Erivedge

Ostrzeżenia

Zawarte jako część punktu PRECAUTIONS.

PRECAUTIONS

Toksyczność embrionalno-płodowa

Based on its mechanism of action, ERIVEDGE can cause embryo-fetal death or severe birth defects when administered to a pregnant woman. W badaniach nad rozrodczością zwierząt wismodegib był embriotoksyczny, fetotoksyczny i teratogenny przy narażeniu matki mniejszym niż narażenie u ludzi w zalecanej dawce 150 mg raz na dobę.

Kobiety o potencjale rozrodczym

Weryfikować stan ciąży u kobiet o potencjale rozrodczym w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem stosowania produktu ERIVEDGE. Należy poinformować kobiety w ciąży o potencjalnym zagrożeniu dla płodu. Należy poinformować kobiety w wieku rozrodczym, aby stosowały skuteczną antykoncepcję podczas leczenia produktem ERIVEDGE i przez 24 miesiące po podaniu ostatniej dawki.

Mężczyźni

Wismodegib jest obecny w nasieniu. Nie wiadomo, czy ilość wismodegibu w nasieniu może powodować uszkodzenie zarodka i płodu. Należy zalecić mężczyznom stosowanie prezerwatyw, nawet po wazektomii, aby uniknąć potencjalnego narażenia na lek partnerek w ciąży i partnerek w wieku rozrodczym podczas leczenia i przez 3 miesiące po podaniu ostatniej dawki produktu ERIVEDGE. Należy poinformować mężczyzn, aby nie oddawali nasienia podczas leczenia i przez 3 miesiące po podaniu ostatniej dawki produktu ERIVEDGE.

Dawstwo krwi

Należy poinformować pacjentów, aby nie oddawali krwi ani produktów krwiopochodnych podczas leczenia produktem ERIVEDGE i przez 24 miesiące po podaniu ostatniej dawki produktu ERIVEDGE.

Szerokie skórne działania niepożądane

Szerokie skórne działania niepożądane (SCARs), w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS), toksyczna nekroliza naskórka (TEN) i reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS), które mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu, były zgłaszane podczas leczenia produktem ERIVEDGE.

Przerwanie stosowania produktu ERIVEDGE u pacjentów z takimi reakcjami .

Przedwczesne zrastanie się nasad kości śródręcza

Przedwczesne zrastanie się nasad kości śródręcza zgłaszano u pacjentów pediatrycznych narażonych na działanie produktu ERIVEDGE. W niektórych przypadkach zrost postępował po zaprzestaniu stosowania leku. Produkt ERIVEDGE nie jest wskazany dla pacjentów pediatrycznych.

Patient Counseling Information

Należy poinformować pacjenta o konieczności zapoznania się z zatwierdzoną przez FDA etykietą dla pacjenta (Medication Guide).

Toksyczność embrionalno-płodowa

Kobiety o potencjale reprodukcyjnym

• Należy poinformować kobiety o potencjalnym zagrożeniu dla płodu. Należy poinformować pacjentki i partnerki pacjentów płci męskiej, aby skontaktowały się z lekarzem prowadzącym opiekę zdrowotną w przypadku znanej lub podejrzewanej ciąży.
• Poinformować kobiety, że istnieje Rejestr Narażenia na Ciążę, który monitoruje wyniki ciąż u kobiet narażonych na działanie produktu ERIVEDGE w czasie ciąży oraz że mogą skontaktować się z Rejestrem Narażenia na Ciążę pod numerem telefonu 1-888-835-2555.
• Poradzić kobietom w wieku rozrodczym, aby stosowały skuteczną antykoncepcję podczas leczenia produktem ERIVEDGE i przez 24 miesiące po podaniu ostatniej dawki.

Mężczyźni

• Poradzić mężczyznom, nawet tym po uprzedniej wazektomii, aby stosowali prezerwatywy w celu uniknięcia potencjalnej ekspozycji na lek zarówno u partnerek w ciąży, jak i u kobiet w wieku rozrodczym podczas leczenia produktem ERIVEDGE i przez 3 miesiące po podaniu ostatniej dawki.
• Należy zalecić mężczyznom, aby nie oddawali nasienia podczas leczenia produktem ERIVEDGE i przez 3 miesiące po podaniu ostatniej dawki.

