Fulvestrant: a review of its use in hormone receptor-positive metastatic breast cancer in postmenopausal women with disease progression following antiestrogen therapy

Fulwestrant (Faslodex) jest nowym antagonistą receptora estrogenowego (ER), który kompetycyjnie wiąże się z ER ze znacznie większym powinowactwem niż tamoksyfen. Obniżenie komórkowego poziomu białka ER prowadzi do całkowitego zniesienia transkrypcji genów wrażliwych na estrogeny. Ten odmienny mechanizm działania zapewnia brak oporności krzyżowej z innymi środkami hormonalnymi i, w przeciwieństwie do tamoksyfenu, fulwestrant nie wykazuje znanego działania estrogenowo-agonistycznego. Fulwestrant jest podawany w comiesięcznych wstrzyknięciach domięśniowych (250 mg) i jest wskazany w leczeniu przerzutowego raka piersi z obecnością receptorów hormonalnych u kobiet po menopauzie z progresją choroby po terapii antyestrogenowej. Skuteczność fulwestrantu była podobna do skuteczności inhibitora aromatazy anastrozolu (1 mg/dobę) w dwóch dobrze zaprojektowanych badaniach u kobiet po menopauzie z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi, u których nastąpiła progresja choroby po wcześniejszej terapii antyestrogenowej. Czas do progresji choroby (pierwszorzędowy punkt końcowy) i niepowodzenia leczenia, wskaźniki obiektywnej odpowiedzi i korzyści klinicznej, całkowite przeżycie i jakość życia były podobne u pacjentek leczonych fulwestrantem lub anastrozolem. W retrospektywnych analizach noninferiority fulwestrant był co najmniej tak samo skuteczny jak anastrozol u wszystkich randomizowanych pacjentek oraz u pacjentek z przerzutami do trzewi lub bez nich. Fulwestrant jest ogólnie dobrze tolerowany i w badaniach klinicznych był równie dobrze tolerowany jak anastrozol. Działania niepożądane związane z leczeniem były w większości łagodne do umiarkowanych i prowadziły do przerwania leczenia u około 1% pacjentek otrzymujących fulwestrant lub anastrozol. Główne działania niepożądane związane z leczeniem to nudności, osłabienie, ból, rozszerzenie naczyń krwionośnych i ból głowy.Podsumowując, miesięczne domięśniowe wstrzyknięcia fulwestrantu są co najmniej tak samo skuteczne i tak samo dobrze tolerowane jak doustny anastrozol podawany raz na dobę w leczeniu kobiet po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi, u których nastąpiła progresja po wcześniejszej terapii antyestrogenowej. Ze względu na inny sposób działania niż w przypadku innych środków hormonalnych, fulwestrant jest skuteczny w leczeniu choroby opornej na tamoksyfen i, w przeciwieństwie do tamoksyfenu, nie ma znanego działania agonisty estrogenów. Tak więc fulwestrant stanowi skuteczną i dobrze tolerowaną opcję leczenia przerzutowego raka piersi z obecnością receptorów hormonalnych u kobiet po menopauzie z progresją choroby po terapii antyestrogenowej.