Ferinject (ferric carboxymaltose)

Grupa farmakoterapeutyczna: Żelazo trójwartościowe, preparat do podawania pozajelitowego, kod ATC: B03AC

Ferinject roztwór do wstrzykiwań/infuzji jest koloidalnym roztworem kompleksu żelaza – karboksymaltozy żelazowej.

Kompleks ten jest przeznaczony do dostarczania, w sposób kontrolowany, żelaza użytecznego dla białek transportujących i magazynujących żelazo w organizmie (odpowiednio transferryny i ferrytyny).

Utylizacja 59Fe przez krwinki czerwone ze znakowanego radioaktywnie produktu Ferinject wynosiła od 91% do 99% u osób z niedoborem żelaza (ID) i od 61% do 84% u osób z niedokrwistością nerkopochodną w 24 dni po podaniu.

Leczenie produktem Ferinject powoduje zwiększenie liczby retikulocytów, stężenia ferrytyny w surowicy i stężenia TSAT do wartości mieszczących się w prawidłowych zakresach.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu Ferinject badano w różnych obszarach terapeutycznych wymagających podawania żelaza dożylnie w celu uzupełnienia niedoboru żelaza. Główne badania opisano bardziej szczegółowo poniżej.

Kardiologia

Przewlekła niewydolność serca

Badanie CONFIRM-HF było podwójnie ślepym, randomizowanym, 2-ramiennym badaniem porównującym Ferinject (n=150) vs. placebo (n=151) u osób z przewlekłą niewydolnością serca i ID przez okres leczenia 52 tygodnie. W Dniu 1 i Tygodniu 6 (faza korekcji) uczestnicy otrzymywali albo produkt Ferinject zgodnie z uproszczoną siatką dawkowania wykorzystującą wyjściowe stężenie Hb i masę ciała podczas badania przesiewowego (patrz punkt 4.2), placebo lub nie otrzymywali żadnej dawki. W tygodniach 12, 24 i 36 (faza podtrzymująca) uczestnicy otrzymywali Ferinject (500 mg żelaza) lub placebo, jeśli stężenie ferrytyny w surowicy wynosiło <100 ng/ml lub 100-300 ng/ml przy TSAT <20%. Korzyści z leczenia produktem Ferinject w porównaniu z placebo wykazano w odniesieniu do pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności, zmiany w teście 6-minutowego marszu (6MWT) od linii podstawowej do tygodnia 24 (33 ±11 metrów, p=0,002). Efekt ten utrzymywał się przez cały czas trwania badania do Tygodnia 52 (36 ±11 metrów, p<0,001).

Badanie EFFECT-HF było otwartym (ze ślepą próbą oceny punktu końcowego), randomizowanym, 2-ramiennym badaniem porównującym Ferinject (n=86) vs. standard opieki (n=86) u osób z przewlekłą niewydolnością serca i ID, trwającym 24 tygodnie. W Dniu 1 i Tygodniu 6 (faza korekcji) uczestnicy otrzymywali albo produkt Ferinject zgodnie z uproszczoną siatką dawkowania wykorzystującą wyjściowe stężenie Hb i masę ciała podczas badania przesiewowego (patrz punkt 4.2), albo standardową opiekę. W 12. tygodniu (faza podtrzymująca) uczestnicy otrzymywali produkt Ferinject (500 mg żelaza) lub standardową terapię, jeśli stężenie ferrytyny w surowicy <100 ng/ml lub 100 do 300 ng/ml i TSAT <20%. Korzyść z leczenia produktem Ferinject w porównaniu z leczeniem standardowym wykazano w odniesieniu do pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności, zmiany szczytowego VO2 skorygowanego o masę ciała od linii podstawowej do tygodnia 24 (LS Mean 1,04 ±0,44, p=0,02).

