Galantamina

Wnioski

W ponad 90 badaniach klinicznych oceniano wpływ galantaminy na chorobę Alzheimera i inne schorzenia. Ogólnie stwierdzono w nich stałą korzyść objawową w zakresie poznania i środków klinicznych w chorobie Alzheimera przez kilka lat leczenia; jednak, podobnie jak w przypadku wszystkich inhibitorów cholinesterazy, wielkość efektu działania galantaminy jest niewielka.

Na przykład, w sześciomiesięcznym badaniu z udziałem 653 pacjentów z łagodną lub umiarkowaną postacią choroby Alzheimera, galantamina w dawce 24 lub 32 mg/dobę prowadziła do uzyskania około 3-punktowego efektu leczenia w porównaniu z placebo zarówno w skali poznania ADAS, jak i w skalach globalnego wrażenia klinicznego CIBIC-plus i DAD (Wilcock i in., 2000). W oddzielnym, pięciomiesięcznym badaniu z udziałem 978 pacjentów z łagodną lub umiarkowaną chorobą Alzheimera porównywano placebo z galantaminą, której dawkę powoli zwiększano do dawek końcowych 16 i 24 mg/dobę. Podobnie wykazano 3- do 3,6-punktowy efekt leczenia w skali ADAS-cog, a także korzyści w zakresie ogólnego funkcjonowania klinicznego, objawów behawioralnych i czynności życia codziennego (Tariot i in., 2000).

Po zatwierdzeniu galantaminy w badaniach oceniano, czy wpływa ona na objawy behawioralne u pacjentów z chorobą Alzheimera o nasileniu łagodnym do umiarkowanego. Analiza post-hoc danych dotyczących 2 033 pacjentów, zebranych z trzech oddzielnych badań, sugerowała korzyść z leczenia galantaminą mierzoną za pomocą Inwentarza Neuropsychiatrycznego (NPI), w szczególności w zakresie objawów pobudzenia, niepokoju, zahamowań i ruchów odbiegających od normy; w późniejszej analizie czterech badań uzyskano podobne wyniki (Herrmann i in., 2005; Kavanagh i in., 2011). W innych badaniach po wprowadzeniu leku do obrotu oceniano dodatkowe aspekty leczenia galantaminą w chorobie Alzheimera, na przykład wpływ leku na uwagę oraz jego skuteczność w łagodnej postaci choroby Alzheimera (Vellas i in., 2005; Orgogozo i in., 2004).

W kilku badaniach oceniano długoterminową skuteczność galantaminy. Ogólnie rzecz biorąc, zgłaszano w nich umiarkowane, ale spójne korzyści poznawcze i kliniczne wynikające z ciągłego leczenia przez trzy do czterech lat (np. Raskind i in., 2004). Twierdzenia, że długotrwałe leczenie galantaminą opóźnia umieszczenie pacjenta w domu opieki, zostały przedstawione na konferencjach (patrz informacja prasowa firmy); podobne badania zostały opublikowane w recenzowanej literaturze (Feldman i in., 2009).

Odrębne pytanie dotyczy tego, czy pacjenci w podeszłym wieku i pacjenci z zaawansowaną chorobą tak samo dobrze reagują na leczenie cholinesterazą, jak pacjenci w wieku 70 lat i pacjenci z łagodną lub umiarkowaną chorobą. Analiza danych dotyczących pacjentów w wieku 80 lat i starszych, zebranych z czterech różnych badań fazy 3, sugerowała korzyści z leczenia galantaminą u pacjentów w tej grupie wiekowej (Marcusson i in., 2003). Retrospektywna analiza danych zebranych z czterech badań trwających od trzech do sześciu miesięcy wykazała korzyści z leczenia w przypadku choroby Alzheimera o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, podobnie jak późniejsze międzynarodowe badanie SERAD dotyczące ciężkiej postaci choroby Alzheimera (Wilkinson i in., 2002; Burns i in., 2009).

