Jevtana

Ostrzeżenia

Zawarte jako część rozdziału „PRZECIWWSKAZANIA”

PRECAUTIONS

Supresja szpiku kostnego

JEVTANA jest przeciwwskazana u pacjentów z liczbą neutrofilów ≤1 500/mm3 . Należy ściśle monitorować pacjentów z hemoglobiną <10 g/dl.

Może wystąpić supresja szpiku kostnego objawiająca się neutropenią, niedokrwistością, trombocytopenią i (lub) pancytopenią. Zgłaszano przypadki zgonów z powodu neutropenii.

W randomizowanym badaniu (TROPIC) u wcześniej leczonych pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację, pięciu pacjentów (1,3%) zmarło z powodu zakażenia (sepsa lub wstrząs septyczny). Wszyscy mieli neutropenię stopnia 4, a jeden miał neutropenię gorączkową. Jeden dodatkowy zgon pacjenta został przypisany neutropenii bez udokumentowanego zakażenia. Dwudziestu dwóch (6%) pacjentów przerwało leczenie produktem JEVTANA z powodu neutropenii, neutropenii gorączkowej, zakażenia lub sepsy. Najczęstszym działaniem niepożądanym prowadzącym do przerwania leczenia w grupie produktu leczniczego JEVTANA była neutropenia (2%). Neutropenię stopnia 3-4 obserwowano u 82% pacjentów leczonych produktem leczniczym JEVTANA w badaniu z randomizacją.

W badaniu z randomizacją (PROSELICA) porównującym dwie dawki produktu leczniczego JEVTANA we wcześniej leczonym przerzutowym raku gruczołu krokowego opornym na kastrację, 8 pacjentów (1%) w ramieniu z dawką 20 mg/m2 i 15 pacjentów (3%) w ramieniu z dawką 25 mg/m2 zmarło z powodu zakażenia; spośród nich 4 zgony w ramieniu z dawką 20 mg/m2 i 8 zgonów w ramieniu z dawką 25 mg/m2 wystąpiły w ciągu pierwszych 30 dni leczenia.

U mniejszej liczby pacjentów otrzymujących produkt leczniczy JEVTANA w dawce 20 mg/m2 odnotowano występowanie działań niepożądanych o charakterze zakaźnym. Zakażenia stopnia 1-4 wystąpiły u 160 pacjentów (28%) w ramieniu otrzymującym 20 mg/m2 i u 227 pacjentów (38%) w ramieniu otrzymującym 25 mg/m2. Zakażenia stopnia 3-4 wystąpiły u 57 pacjentów (10%) w ramieniu z dawką 20 mg/m2 i u 120 pacjentów (20%) w ramieniu z dawką 25 mg/m2. Na podstawie wytycznych dotyczących stosowania G-CSF oraz profilu działań niepożądanych produktu leczniczego JEVTANA, zaleca się stosowanie pierwotnej profilaktyki z zastosowaniem G-CSF u pacjentów z cechami klinicznymi wysokiego ryzyka (pacjenci w podeszłym wieku, w złym stanie sprawności, z wcześniejszymi epizodami gorączkowej neutropenii, z rozległymi wcześniejszymi portami radiologicznymi, w złym stanie odżywienia lub z innymi poważnymi chorobami współistniejącymi), które predysponują ich do zwiększonego ryzyka powikłań związanych z przedłużającą się neutropenią. Nie badano skuteczności pierwotnej profilaktyki za pomocą G-CSF u pacjentów otrzymujących produkt leczniczy JEVTANA. Terapeutyczne stosowanie G-CSF i profilaktykę wtórną należy rozważyć u wszystkich pacjentów ze zwiększonym ryzykiem powikłań neutropenii.

Monitorowanie pełnej morfologii krwi jest niezbędne co tydzień podczas 1. cyklu i przed każdym kolejnym cyklem leczenia, aby w razie potrzeby można było dostosować dawkę.

