Francisella tularensis
F. tularensis została opisana u bezkręgowców, w tym owadów i kleszczy, ptaków, płazów, gadów, ryb i ssaków, w tym ludzi. Zakażenie u ludzi jest często powodowane przez wektory, w szczególności kleszcze, ale również komary, muchy jelenie i muchy końskie. Innym źródłem jest bezpośredni kontakt z zakażonymi zwierzętami lub zwłokami. Ważnymi żywicielami rezerwuarowymi są zajęczaki (np. króliki), gryzonie, ptaki szponiaste i jelenie. Istotne jest również zakażenie poprzez fomity (przedmioty). Nie wykazano przenoszenia z człowieka na człowieka.
F. tularensis może przetrwać przez tygodnie poza żywicielem ssakiem i została znaleziona w wodzie, na łąkach i w stogach siana. Aerozole zawierające bakterie mogą być wytwarzane w wyniku naruszania tusz w wyniku ścinania zarośli lub koszenia trawników; w związku z tym tularemia była określana jako „choroba kosiarek”. Badania epidemiologiczne wykazały pozytywną korelację pomiędzy zawodami związanymi z powyższymi czynnościami a zakażeniem F. tularensis.
Zakażenie człowieka F. tularensis może nastąpić kilkoma drogami. Portale wnikania to krew i układ oddechowy. Najczęściej do zakażenia dochodzi poprzez kontakt ze skórą, co prowadzi do powstania wrzodziejąco-gruczołowej postaci choroby. Inhalacja bakterii, w szczególności biotypu F. t. tularensis, prowadzi do potencjalnie śmiertelnej tularemii płucnej. Chociaż płucna i wrzodziejąco-gruczołowa postać tularemii są bardziej powszechne, opisano również inne drogi zakażenia, w tym zakażenie jamy ustno-gardłowej w wyniku spożycia skażonej żywności lub wody oraz zakażenie spojówek w wyniku zakażenia oka.
Cykl życiowyEdit
F. tularensis jest fakultatywną bakterią wewnątrzkomórkową, która jest zdolna do zakażania większości typów komórek, ale przede wszystkim zakaża makrofagi w organizmie gospodarza. Wniknięcie do makrofaga następuje w wyniku fagocytozy, a bakteria jest wyłapywana z wnętrza zainfekowanej komórki przez fagosom. Następnie F. tularensis wydostaje się z tego fagosomu do cytozolu i szybko się namnaża. W końcu zainfekowana komórka ulega apoptozie, a bakterie potomne są uwalniane w pojedynczym zdarzeniu „burst”, aby zapoczątkować nowe rundy infekcji.
Czynniki wirulencjiEdit
Mechanizmy wirulencji F. tularensis nie zostały dobrze scharakteryzowane. Podobnie jak inne bakterie wewnątrzkomórkowe, które wydostają się z przedziałów fagosomalnych, aby replikować się w cytozolu, szczepy F. tularensis wytwarzają różne czynniki hemolityczne, które mogą ułatwiać degradację fagosomu. Aktywność hemolizyny, nazwanej NlyA, wykazującej reaktywność immunologiczną z przeciwciałem anty-HlyA Escherichia coli, została zidentyfikowana w biowarze F. t. novicida. U innych bakterii stwierdzono, że fosfataza kwaśna AcpA działa jako hemolizyna, natomiast u Francisella jej rola jako czynnika wirulencji jest żywo dyskutowana.
F. tularensis zawiera system sekrecyjny typu VI (T6SS), obecny również u niektórych innych bakterii chorobotwórczych.Zawiera również szereg białek kasetowych wiążących ATP (ABC), które mogą być związane z wydzielaniem czynników wirulencji. F. tularensis wykorzystuje pili typu IV, aby związać się z zewnętrzną częścią komórki gospodarza i w ten sposób stać się fagocytowanym. Zmutowane szczepy pozbawione pili wykazują poważnie osłabioną patogenność.
Ekspresja 23-kD białka znanego jako IglC jest wymagana do fagosomalnego rozpadu F. tularensis i wewnątrzkomórkowej replikacji; w przypadku jego braku zmutowane komórki F. tularensis umierają i są degradowane przez makrofag. Białko to znajduje się na putatywnej wyspie patogenności regulowanej przez czynnik transkrypcyjny MglA.
F. tularensis, in vitro, hamuje odpowiedź immunologiczną zainfekowanych komórek, taktykę stosowaną przez znaczną liczbę organizmów patogennych w celu zapewnienia, że ich replikacja jest (choć na krótko) niezakłócona przez system immunologiczny gospodarza poprzez blokowanie sygnałów ostrzegawczych z zainfekowanych komórek. Ta modulacja odpowiedzi immunologicznej wymaga białka IglC, choć udział IglC i innych genów jest niejasny. Istnieje kilka innych przypuszczalnych genów wirulencji, ale nie zostały one jeszcze scharakteryzowane pod kątem funkcji w patogenności F. tularensis.
.
Leave a Reply