Fused in sarcoma (FUS): An oncogene goes awry in neurodegeneration

Fused in sarcoma (FUS) jest jądrowym białkiem wiążącym DNA/RNA, które reguluje różne etapy ekspresji genów, w tym transkrypcję, splicing i transport mRNA. FUS ma związek z neurodegeneracją, ponieważ mutacje w FUS powodują rodzinne stwardnienie zanikowe boczne (ALS-FUS) i prowadzą do cytozolowego odkładania się FUS w mózgu i rdzeniu kręgowym pacjentów z ALS-FUS. Ponadto, FUS i dwa pokrewne białka z tej samej rodziny białek (rodzina FET) są współodkładane w cytoplazmatycznych inkluzjach w podgrupie pacjentów ze zwyrodnieniem płatów czołowych (FTLD-FUS). Cytozolowe odkładanie się tych, skądinąd jądrowych, białek najprawdopodobniej powoduje utratę nieznanej jeszcze istotnej funkcji jądrowej i/lub uzyskanie funkcji toksycznej w cytozolu. Tutaj podsumowujemy to, co wiadomo o fizjologicznych funkcjach białek FET w jądrze i cytoplazmie i dokonujemy przeglądu charakterystycznych patomechanizmów, które prowadzą do odkładania się tylko FUS w ALS-FUS, ale wszystkich trzech białek FET w FTLD-FUS. Sugerujemy, że ALS-FUS jest spowodowany selektywną dysfunkcją FUS, podczas gdy FTLD-FUS może być spowodowany dysfunkcją całej rodziny FET. Ten artykuł jest częścią specjalnego wydania zatytułowanego 'RNA and splicing regulation in neurodegeneration’.