Zwiększone działania toksyczne u pacjentów w podeszłym wieku

W badaniu z randomizacją (TROPIC), 2% pacjentów (3/131) w wieku <65 lat i 6% (15/240) w wieku ≥65 lat zmarło z przyczyn innych niż progresja choroby w ciągu 30 dni od podania ostatniej dawki produktu JEVTANA. U pacjentów w wieku ≥65 lat istnieje większe prawdopodobieństwo wystąpienia niektórych działań niepożądanych, w tym neutropenii i neutropenii gorączkowej. Częstość występowania następujących działań niepożądanych stopnia 3-4 była większa u pacjentów w wieku ≥65 lat w porównaniu z młodszymi pacjentami; neutropenia (87% vs 74%) i neutropenia gorączkowa (8% vs 6%).

W randomizowanym badaniu klinicznym (PROSELICA) porównującym dwie dawki produktu leczniczego JEVTANA, zgony z powodu zakażenia w ciągu 30 dni od rozpoczęcia stosowania produktu leczniczego JEVTANA wystąpiły u 0.7% (4/580) pacjentów w ramieniu 20 mg/m2 i 1,3% (8/595) pacjentów w ramieniu 25 mg/m2; wszyscy ci pacjenci byli w wieku >60 lat.

W badaniu PROSELICA, w ramieniu 20 mg/m2, 3% (5/178) pacjentów w wieku <65 lat i 2% (9/402) w wieku ≥65 lat zmarło z przyczyn innych niż progresja choroby w ciągu 30 dni od podania ostatniej dawki produktu leczniczego JEVTANA. W ramieniu 25 mg/m2, 2% (3/175) pacjentów w wieku <65 lat i 5% (20/420) w wieku ≥65 lat zmarło z przyczyn innych niż progresja choroby w ciągu 30 dni od podania ostatniej dawki produktu JEVTANA .

Reakcje nadwrażliwości

Reakcje nadwrażliwości mogą wystąpić w ciągu kilku minut po rozpoczęciu infuzji produktu leczniczego JEVTANA, dlatego powinny być dostępne urządzenia i sprzęt do leczenia niedociśnienia tętniczego i skurczu oskrzeli. Mogą wystąpić ciężkie reakcje nadwrażliwości, które mogą obejmować uogólnioną wysypkę/rumień, niedociśnienie i skurcz oskrzeli.

Premedykacja wszystkich pacjentów przed rozpoczęciem infuzji produktu leczniczego JEVTANA . Należy uważnie obserwować pacjentów pod kątem reakcji nadwrażliwości, zwłaszcza podczas pierwszej i drugiej infuzji. Ciężkie reakcje nadwrażliwości wymagają natychmiastowego przerwania infuzji produktu leczniczego JEVTANA i zastosowania odpowiedniego leczenia. Produkt leczniczy JEVTANA jest przeciwwskazany u pacjentów, u których w przeszłości występowały ciężkie reakcje nadwrażliwości na kabazytaksel lub inne leki sformułowane z polisorbatem 80 .

Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego

Niekiedy mogą wystąpić nudności, wymioty i ciężka biegunka. W randomizowanych badaniach klinicznych wystąpiły zgony związane z biegunką i zaburzeniami równowagi elektrolitowej. W przypadku ciężkiej biegunki i zaburzeń równowagi elektrolitowej mogą być wymagane intensywne działania. Zalecana jest profilaktyka przeciwwymiotna. W razie potrzeby należy podawać pacjentom leki nawadniające, przeciwbiegunkowe lub przeciwwymiotne. Opóźnienie leczenia lub zmniejszenie dawki może być konieczne, jeśli u pacjentów wystąpi biegunka stopnia ≥3. U pacjentów leczonych produktem leczniczym JEVTANA zgłaszano krwotok z przewodu pokarmowego i perforację, niedrożność jelit, zapalenie jelit, neutropeniczne zapalenie jelit, w tym ze skutkiem śmiertelnym. Ryzyko może być zwiększone w przypadku neutropenii, wieku, stosowania steroidów, jednoczesnego stosowania NLPZ, leczenia przeciwpłytkowego lub leków przeciwzakrzepowych oraz u pacjentów z wcześniejszą radioterapią miednicy, zrostami, owrzodzeniem i krwawieniem z przewodu pokarmowego.

