Hemaglutynina

E. FHA

FHA jest niezwykle dużą i wysoce immunogenną cząsteczką w kształcie szpilki do włosów, która została włączona jako podstawowy składnik do acelularnych szczepionek przeciwko krztuścowi. Jest on syntetyzowany jako prekursor o masie 367 kDa, FhaB, który jest modyfikowany na jego N-końcu i rozszczepiany na jego C-końcu, tworząc dojrzałe białko FHA o masie 220 kDa. Chociaż FHA jest wydajnie wydzielane w procesie wymagającym udziału białka błony zewnętrznej FhaC, znaczna ilość FHA pozostaje związana z powierzchnią komórki w nieznanym mechanizmie. Badania in vitro z wykorzystaniem różnych typów komórek ssaków sugerują, że FHA posiada co najmniej cztery różne aktywności przyłączania, a także zaproponowano cztery odrębne domeny wiążące FHA. Triplet Arg-Gly-Asp (RGD), znajdujący się w środku FHA i zlokalizowany na jednym końcu proponowanej struktury spinki do włosów, stymuluje przyleganie do monocytów/makrofagów i prawdopodobnie innych leukocytów za pośrednictwem LRI/IAP i CR3. Domena rozpoznająca CR3 w FHA nie została jeszcze zidentyfikowana. FHA posiada również domenę rozpoznającą węglowodany (CRD), która pośredniczy w przyłączaniu się do komórek nabłonka oddechowego z rzęskami oraz do makrofagów in vitro. Wreszcie, zidentyfikowano aktywność podobną do lektyny dla heparyny i innych siarczanowych węglowodanów, która może pośredniczyć w przyleganiu do linii komórkowych nabłonka nieliściastego. To miejsce wiązania heparyny jest odmienne od miejsc CRD i RGD i jest wymagane do hemaglutynacji wywołanej przez FHA.

Dowody na fenotypy zależne od FHA in vivo były trudniejsze do uzyskania. Używając modelu króliczego, Saukkonen i wsp. znaleźli mniej mutantów FHA niż dzikich B. pertussis w płucach 24 godziny po inokulacji wewnątrztchawiczej. Na podstawie ustalonych in vitro właściwości wiążących różnych mutantów użytych w ich badaniu wywnioskowali, że B. pertussis typu dzikiego przylegały zarówno do komórek nabłonka rzęskowego, jak i makrofagów, a eksperymenty konkurencyjne z laktozą i przeciwciałem anty-CR3 sugerowały, że w grę wchodziło zarówno wiązanie zależne od CRD, jak i RGD. Jednakże, przy użyciu modeli mysich, inni stwierdzili, że mutanty FHA nie różnią się od B. pertussis typu dzikiego pod względem zdolności do utrzymywania się w płucach, ale są niezdolne do kolonizacji tchawicy. Jeszcze inni, również wykorzystując modele mysie, nie zaobserwowali żadnej różnicy pomiędzy mutantami FHA a dzikim typem B. pertussis. Trudności w osiągnięciu pełnego i szczegółowego zrozumienia roli FHA w anatomicznej lokalizacji B. pertussis podczas infekcji prawdopodobnie odzwierciedlają brak naturalnego zwierzęcego gospodarza (innego niż człowiek), jak również złożoność tej cząsteczki i związanych z nią działań biologicznych..