W 2005 r. tymczasowo podniesiono flagi bezpieczeństwa, gdy w dwóch badaniach dotyczących łagodnych zaburzeń poznawczych w grupach otrzymujących galantaminę wystąpiło więcej zgonów niż w grupach otrzymujących placebo, w związku z czym odpowiednio zaktualizowano informacje dotyczące przepisywania leku (zob. wiadomość ze stycznia 2005 r.; biuletyn WHO Pharmaceuticals). Późniejsza metaanaliza zaprzeczyła tym ustaleniom (np. Feldman i in., 2009). W 2012 r. w oddzielnym dwuletnim badaniu z udziałem 2551 pacjentów z łagodną lub umiarkowaną postacią choroby Alzheimera stwierdzono, że stosowanie galantaminy w dawce od 8 do 24 mg na dobę wiąże się nie tylko z mniejszym pogorszeniem zdolności poznawczych i funkcjonowania, ale także z mniejszą śmiertelnością niż w przypadku placebo (patrz informacja prasowa firmy). To ostatnie badanie nie zostało opublikowane w recenzowanej literaturze.

Mimo to, choć galantamina nie jest już postrzegana jako lek zwiększający śmiertelność w MCI, okazała się nieskuteczna w tej populacji zarówno w dwóch pierwotnych badaniach dotyczących MCI, jak i w szerszej metaanalizie pacjentów z MCI w literaturze dotyczącej badań klinicznych z inhibitorami cholinesterazy (zob. Winblad i in, 2008; Tricco et al., 2013).

Ogółem, terapie acetylocholinoesterazowe galantamina, donepezil i rywastygmina są postrzegane jako mające podobną skuteczność i bezpieczeństwo, ale przeprowadzono niewiele porównań side-by-side. W jednym z takich badań, porównującym galantaminę z donepezilem przez rok, odnotowano nieco większe korzyści poznawcze i większą pomoc dla opiekunów w przypadku galantaminy, przy podobnych wynikach w zakresie tolerancji i czynności życia codziennego (Wilcock i in., 2003). W praktyce klinicznej galantamina – lub donepezil albo rywastygmina – jest często przepisywana w połączeniu z antagonistą NMDA, memantyną (Atri 2011).

W badaniach 4. fazy oceniano również stosowanie galantaminy w schorzeniach innych niż AD. Należą do nich otępienie naczyniowe, dyskineza tardialna, zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi, pourazowy ból głowy, delirium pooperacyjne, depresja, zespół Tourette’a, zaburzenie dwubiegunowe, zaburzenia poznawcze w schizofrenii i udar mózgu. Zaprzestano prób rozwoju w kierunku przewlekłego zmęczenia i fibromialgii. Galantamina jest nadal aktywnie oceniana jako środek wzmacniający funkcje poznawcze w zaburzeniach dwubiegunowych i schizofrenii oraz jako środek wspomagający zakończenie uzależnienia od nikotyny lub kokainy. Jednak pomimo szeroko zakrojonych badań galantaminy, od 2014 r. jej zatwierdzenie regulacyjne nie zostało rozszerzone poza jej pierwotne wskazanie dotyczące łagodnej do umiarkowanej choroby Alzheimera.

Przez kilka lat po tym, jak terapie inhibitorami cholinesterazy zostały początkowo zatwierdzone dla choroby Alzheimera, ich skromna wielkość efektu stworzyła kontrowersje dotyczące ich opłacalności (patrz Jul 2004 news story i obszerny komentarz). Badania farmakoekonomiczne przeprowadzone w Stanach Zjednoczonych, Kanadzie i krajach europejskich generalnie wykazały, że leczenie inhibitorami cholinesterazy zmniejsza koszty opieki. W Wielkiej Brytanii debata ta postawiła pod znakiem zapytania pokrycie kosztów inhibitorów cholinesterazy przez powszechny system opieki zdrowotnej. U.K.’s National Institute for Health and Care Excellence (NICE) w 2007 roku ograniczył stosowanie tych leków, ale w 2010 roku ponownie ocenił tę kwestię i w 2011 roku wydał wytyczne zalecające stosowanie galantaminy w leczeniu łagodnej do umiarkowanej postaci AD (patrz np. Garfield i wsp., 2002; wytyczne NICE). Najnowsze badania farmakoekonomiczne potwierdzają opłacalność stosowania galantaminy (np., Hyde et al., 2013).

W celu uzyskania pełnego obrazu badań dotyczących galantaminy, patrz clinicaltrials.gov.

.