Ból brzucha i tkliwość, gorączka, uporczywe zaparcia, biegunka, z lub bez neutropenii, mogą być wczesnymi objawami poważnej toksyczności żołądkowo-jelitowej i powinny być natychmiast oceniane i leczone. Może być konieczne opóźnienie lub przerwanie leczenia produktem leczniczym JEVTANA.

Częstość występowania działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego jest większa u pacjentów, którzy otrzymali wcześniej napromienianie. W badaniu PROSELICA biegunkę zgłaszano u 41% (297/732) pacjentów, którzy otrzymali wcześniej napromienianie i u 27% (118/443) pacjentów bez wcześniejszego napromieniania. Wśród pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali napromienianie, więcej pacjentów w ramieniu otrzymującym dawkę 25 mg/m2 zgłaszało biegunkę, w porównaniu z pacjentami w ramieniu otrzymującym dawkę 20 mg/m2.

Niewydolność nerek

W randomizowanym badaniu klinicznym (TROPIC), niewydolność nerek jakiegokolwiek stopnia wystąpiła u 4% pacjentów leczonych produktem leczniczym JEVTANA, w tym w czterech przypadkach ze skutkiem śmiertelnym. Większość przypadków wystąpiła w powiązaniu z sepsą, odwodnieniem lub uropatią obturacyjną. Niektóre zgony z powodu niewydolności nerek nie miały jasnej etiologii. Należy podjąć odpowiednie działania w celu identyfikacji przyczyn niewydolności nerek i agresywnego leczenia.

Zaburzenia układu moczowego, w tym zapalenie pęcherza moczowego

Zgłaszano zapalenie pęcherza moczowego, popromienne zapalenie pęcherza moczowego i krwiomocz, w tym wymagający hospitalizacji, podczas stosowania produktu leczniczego JEVTANA u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali napromienianie miednicy. W badaniu PROSELICA, zapalenie pęcherza moczowego i popromienne zapalenie pęcherza moczowego zgłaszano odpowiednio u 1,2% i 1,5% pacjentów, którzy byli wcześniej napromieniani. Krwiomocz zgłaszano u 19,4% pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej napromienianie i u 14,4% pacjentów, którzy nie otrzymywali wcześniej napromieniania. Zapalenie pęcherza moczowego wywołane napromienianiem może wystąpić w późnym okresie leczenia produktem leczniczym JEVTANA. Należy monitorować pacjentów, którzy wcześniej otrzymali napromienianie miednicy, pod kątem oznak i objawów zapalenia pęcherza moczowego podczas stosowania produktu leczniczego JEVTANA. Należy przerwać lub odstawić produkt leczniczy JEVTANA u pacjentów, u których wystąpi ciężkie krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego. W leczeniu ciężkiego krwotocznego zapalenia pęcherza moczowego może być wymagane medyczne i (lub) chirurgiczne leczenie wspomagające.

Zaburzenia układu oddechowego

Zgłaszano występowanie śródmiąższowego zapalenia płuc/zapalenia płuc, śródmiąższowej choroby płuc i zespołu ostrej niewydolności oddechowej, które mogą być związane ze skutkiem śmiertelnym. Pacjenci z chorobą podstawową płuc mogą być narażeni na większe ryzyko wystąpienia tych zdarzeń. Zespół ostrej niewydolności oddechowej może wystąpić w przebiegu zakażenia.