Nefrologia

Przewlekła choroba nerek zależna od hemodializy

Badanie VIT-IV-CL-015 było otwartym, randomizowanym, równoległym badaniem grupowym porównującym preparat Ferinject (n=97) z sacharozą żelaza (n=86) u pacjentów z niedokrwistością ID poddawanych hemodializie. Pacjenci otrzymywali Ferinject lub sacharozę żelaza 2-3 razy w tygodniu w pojedynczych dawkach 200 mg żelaza bezpośrednio do dializatora, aż do osiągnięcia indywidualnie obliczonej skumulowanej dawki żelaza (średnia skumulowana dawka żelaza w postaci produktu Ferinject: 1700 mg). Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności był odsetek uczestników osiągających wzrost stężenia Hb o ≥1,0 g/dL po 4 tygodniach od linii podstawowej. Po 4 tygodniach od linii podstawowej 44,1% osób odpowiedziało na leczenie produktem Ferinject (tj. wzrost stężenia Hb o ≥1,0 g/dL) w porównaniu z 35,3% w przypadku sacharozy żelaza (p=0,2254).

Niezależna od dializy przewlekła choroba nerek

Badanie 1VIT04004 było otwartym, randomizowanym, aktywnie kontrolowanym badaniem, oceniającym bezpieczeństwo i skuteczność produktu Ferinject (n=147) w porównaniu z doustnym podawaniem żelaza (n=103). Pacjenci w grupie Ferinject otrzymywali 1000 mg żelaza na początku badania oraz 500 mg żelaza w dniach 14 i 28, jeśli TSAT wynosił <30%, a stężenie ferrytyny w surowicy wynosiło <500 ng/mL podczas odpowiedniej wizyty. Pacjenci w ramieniu doustnego żelaza otrzymywali 65 mg żelaza TID w postaci siarczanu żelazawego od linii podstawowej do dnia 56. Pacjenci byli obserwowani do 56. dnia. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności był odsetek uczestników, u których uzyskano wzrost stężenia Hb o ≥1,0 g/dl w dowolnym czasie między wartością początkową a końcem badania lub czasem interwencji. Uzyskało to 60,54% uczestników otrzymujących Ferinject w porównaniu z 34,7% uczestników w grupie otrzymującej doustne preparaty żelaza (p<0,001). Średnia zmiana stężenia hemoglobiny do 56. dnia/końca badania wynosiła 1,0 g/dL w grupie Ferinject i 0,7 g/dL w grupie doustnego żelaza (p=0,034, 95% CI: 0,0, 0,7).

Gastroenterologia

Zapalne choroby jelit

Badanie VIT-IV-CL-008 było randomizowanym, otwartym badaniem, w którym porównywano skuteczność preparatu Ferinject w porównaniu z doustnym siarczanem żelaza w zmniejszaniu niedokrwistości w przebiegu ID u pacjentów z zapalnymi chorobami jelit (IBD). Pacjenci otrzymywali albo Ferinject (n=111) w pojedynczych dawkach do 1000 mg żelaza raz w tygodniu, aż do osiągnięcia indywidualnie obliczonej dawki żelaza (według wzoru Ganzoniego) (średnia skumulowana dawka żelaza: 1490 mg), albo 100 mg żelaza BID w postaci siarczanu żelaza (n=49) przez 12 tygodni. U pacjentów otrzymujących Ferinject stwierdzono średnie zwiększenie stężenia Hb od wartości początkowej do tygodnia 12 o 3,83 g/dl, co było nie gorsze niż w przypadku 12-tygodniowej terapii siarczanem żelaza dwa razy na dobę (3,75 g/dl, p=0,8016).

Badanie FER-IBD-07-COR było randomizowanym, otwartym badaniem porównującym skuteczność produktu Ferinject w porównaniu z sacharozą żelaza u pacjentów z nawracającym lub łagodnym IBD. Pacjenci otrzymujący Ferinject byli dawkowani zgodnie z uproszczoną siatką dawkowania wykorzystującą wyjściowe stężenie Hb i masę ciała (patrz punkt 4.2) w pojedynczych dawkach do 1000 mg żelaza, natomiast pacjenci otrzymujący sacharozę żelaza byli dawkowani zgodnie z indywidualnie obliczonymi dawkami żelaza przy użyciu wzoru Ganzoniego w dawkach po 200 mg żelaza, aż do osiągnięcia kumulacyjnej dawki żelaza. Osoby badane były obserwowane przez 12 tygodni. U 65,8% pacjentów otrzymujących Ferinject (n=240; średnia skumulowana dawka żelaza: 1 414 mg) w porównaniu z 53,6% otrzymujących sacharozę żelaza (n=235; średnia skumulowana dawka 1 207 mg; p=0,004) wystąpiła odpowiedź na leczenie w 12. tygodniu (zdefiniowana jako zwiększenie stężenia Hb ≥2 g/dL). 83,8% osób leczonych produktem Ferinject w porównaniu z 75,9% osób leczonych sacharozą żelaza osiągnęło zwiększenie stężenia Hb ≥2 g/dL lub miało Hb w granicach normy w Tygodniu 12 (p=0,019).

