Glukuronidacja (Homo sapiens)

Metabolizm związków ksenobiotycznych składa się z fazy I i fazy II reakcji biotransformacji, będących odpowiednio reakcjami modyfikacji związku i reakcjami koniugacji. W fazie I biotransformacji, związek jest modyfikowany poprzez utlenianie, redukcję, hydrolizę lub inne pomniejsze reakcje, w celu ujawnienia grupy reaktywnej, z którą może reagować cząsteczka koniugacyjna. W fazie II mała cząsteczka koniugacyjna reaguje z cząsteczką zmodyfikowaną w fazie I, tworząc znacznie bardziej rozpuszczalną w wodzie cząsteczkę, która może być łatwiej wydalana.

Glukuronidacja jest reakcją biotransformacji fazy II, w której glukuronid działa jako cząsteczka koniugacyjna i wiąże się z substratem poprzez katalizę glukuronosyltransferaz. Najpierw w szeregu reakcji powstaje kosubstrat – kwas glukuronowy difosforanu urydyny (UDPGA). Następnie glukuronozylotransferazy (UGT) katalizują przeniesienie kwasu glukuronowego z UDPGA na substrat, w wyniku czego powstaje glukuronidowany substrat, a 5′-difosforan urydyny. UGT są bardzo szeroką i zróżnicowaną grupą enzymów i stanowią najbardziej znaczącą grupę enzymów koniugacyjnych w metabolizmie ksenobiotyków, pod względem jakościowym, ponieważ kwas glukuronowy może być sprzężony z dużą różnorodnością grup funkcjonalnych, a pod względem ilościowym z powodu dużej i zróżnicowanej liczby substratów, które są tworzone.

Białka na tej ścieżce mają ukierunkowane testy dostępne poprzez CPTAC Assay Portal.