Przerwać stosowanie produktu leczniczego JEVTANA w przypadku wystąpienia nowych lub nasilających się objawów płucnych. Należy uważnie monitorować, niezwłocznie zbadać i odpowiednio leczyć pacjentów otrzymujących produkt leczniczy JEVTANA. Należy rozważyć przerwanie leczenia. Należy dokładnie ocenić korzyści ze wznowienia leczenia produktem leczniczym JEVTANA.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

Kabazytaksel jest intensywnie metabolizowany w wątrobie.

Produkt leczniczy JEVTANA jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (bilirubina całkowita >3 × ULN). Dawkę należy zmniejszyć u pacjentów z łagodnymi (bilirubina całkowita >1 do ≤1,5 × ULN lub AST >1,5 × ULN) i umiarkowanymi (bilirubina całkowita >1,5 do ≤3,0 × ULN i jakakolwiek AST) zaburzeniami czynności wątroby, na podstawie danych dotyczących tolerancji u tych pacjentów. Podawanie produktu leczniczego JEVTANA pacjentom z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby należy podejmować z zachowaniem ostrożności i ścisłego monitorowania bezpieczeństwa.

Informacje dla pacjenta

Poradź pacjentowi, aby zapoznał się z zatwierdzoną przez FDA etykietą dla pacjenta (PATIENT INFORMATION).

Reakcje nadwrażliwości

Poucz pacjentów o ryzyku potencjalnej nadwrażliwości związanej ze stosowaniem produktu leczniczego JEVTANA. Należy potwierdzić, że u pacjentów nie występowały w przeszłości ciężkie reakcje nadwrażliwości na kabazytaksel ani na inne leki zawierające polisorbat 80. Należy poinstruować pacjentów, aby natychmiast zgłaszali objawy reakcji nadwrażliwości.

Zahamowanie czynności szpiku kostnego

Należy poinformować pacjentów, że lek JEVTANA zmniejsza liczbę krwinek, takich jak białe krwinki, płytki krwi i czerwone krwinki. Dlatego ważne jest, aby okresowo oceniać liczbę krwi w celu wykrycia rozwoju neutropenii, trombocytopenii, niedokrwistości i (lub) pancytopenii. Należy poinstruować pacjentów, aby często kontrolowali swoją temperaturę i natychmiast zgłaszali wszelkie przypadki wystąpienia gorączki swojemu pracownikowi służby zdrowia.

Increased Toxicities In Elderly Patients

Należy poinformować pacjentów w podeszłym wieku, że niektóre działania niepożądane mogą występować częściej lub być bardziej nasilone.

Importance Of Prednisone

Należy wyjaśnić, że ważne jest przyjmowanie doustnego prednizonu zgodnie z zaleceniami. Należy poinstruować pacjentów, aby zgłaszali, jeśli nie przestrzegają schematu stosowania doustnych kortykosteroidów.

Zakażenia, odwodnienie, niewydolność nerek

Wyjaśnić pacjentom, że ciężkie i śmiertelne zakażenia, odwodnienie i niewydolność nerek były związane z narażeniem na kabazytaksel. Pacjenci powinni natychmiast zgłosić gorączkę, znaczne wymioty lub biegunkę, zmniejszenie ilości oddawanego moczu i krwiomocz swojemu dostawcy usług medycznych.

Zaburzenia układu oddechowego

Należy wyjaśnić pacjentom, że ciężkie i śmiertelne śródmiąższowe zapalenie płuc/zapalenie płuc, śródmiąższowa choroba płuc i zespół ostrej niewydolności oddechowej występowały podczas stosowania produktu leczniczego JEVTANA. Należy poinstruować pacjentów, aby natychmiast zgłaszali nowe lub nasilające się objawy płucne swojemu dostawcy usług medycznych .

Interakcje lekowe

Poinformować pacjentów o ryzyku wystąpienia interakcji lekowych oraz o znaczeniu dostarczenia dostawcy usług medycznych listy leków wydawanych na receptę i bez recepty .