Zdrowie kobiet

Postpartum

Badanie VIT-IV-CL-009 było randomizowanym, otwartym badaniem, w którym porównywano skuteczność produktu Ferinject (n=227) w porównaniu z siarczanem żelaza (n=117) u kobiet cierpiących na niedokrwistość poporodową. Pacjentki otrzymywały albo Ferinject w pojedynczych dawkach do 1000 mg żelaza, aż do osiągnięcia indywidualnie obliczonej skumulowanej dawki żelaza (według wzoru Ganzoniego), albo 100 mg żelaza w postaci doustnego siarczanu żelazawego BID przez 12 tygodni. Pacjenci byli obserwowani przez 12 tygodni. Średnia zmiana stężenia Hb od linii podstawowej do tygodnia 12 wynosiła 3,37 g/dL w grupie Ferinject (n=179; średnia skumulowana dawka żelaza: 1 347 mg) vs. 3,29 g/dL w grupie siarczanu żelazawego (n=89), co wskazuje na brak wyższości pomiędzy tymi metodami leczenia.

Ciąża

Dożylnych leków zawierających żelazo nie należy stosować w czasie ciąży, chyba że jest to wyraźnie konieczne. Leczenie produktem Ferinject powinno być ograniczone do drugiego i trzeciego trymestru ciąży, jeśli korzyść jest oceniana jako przewyższająca potencjalne ryzyko zarówno dla matki, jak i płodu, patrz punkt 4.6.

Dostępne są ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży pochodzące z badania FER-ASAP-2009-01, randomizowanego, otwartego badania porównującego produkt Ferinject (n=121) z doustnym siarczanem żelaza (n=115) u kobiet w drugim i trzecim trymestrze ciąży z niedokrwistością w przebiegu ID przez okres leczenia wynoszący 12 tygodni. Pacjentki otrzymywały produkt Ferinject w dawkach kumulacyjnych 1000 mg lub 1500 mg żelaza (średnia dawka kumulacyjna: 1029 mg żelaza) w zależności od stężenia Hb i masy ciała podczas badania przesiewowego lub 100 mg doustnego żelaza BID przez 12 tygodni. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem była podobna u kobiet leczonych produktem Ferinject i leczonych doustnym preparatem żelaza (11,4% grupa Ferinject; 15,3% grupa doustnego preparatu żelaza). Najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem były nudności, ból w górnej części brzucha i ból głowy. Punktacja Apgar u noworodków, jak również parametry żelaza u noworodków były podobne pomiędzy grupami leczenia.

Monitorowanie ferrytyny po leczeniu substytucyjnym

Istnieją ograniczone dane z badania VIT-IV-CL-008, które wykazują, że stężenie ferrytyny zmniejsza się szybko po 2-4 tygodniach od substytucji, a następnie wolniej. Średnie stężenie ferrytyny nie spadło do poziomu, przy którym można by rozważyć ponowne leczenie podczas 12 tygodni obserwacji badania. Tak więc dostępne dane nie wskazują jednoznacznie na optymalny czas ponownego oznaczania stężenia ferrytyny, chociaż ocena stężenia ferrytyny wcześniej niż po 4 tygodniach od zakończenia terapii zastępczej wydaje się przedwczesna. Dlatego zaleca się, aby dalsza ponowna ocena stężenia ferrytyny była dokonywana przez lekarza klinicystę w oparciu o indywidualny stan pacjenta.