Naukowcy opracowują narzędzie do leczenia komórek nowotworowych występujących w raku żołądka

Po zdefiniowaniu rozległej heterogenności komórkowej, naukowcy z The University of Texas MD Anderson Cancer Center opracowali narzędzie, które może być przydatne w stratyfikacji pacjentów z rakiem żołądka i kierowaniu ich do bardziej skutecznych strategii leczenia.

Na podstawie odkryć, opublikowanych w Nature Medicine, naukowcy opracowali i zwalidowali sygnaturę ekspresji genów zdolną do przewidywania przeżycia pacjentów lepiej niż inne cechy kliniczne.

„Aby lepiej leczyć pacjentów z PC, musimy najpierw zrozumieć populacje komórek przerzutowych w jamie otrzewnej”, powiedział współodpowiedzialny autor Linghua Wang, M.D., PhD, asystent profesora Medycyny Genomicznej. „Jest to najbardziej szczegółowa analiza tych komórek przeprowadzona do tej pory. To jest moc analizy pojedynczych komórek – jesteśmy w stanie spojrzeć na każdą pojedynczą komórkę i uzyskać obraz krajobrazu,” dodał Wang.

Karcynomatoza otrzewnej jest stanem, w którym komórki nowotworowe naciekają i wdzierają się do otrzewnej, lub jamy brzusznej, przylegając do żołądka i innych organów.Może to wystąpić z innymi nowotworami przewodu pokarmowego, ale jest najczęściej spotykane u pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka, z około 45 procent pacjentów, u których zdiagnozowano PC w pewnym momencie. Stan ten prowadzi do znacznego nagromadzenia płynu w jamie brzusznej, a pacjenci mają całkowite przeżycie mniej niż sześć miesięcy.

„PC stanowi główną niezaspokojoną potrzebę kliniczną, ponieważ nie mamy skutecznych opcji leczenia dostępnych dla tych pacjentów”, powiedział współodpowiedzialny autor Jaffer Ajani, M.D, Profesor onkologii medycznej przewodu pokarmowego. „W oparciu o nasze wyniki, musimy dążyć do profilowania tych komórek u każdego pacjenta w celu zaoferowania bardziej dostosowanych opcji leczenia”, dodał Anjani.

Do tego badania, badacze wyizolowali komórki PC z płynu z wodobrzusza pobranego od 20 pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka. Dziesięciu z nich to osoby, które przeżyły więcej niż rok po zdiagnozowaniu PC, a 10 to osoby, które przeżyły krócej niż sześć miesięcy po zdiagnozowaniu PC.

Po przeprowadzeniu sekwencjonowania RNA pojedynczych komórek w celu analizy ekspresji genów, badacze byli w stanie stworzyć pierwszą „mapę” komórek PC, która opisuje różnorodność obecnych typów komórek i ich stany funkcjonalne. Zmienność komórek nowotworowych obecnych w obrębie guza znana jest jako heterogenność wewnątrzkomórkowa i może prowadzić do niepowodzenia leczenia i nawrotów, ponieważ różne podtypy komórek nowotworowych będą różnie reagować na daną terapię.

Informacje o ekspresji genów pozwoliły badaczom określić pochodzenie komórek PC, znane jako linia komórkowa guza. Odkryli oni, że chociaż były to wszystkie komórki raka żołądka, niektóre wydawały się pochodzić z komórek żołądka, podczas gdy inne bardziej przypominały komórki jelita.

„Intrygującym aspektem jest to, że klasyfikując komórki nowotworowe w oparciu o skład linii, zauważyliśmy dwie grupy pacjentów” – powiedział Wang. „Bardziej gastryczne komórki PC miały agresywny fenotyp i były związane z krótszym czasem przeżycia. Jednakże, bardziej jelitopodobne komórki PC były mniej agresywne, a pacjenci mieli dłuższe przeżycie.”

W oparciu o te odkrycia, badacze opracowali sygnaturę genową, która przewidywała przeżycie pacjentów lepiej niż różne cechy kliniczne. Zatwierdzili sygnaturę w drugiej kohorcie pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka i PC oraz w czterech dużych kohortach zlokalizowanego raka żołądka, obejmujących łącznie ponad 1300 pacjentów.

Badacze mają nadzieję na walidację sygnatury w badaniach prospektywnych i przeprowadzenie dalszych analiz komórek PC u większej liczby pacjentów w celu identyfikacji mechanizmów regulacyjnych plastyczności linii komórek nowotworowych i nowych celów terapeutycznych, które mogą być wykorzystane do zapewnienia lepszych opcji leczenia dla pacjentów.

„Jest to ważny pierwszy krok w kierunku lepszego zrozumienia biologii pojedynczych komórek tych komórek nowotworowych, ale mamy więcej pracy do wykonania. Przewidujemy, że zrozumienie tej heterogeniczności może pewnego dnia zostać wykorzystane do kierowania podejmowaniem decyzji klinicznych, które są najbardziej korzystne dla każdego pacjenta” – powiedział Ajani.

Ta historia została opublikowana z kanału agencji wire bez modyfikacji tekstu. Tylko nagłówek został zmieniony.

.