Toksyczność embrionalno-płodowa

Poradzić pacjentom płci męskiej z partnerkami o potencjale rozrodczym, aby stosowali skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i przez 3 miesiące po podaniu ostatniej dawki wstrzyknięcia kabazytakselu .

Toksykologia niekliniczna

Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności

Nie przeprowadzono długotrwałych badań na zwierzętach w celu oceny potencjału rakotwórczego kabazytakselu.

Kabazytaksel był pozytywny pod względem klastogenezy w teście mikrojądrowym in vivo, wywołując zwiększenie liczby mikrojąder u szczurów w dawkach ≥0,5 mg/kg. Kabazytaksel powodował zwiększenie aberracji liczbowych z lub bez aktywacji metabolicznej w badaniu in vitro na ludzkich limfocytach, chociaż nie obserwowano indukcji aberracji strukturalnych. Kabazytaksel nie wywoływał mutacji w teście mutacji odwrotnej (Ames) u bakterii. Pozytywne wyniki genotoksyczności in vivo są zgodne z aktywnością farmakologiczną związku (hamowanie depolimeryzacji tubuliny).

W badaniu płodności przeprowadzonym u samic szczurów z zastosowaniem kabazytakselu w dawkach 0,05, 0,1 lub 0,2 mg/kg/dobę nie stwierdzono wpływu podawania leku na zachowania godowe lub zdolność do zajścia w ciążę. W badaniach toksykologicznych z zastosowaniem wielokrotnych dawek u szczurów, w których kabazytaksel podawano dożylnie raz na trzy tygodnie przez okres do 6 miesięcy, obserwowano zanik macicy przy dawce 5 mg/kg (w przybliżeniu AUC u pacjentów z rakiem przy zalecanej dawce dla ludzi) wraz z martwicą ciał jamistych macicy przy dawkach ≥1 mg/kg (w przybliżeniu 0.

W badaniu płodności u samców szczurów, kabazytaksel nie wpływał na skuteczność kojarzenia ani płodność w dawkach 0,05, 0,1 lub 0,2 mg/kg/dobę. W badaniach toksykologicznych z podawaniem kabazytakselu dożylnie raz na trzy tygodnie przez okres do 9 miesięcy, u szczurów obserwowano zwyrodnienie pęcherzyka nasiennego i zanik kanalików nasiennych w jądrze po dawce 1 mg/kg (około 0,2 razy więcej niż AUC u pacjentów po podaniu zalecanej dawki u ludzi), a u psów leczonych dawką 0 mg/kg obserwowano minimalne zwyrodnienie jądra (minimalna martwica pojedynczych komórek nabłonka najądrza).5 mg/kg (około 0,1 razy więcej niż AUC u pacjentów w zalecanej dawce u ludzi).

Stosowanie w szczególnych populacjach

Ciąża

Podsumowanie ryzyka

JEVTANA jest przeciwwskazana do stosowania u kobiet w ciąży, ponieważ lek może powodować uszkodzenie płodu i potencjalną utratę ciąży. Produkt leczniczy JEVTANA nie jest wskazany do stosowania u kobiet. Nie ma danych dotyczących stosowania kabazytakselu w postaci wstrzyknięć u kobiet w ciąży. W badaniach nad reprodukcją u zwierząt, dożylne podawanie kabazytakselu u ciężarnych szczurów w okresie organogenezy powodowało śmierć zarodka i płodu przy dawkach mniejszych niż maksymalna zalecana dawka u ludzi .

Dane

Dane dotyczące zwierząt

W badaniu toksyczności dla wczesnego rozwoju zarodka u szczurów, kabazytaksel podawano dożylnie przez 15 dni przed kryciem do 6. dnia ciąży, co powodowało zwiększenie utraty przedimplantacyjnej przy dawce 0.2 mg/kg/dobę i zwiększenie liczby wczesnych resorpcji przy dawce ≥0,1 mg/kg/dobę (odpowiednio około 0,06 i 0,02 razy więcej niż Cmax u pacjentów przy zalecanej dawce dla ludzi).

