Erlotynib jako leczenie podtrzymujące w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca: wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy 3

Background: Chemioterapia pierwszej linii w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca (NSCLC) jest zwykle ograniczona do czterech do sześciu cykli. Leczenie podtrzymujące może opóźnić progresję choroby i wydłużyć przeżycie. Doustny inhibitor kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) erlotynib ma udowodnioną skuteczność i tolerancję w drugiej linii leczenia NSCLC. Zaprojektowaliśmy badanie fazy 3, kontrolowane placebo, Sequential Tarceva in Unresectable NSCLC (SATURN; BO18192) w celu oceny stosowania erlotynibu jako terapii podtrzymującej u pacjentów z chorobą niepostępującą po pierwszej linii chemioterapii z podwójną dawką platyny.

Metody: Pomiędzy grudniem, 2005, a majem, 2008, 1949 pacjentów zostało włączonych do fazy run-in (cztery cykle chemioterapii opartej na platynie). Pod koniec fazy wstępnej 889 pacjentów, u których nie wystąpiła progresja choroby, zostało włączonych do głównego badania i zostało losowo przydzielonych metodą adaptacyjnej randomizacji 1:1 za pośrednictwem systemu interaktywnych odpowiedzi głosowych strony trzeciej do otrzymywania erlotynibu (150 mg/dobę; n=438) lub placebo (n=451) do czasu progresji lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjentów stratyfikowano na podstawie statusu immunohistochemicznego EGFR, stadium zaawansowania, stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group, schematu chemioterapii, historii palenia tytoniu i regionu. Drugorzędowymi punktami końcowymi były przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) u wszystkich analizowanych pacjentów, niezależnie od statusu EGFR, oraz PFS u pacjentów, których guzy wykazywały nadekspresję białka EGFR, określoną na podstawie badań immunohistochemicznych. To badanie jest zarejestrowane w serwisie www.ClinicalTrials.gov, numer NCT00556712.

Wyniki: 884 pacjentów można było przeanalizować pod kątem PFS; 437 w grupie erlotynibu i 447 w grupie placebo. Po medianie obserwacji wynoszącej 11,4 miesiąca w grupie erlotynibu i 11,5 miesiąca w grupie placebo, mediana PFS była znacząco dłuższa w przypadku stosowania erlotynibu niż placebo: 12,3 tygodnia u pacjentów w grupie erlotynibu w porównaniu z 11,1 tygodnia u pacjentów w grupie placebo (HR 0,71, 95% CI 0,62-0,82; p<0,0001). PFS było również znacząco dłuższe u pacjentów z EGFR-dodatnim wynikiem badania immunohistochemicznego, którzy byli leczeni erlotynibem (n=307) w porównaniu z pacjentami EGFR-dodatnimi, którym podawano placebo (n=311; mediana PFS 12,3 tygodnia w grupie erlotynibu vs 11,1 tygodnia w grupie placebo; HR 0,69, 0,58-0,82; p<0,0001). Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3 lub wyższego były wysypka (37 z 443 pacjentów w grupie erlotynibu vs żaden z 445 w grupie placebo) oraz biegunka (siedmiu z 443 pacjentów vs żaden z 445). Poważne zdarzenia niepożądane odnotowano u 47 pacjentów (11%) otrzymujących erlotynib w porównaniu z 34 pacjentami (8%) otrzymującymi placebo. Najczęstszym poważnym zdarzeniem niepożądanym było zapalenie płuc (siedem przypadków w przypadku erlotynibu i cztery w przypadku placebo).

Interpretacja: Leczenie podtrzymujące erlotynibem u chorych na NSCLC jest dobrze tolerowane i istotnie wydłuża PFS w porównaniu z placebo. Podtrzymujące leczenie erlotynibem w pierwszej linii można rozważyć u chorych, u których nie nastąpiła progresja choroby po czterech cyklach chemioterapii.

Finansowanie: F Hoffmann-La Roche Ltd.