Dawstwo krwi

• Należy zalecić pacjentom, aby nie oddawali krwi ani produktów krwiopochodnych podczas leczenia produktem ERIVEDGE i przez 24 miesiące po podaniu ostatniej dawki.

Laktacja

• Należy poinformować kobiety, aby nie karmiły piersią w trakcie leczenia produktem ERIVEDGE i przez 24 miesiące po podaniu ostatniej dawki.

Szerokie reakcje skórne

• Należy poinformować pacjentów o oznakach i objawach ciężkich reakcji skórnych. Należy poinformować pacjentów o konieczności natychmiastowego skontaktowania się z lekarzem w przypadku wystąpienia oznak i objawów ciężkich reakcji skórnych .

Toksykologia niekliniczna

Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności

Badania rakotwórczości przeprowadzono na myszach i szczurach. Nie stwierdzono potencjału rakotwórczego u żadnego z tych gatunków. Wismodegib nie był mutagenny w teście odwrotnej mutacji bakteryjnej (Ames) in vitro i nie był klastogenny w teście aberracji chromosomalnej in vitro w limfocytach ludzkiej krwi obwodowej ani w teście mikrojądrowym in vivo w szpiku kostnym szczura.

W dedykowanym 26-tygodniowym badaniu płodności szczurów nie obserwowano wpływu na męskie narządy rozrodcze lub punkty końcowe płodności przy dawkach wismodegibu wynoszących 100 mg/kg/dobę ani pod koniec dawkowania, ani po 16-tygodniowej fazie zdrowienia. Podczas gdy obserwowano zwiększoną liczbę degenerujących się komórek rozrodczych i hipospermię u niedojrzałych płciowo psów przy dawce ≥ 50 mg/kg/dobę w 4-tygodniowym badaniu toksyczności ogólnej, nie obserwowano wpływu na męskie narządy rozrodcze u dojrzałych płciowo szczurów i psów, w badaniach toksyczności ogólnej wismodegibu trwających do 26 tygodni.

W badaniu płodności samic, leczenie szczurów wismodegibem w dawce 100 mg/kg/dobę przez 26 tygodni przed kryciem powodowało zmniejszenie liczby implantacji, zwiększenie odsetka strat przedimplantacyjnych i zmniejszenie liczby matek z żywotnymi zarodkami. Nie obserwowano zmian w płodności związanych z wismodegibem po 16-tygodniowym okresie powrotu do zdrowia. W 26-tygodniowym badaniu toksyczności ogólnej u szczurów, przy dawce 100 mg/kg/dobę obserwowano zmniejszoną liczbę ciałek żółtych; działanie to nie zostało odwrócone do końca 8-tygodniowego okresu powrotu do zdrowia.

Stosowanie u określonych populacji

Ciąża

Rejestr narażenia na ciążę

Istnieje rejestr narażenia na ciążę, który monitoruje wyniki ciąż u kobiet narażonych na działanie produktu ERIVEDGE w czasie ciąży. Ciąże należy zgłaszać do firmy Genentech pod numerem 1-888-835-2555.

Ogólne podsumowanie ryzyka

W oparciu o mechanizm działania i wyniki badań nad rozrodczością zwierząt, produkt ERIVEDGE może powodować uszkodzenie płodu w przypadku podawania go kobietom w ciąży. W badaniach nad rozrodczością zwierząt, doustne podawanie wismodegibu w okresie organogenezy w dawkach mniejszych niż dawka kliniczna 150 mg powodowało embriotoksyczność, fetotoksyczność i teratogenność u szczurów (patrz Dane). Nie ma danych dotyczących stosowania produktu ERIVEDGE u kobiet w ciąży. Należy poinformować kobiety w ciąży o potencjalnym ryzyku dla płodu.

W populacji ogólnej Stanów Zjednoczonych szacowane ryzyko tła poważnych wad wrodzonych i poronień w ciążach rozpoznanych klinicznie wynosi odpowiednio 2-4% i 15-20%.

Dane

Dane dotyczące zwierząt

W badaniu toksyczności embrionalno-płodowej ciężarnym szczurom podawano wismodegib doustnie w dawkach 10, 60 lub 300 mg/kg/dobę w okresie organogenezy. Straty przed- i poimplantacyjne były zwiększone w przypadku dawek ≥ 60 mg/kg/dobę, co obejmowało wczesną resorpcję 100% płodów. Dawka 10 mg/kg/dobę powodowała wady rozwojowe (w tym brakujące i (lub) stopione palce u rąk, otwarte krocze i anomalie czaszkowo-twarzowe) oraz opóźnienia lub odmiany (w tym poszerzona miedniczka nerkowa, poszerzony moczowód oraz niekompletnie lub niewykształcone elementy mostka, centra kręgów lub proksymalne paliczki i pazury).