W badaniu toksyczności rozwojowej zarodka-płodu u szczurów, kabazytaksel powodował toksyczność matczyną i zarodkowo-płodową polegającą na zwiększonej utracie poimplantacyjnej, obumieraniu zarodków i płodów po podaniu dożylnym w dawce 0,16 mg/kg/dobę (około 0.06 razy większe niż Cmax u pacjentów stosujących zalecaną dawkę u ludzi). Zmniejszenie średniej masy urodzeniowej płodu związane z opóźnieniem kostnienia szkieletu obserwowano po dawkach ≥0,08 mg/kg. Kabazytaksel przekraczał barierę łożyska w ciągu 24 godzin po jednorazowym dożylnym podaniu dawki 0,08 mg/kg ciężarnym szczurom w 17. dniu ciąży. Dawka 0,08 mg/kg u szczurów powodowała Cmax około 0,02 razy większe niż obserwowane u pacjentów po podaniu zalecanej dawki u ludzi. Podawanie kabazytakselu nie powodowało zaburzeń płodu u szczurów lub królików przy poziomie narażenia znacznie mniejszym niż oczekiwane narażenie u ludzi.

Laktacja

Podsumowanie ryzyka

JEVTANA nie jest wskazana do stosowania u pacjentek. Nie ma dostępnych informacji na temat obecności kabazytakselu w mleku ludzkim, wpływu leku na niemowlę karmione piersią lub wpływu leku na wytwarzanie mleka. Kabazytaksel lub metabolity kabazytakselu są wydzielane do mleka matki u szczurów w okresie laktacji.

Dane

Dane dotyczące zwierząt

W badaniu dotyczącym wydalania z mlekiem, radioaktywność związaną z kabazytakselem wykryto w żołądkach karmiących szczurów w ciągu 2 godzin od pojedynczego dożylnego podania kabazytakselu karmiącym szczurom w dawce 0,08 mg/kg (w przybliżeniu 0,02 razy więcej niż Cmax u pacjentów w zalecanej dawce dla ludzi). Było to wykrywalne 24 godziny po podaniu dawki. Obliczono, że około 1,5% dawki dostarczonej matce zostało dostarczone do mleka matki.

Kobiety i mężczyźni o potencjale rozrodczym

Koncepcja

Mężczyźni

Na podstawie wyników badań nad rozrodczością zwierząt, należy doradzić pacjentom płci męskiej z partnerkami o potencjale rozrodczym, aby stosowali skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i przez 3 miesiące po podaniu ostatniej dawki produktu JEVTANA .

Płodność

Mężczyźni

Based on animal toxicology studies, cabazitaxel injection may impairment human fertility in male of reproductive potential .

Stosowanie u dzieci

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego JEVTANA u pacjentów pediatrycznych.

JEVTANA oceniano u 39 pacjentów pediatrycznych (w wieku od 3 do 18 lat) otrzymujących profilaktycznie GCSF. Maksymalna tolerowana dawka (MTD) wynosiła 30 mg/m2 dożylnie przez 1 godzinę w 1. dniu 21-dniowego cyklu u pacjentów pediatrycznych z guzami litymi na podstawie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w postaci neutropenii gorączkowej. Nie zaobserwowano obiektywnych odpowiedzi u 11 pacjentów z opornym na leczenie glejakiem wysokiego stopnia (HGG) lub rozsianym glejakiem przyzębia (DIPG). U jednego pacjenta wystąpiła częściowa odpowiedź wśród 9 pacjentów z ependymoma.

