Konserwowany region w chromosomach X człowieka i chomika chińskiego może indukować starość komórkową linii komórkowych chomika chińskiego transformowanych niklem

Starość komórkowa jest genetycznie zaprogramowanym zaprzestaniem proliferacji komórkowej. Ostatnio zmapowaliśmy przypuszczalny gen(y) senescencji na chromosomie X komórek zarodka chomika chińskiego (CHE). W obecnym badaniu wykorzystaliśmy transfer chromosomów z wykorzystaniem mikrokomórek (microcell fusion), aby sprawdzić czy: (i) ludzki chromosom X wykazuje podobny potencjał genetyczny do indukowania senescencji oraz (ii) delecja lub inaktywacja genu(ów) senescencji związanego z chromosomem X w komórkach CHE jest związana z immortalizacją indukowaną niklem. Normalny chromosom X CHE lub ludzki chromosom X został najpierw wprowadzony do hybryd mysio-komórkowych, a następnie przeniesiony przez fuzję mikrokomórek do nieśmiertelnej męskiej linii komórkowej CHE transfekowanej niklem (Ni-2/TGR) z delecją X (Xq1). Fuzja mikrokomórkowa normalnego chromosomu X CHE do nowotworowych komórek Ni-2/TGR spowodowała senescencję wszystkich klonów-biorców X. Normalny ludzki chromosom X indukował dominującą senescencję nowotworowych komórek Ni-2/TGR tylko w 17% powstałych hybryd mikrokomórkowych (14/81). Analiza kariotypowa 13 hybrydowych klonów z nieresekcyjnym ludzkim chromosomem X ujawniła, że żaden z tych klonów nie zachował kompletnego X. Normalny chromosom X CHE indukował senescencję 75% hybryd uzyskanych z inną nieśmiertelną i nowotworową męską linią komórkową CHE (Ni-6/TGR), która nie wykazywała widocznej delecji chromosomu X, podczas gdy normalny ludzki chromosom X indukował senescencję tylko w 19% tych hybryd. Transfer normalnego CHE lub ludzkiego chromosomu X do spontanicznie transformowanych i nowotworowych linii komórkowych, CHO/TGR lub V79/TGR, miał niewielki lub żaden wpływ na ich wzrost. Dane te sugerują, że zarówno ludzkie jak i CHE komórki posiadają podobne działania genetyczne związane z chromosomem X, które regulują proces starzenia się komórek, oraz że w komórkach chomika chińskiego indukowana niklem immortalizacja, ale nie w komórkach CHO lub V79, jest związana z inaktywacją genu starzenia się związanego z chromosomem X.

Leave a Reply