myszy. Dodatkowo, nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych podczas tych zabiegów in vivo. Podsumowując, GC4AOEG, jako strategicznie zaprojektowany, biokompatybilny sztuczny receptor o silnym powinowactwie rozpoznawczym do UFH, może mieć znaczący potencjał kliniczny jako alternatywny środek odwracający działanie UFH.