Long-term Efficacy of Topical Fluorouracil Cream, 5%, for Treating Actinic Keratosis: A Randomized Clinical Trial

Znaczenie: Wykazano, że fluorouracil stosowany miejscowo jest skuteczny w zmniejszaniu liczby actinic keratoses (AKs) przez okres do 6 miesięcy, ale w żadnym badaniu z randomizacją nie badano jego długoterminowej skuteczności.

Cel: Ocena długoterminowej skuteczności pojedynczego kursu kremu fluorouracylowego, 5%, w leczeniu AK.

Projekt, ustawienie i uczestnicy: Badanie Veterans Affairs Keratinocyte Carcinoma Chemoprevention (VAKCC) było randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem z udziałem pacjentów z klinik dermatologicznych w 12 centrach medycznych VA rekrutowanych od 2009 do 2011 roku i śledzonych do 2013 roku. Populacja badana obejmowała 932 weteranów z 2 lub więcej rakami keratynocytów w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania. Średni czas obserwacji wynosił 2,6 roku zarówno w grupie leczonej, jak i kontrolnej.

Interwencje: Uczestnicy stosowali albo miejscowy krem z fluorouracylem, 5% (n = 468), albo krem kontrolny z nośnikiem (n = 464) na twarz i uszy dwa razy dziennie przez okres do 4 tygodni.

Główne wyniki i miary: Niniejsze badanie dotyczy liczby i leczenia AK, które były drugorzędowymi wynikami badania VAKCC. Ropnie zrogowaciałe na twarzy i uszach były liczone przez badanych dermatologów przy włączaniu do badania oraz podczas wizyt kontrolnych co 6 miesięcy. Odnotowano liczbę zabiegów punktowych na AK na twarzy i uszach podczas półrocznych wizyt badawczych oraz pomiędzy wizytami badawczymi.

Wyniki: Liczba AK na twarzy i uszach przypadająca na jednego uczestnika nie różniła się pomiędzy grupą fluorouracylu i grupą kontrolną w momencie randomizacji (11,1 vs 10,6, P > .10). Po randomizacji, grupa fluorouracylu miała mniej AK w porównaniu z grupą kontrolną w ciągu 6 miesięcy (3,0 vs 8,1, P < .001) i przez cały czas trwania badania (P < .001). Grupa fluorouracylu miała również wyższy wskaźnik całkowitego usunięcia AK (38% vs 17% po 6 miesiącach) i mniejszą liczbę zabiegów punktowych w odstępach 6-miesięcznych, podczas wizyt studyjnych i między wizytami studyjnymi podczas badania (P < .01 dla wszystkich). Grupa fluorouracylu potrzebowała więcej czasu do pierwszego punktowego leczenia AK (6,2 miesiąca) w porównaniu z grupą kontrolną (6,0 miesiąca) (współczynnik zagrożenia, 0,69; 95% CI, 0,60-0,79). Liczba przerostowych AK nie różniła się między 2 grupami ogółem (P = .60), chociaż w grupie fluorouracylu było mniej przerostowych AK po 6 miesiącach (0,23 vs 0,41) (P = .05).

Wnioski i znaczenie: Nasze wyniki wskazują, że pojedynczy kurs kremu fluorouracil, 5%, skutecznie zmniejsza liczbę AK i potrzebę leczenia punktowego przez okres dłuższy niż 2 lata.

Rejestracja badania: clinicaltrials.gov Identifier:NCT00847912.