Reakcje związane z infuzją/nadwrażliwością zaobserwowano u 10 pacjentów (26%). U trzech pacjentów wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane w postaci reakcji anafilaktycznej. Częstość występowania reakcji nadwrażliwości/reakcji związanych z infuzją zmniejszyła się po wstępnym podaniu steroidów. Najczęstsze zdarzenia niepożądane związane z leczeniem były podobne do zgłaszanych u dorosłych.

Na podstawie analizy farmakokinetyki populacyjnej przeprowadzonej na danych pochodzących od 31 pacjentów pediatrycznych z chorobą nowotworową (w wieku od 3 do 18 lat), klirens według powierzchni ciała był porównywalny do klirensu u dorosłych.

Stosowanie w wieku podeszłym

W badaniu TROPIC, spośród 371 pacjentów z rakiem gruczołu krokowego leczonych produktem leczniczym JEVTANA co trzy tygodnie plus prednizon, 240 pacjentów (64,7%) było w wieku 65 lat i starszych, natomiast 70 pacjentów (18,9%) było w wieku 75 lat i starszych. Nie zaobserwowano ogólnych różnic w skuteczności pomiędzy pacjentami w wieku ≥65 lat a młodszymi pacjentami. Pacjenci w podeszłym wieku (≥65 lat) mogą być bardziej narażeni na wystąpienie niektórych działań niepożądanych. Częstość występowania zgonów z przyczyn innych niż postęp choroby w ciągu 30 dni od podania ostatniej dawki kabazytakselu była większa u pacjentów w wieku 65 lat lub starszych w porównaniu z młodszymi pacjentami. Częstość występowania neutropenii stopnia 3-4 i neutropenii gorączkowej była większa u pacjentów w wieku 65 lat lub starszych w porównaniu z młodszymi pacjentami. Następujące działania niepożądane stopnia 1-4 były zgłaszane z częstością ≥5% większą u pacjentów w wieku 65 lat lub starszych w porównaniu z młodszymi pacjentami: zmęczenie (40% vs 30%), neutropenia (97% vs 89%), osłabienie (24% vs 15%), gorączka (15% vs 8%), zawroty głowy (10% vs 5%), zakażenie dróg moczowych (10% vs 3%) i odwodnienie (7% vs 2%), odpowiednio.

W badaniu PROSELICA, działania niepożądane stopnia 1-4 zgłaszane z częstością co najmniej 5% większą u pacjentów w wieku 65 lat lub starszych w porównaniu z młodszymi pacjentami to: biegunka (43% vs 33%), zmęczenie (30% vs 19%), osłabienie (22% vs 13%), zaparcia (20% vs 13%), neutropenia kliniczna (13% vs 6%), neutropenia gorączkowa (11% vs 5%) i duszność (10% vs 3%).

Na podstawie populacyjnej analizy farmakokinetycznej nie zaobserwowano istotnej różnicy w farmakokinetyce kabazytakselu pomiędzy pacjentami w wieku <65 lat (n=100) i starszymi (n=70).

Nierównowaga czynności nerek

Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek niewymagających hemodializy. Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek (klirens kreatyniny CLCR <15 mL/min/1,73 m2), powinni być uważnie monitorowani podczas leczenia.

Niedobory wątroby

Kabazitaksel jest intensywnie metabolizowany w wątrobie. Pacjenci z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (bilirubina całkowita >1 do ≤1,5 × ULN lub AST >1,5 × ULN) powinni otrzymywać produkt leczniczy JEVTANA w dawce 20 mg/m2. Podawanie kabazytakselu pacjentom z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby należy podejmować z zachowaniem ostrożności i ścisłym monitorowaniem bezpieczeństwa stosowania. Maksymalna tolerowana dawka u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (bilirubina całkowita >1,5 do ≤3,0 × ULN i AST = jakakolwiek) wynosiła 15 mg/m2 , jednak skuteczność na tym poziomie dawki nie była znana. Produkt leczniczy JEVTANA jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (bilirubina całkowita >3 × ULN) .