Laktacja

Nie ma dostępnych danych dotyczących obecności wismodegibu w mleku ludzkim, wpływu leku na dziecko karmione piersią lub wpływu leku na wytwarzanie mleka. Ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych produktu ERIVEDGE u niemowląt karmionych piersią, należy poinformować kobiety, że karmienie piersią nie jest zalecane podczas leczenia produktem ERIVEDGE i przez 24 miesiące po podaniu ostatniej dawki.

Kobiety i mężczyźni o potencjale rozrodczym

Badanie ciąży

Weryfikować stan ciąży u kobiet o potencjale rozrodczym w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem stosowania produktu ERIVEDGE.

Kontracepcja

W oparciu o mechanizm działania i dane uzyskane na zwierzętach, produkt ERIVEDGE może powodować uszkodzenie płodu w przypadku podawania go kobietom w ciąży .

Poradź kobietom w wieku rozrodczym, aby stosowały skuteczną antykoncepcję podczas leczenia produktem ERIVEDGE i przez 24 miesiące po podaniu ostatniej dawki.

Mężczyźni

Wismodegib jest obecny w nasieniu. Nie wiadomo, czy ilość wismodegibu w nasieniu może powodować uszkodzenie zarodka-płodu. Należy poinformować mężczyzn o konieczności stosowania prezerwatyw, nawet po wazektomii, w celu uniknięcia narażenia na lek partnerek w ciąży i partnerek o potencjale rozrodczym podczas leczenia produktem ERIVEDGE i przez 3 miesiące po podaniu ostatniej dawki. Należy poinformować mężczyzn o potencjalnym zagrożeniu dla zarodka lub płodu, jeśli partnerka w wieku rozrodczym jest narażona na działanie produktu ERIVEDGE. Należy poinformować mężczyzn, aby nie oddawali nasienia podczas leczenia produktem ERIVEDGE i przez 3 miesiące po podaniu ostatniej dawki.

Płodność

Kobiety

Menorrhea może wystąpić u kobiet w wieku rozrodczym. Odwracalność amenorrhea jest nieznana .

Stosowanie u dzieci

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu ERIVEDGE u pacjentów pediatrycznych.

Przedwczesne zrastanie się nasad i przedwczesne dojrzewanie płciowe zgłaszano u pacjentów pediatrycznych narażonych na działanie produktu ERIVEDGE. W niektórych przypadkach zrastanie nasady kości postępowało po odstawieniu leku.

Dane dotyczące toksyczności u młodych zwierząt

W badaniach toksykologicznych z zastosowaniem wielokrotnych dawek u szczurów, podawanie doustne wismodegibu powodowało działania toksyczne w obrębie kości i zębów. Wpływ na kości polegał na zamknięciu nasadowej płytki wzrostu, gdy wismodegib podawano doustnie przez 26 tygodni w dawce ≥ 50 mg/kg/dobę (około ≥ 0,4 razy większej niż ekspozycja u ludzi (AUC) w dawce klinicznej 150 mg). Nieprawidłowości w rosnących zębach siecznych (w tym zwyrodnienie/zniszczenie odontoblastów, tworzenie się wypełnionych płynem torbieli w miazdze zęba, kostnienie kanału korzeniowego i krwotok prowadzący do złamania lub utraty zębów) obserwowano po podaniu doustnym wismodegibu w dawce ≥ 15 mg/kg/dobę (w przybliżeniu ≥ 0,2 razy większej niż ekspozycja (AUC) u ludzi w dawce klinicznej 150 mg).

Stosowanie u osób w podeszłym wieku

Badania kliniczne produktu ERIVEDGE nie obejmowały wystarczającej liczby pacjentów w wieku 65 lat i starszych, aby określić, czy reagują oni inaczej niż młodsi pacjenci.

Nieprawidłowa czynność wątroby

Nie jest wymagane dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby .

Nieprawidłowa czynność nerek

Nie jest wymagane dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek .

Nieprawidłowa czynność nerek

Nie jest wymagane dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.