Epzicom

Ostrzeżenia

Zawarte jako część punktu PRECAUTIONS.

PRECAUTIONS

Hypersensitivity Reactions

Poważne i czasami śmiertelne reakcje nadwrażliwości występowały w przypadku abakawiru, składnika produktu EPZICOM. Te reakcje nadwrażliwości obejmowały niewydolność wielonarządową i anafilaksję i zazwyczaj występowały w ciągu pierwszych 6 tygodni leczenia abakawirem (mediana czasu do wystąpienia reakcji wynosiła 9 dni); chociaż reakcje nadwrażliwości na abakawir mogą wystąpić w dowolnym momencie leczenia. U pacjentów będących nosicielami allelu HLA-B*5701 istnieje większe ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości na abakawir; chociaż u pacjentów niebędących nosicielami allelu HLA-B*5701 występowały reakcje nadwrażliwości. Nadwrażliwość na abakawir zgłaszano u około 206 (8%) z 2670 pacjentów w 9 badaniach klinicznych z produktami zawierającymi abakawir, w których nie przeprowadzano badań przesiewowych w kierunku HLA-B*5701. Częstość występowania podejrzewanych reakcji nadwrażliwości na abakawir w badaniach klinicznych wynosiła 1%, gdy wykluczono osoby będące nosicielami allelu HLA-B*5701. U każdego pacjenta leczonego abakawirem, rozpoznanie kliniczne reakcji nadwrażliwości musi pozostać podstawą podejmowania decyzji klinicznych.

Z uwagi na możliwość wystąpienia ciężkich, poważnych i prawdopodobnie śmiertelnych reakcji nadwrażliwości na abakawir:

• Wszystkich pacjentów należy poddać badaniom przesiewowym na obecność alleli HLA-B*5701 przed rozpoczęciem leczenia produktem EPZICOM lub ponownym rozpoczęciem leczenia produktem EPZICOM, chyba że pacjenci mają wcześniej udokumentowaną ocenę alleli HLA-B*5701.
• EPZICOM jest przeciwwskazany u pacjentów z wcześniejszą reakcją nadwrażliwości na abakawir oraz u pacjentów HLA-B*5701-dodatnich.
• Przed rozpoczęciem stosowania produktu EPZICOM należy zapoznać się z historią choroby pod kątem wcześniejszej ekspozycji na jakikolwiek produkt zawierający abakawir. NIGDY nie należy ponownie rozpoczynać stosowania produktu EPZICOM ani żadnego innego produktu zawierającego abakawir po wystąpieniu reakcji nadwrażliwości na abakawir, niezależnie od statusu HLA-B*5701.
• W celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia zagrażającej życiu reakcji nadwrażliwości, niezależnie od statusu HLA-B*5701, należy natychmiast przerwać stosowanie produktu EPZICOM w przypadku podejrzenia reakcji nadwrażliwości, nawet jeśli możliwe są inne rozpoznania (np, choroby układu oddechowego o ostrym początku, takie jak zapalenie płuc, zapalenie oskrzeli, zapalenie gardła lub grypa, zapalenie żołądka i jelit lub reakcje na inne leki).
• Jeżeli nie można wykluczyć reakcji nadwrażliwości, nie należy ponownie rozpoczynać stosowania produktu EPZICOM ani żadnego innego produktu zawierającego abakawir, ponieważ w ciągu kilku godzin mogą wystąpić cięższe objawy, w tym zagrażające życiu niedociśnienie tętnicze i zgon.
• Jeżeli wykluczono reakcję nadwrażliwości, pacjenci mogą ponownie rozpocząć stosowanie produktu EPZICOM. Rzadko u pacjentów, którzy odstawili abakawir z powodów innych niż objawy nadwrażliwości, również występowały zagrażające życiu reakcje w ciągu kilku godzin od ponownego rozpoczęcia leczenia abakawirem. Dlatego ponowne wprowadzenie produktu EPZICOM lub jakiegokolwiek innego produktu zawierającego abakawir jest zalecane tylko wtedy, gdy możliwy jest łatwy dostęp do opieki medycznej.
• Przewodnik po leku i karta ostrzegawcza, zawierające informacje dotyczące rozpoznawania reakcji nadwrażliwości, powinny być wydawane z każdą nową receptą i jej uzupełnieniem.

Kwasica mleczanowa i ciężka hepatomegalia ze stłuszczeniem wątroby

Kwasica mleczanowa i ciężka hepatomegalia ze stłuszczeniem wątroby, w tym przypadki śmiertelne, były zgłaszane podczas stosowania analogów nukleozydów i innych leków przeciwretrowirusowych. Patrz pełna informacja dotycząca stosowania leków ZIAGEN (abakawir) i EPIVIR (lamiwudyna). Leczenie produktem leczniczym EPZICOM należy przerwać u każdego pacjenta, u którego wystąpią kliniczne lub laboratoryjne objawy sugerujące kwasicę mleczanową lub znaczną hepatotoksyczność (co może obejmować hepatomegalię i stłuszczenie wątroby, nawet przy braku znacznego zwiększenia aktywności aminotransferaz).

Pacjenci ze współzakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B

Posttreatment Exacerbations of Hepatitis

Kliniczne i laboratoryjne dowody zaostrzenia zapalenia wątroby występowały po przerwaniu stosowania lamiwudyny. Patrz pełna informacja dotycząca stosowania leku EPIVIR (lamiwudyna). Pacjenci powinni być poddawani ścisłej obserwacji klinicznej i laboratoryjnej przez co najmniej kilka miesięcy po przerwaniu leczenia.

Występowanie HBV opornego na lamiwudynę

Bezpieczeństwo i skuteczność lamiwudyny nie zostały ustalone w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B u osób zakażonych jednocześnie HIV-1 i HBV. U osób zakażonych HIV-1, które otrzymywały leki przeciwretrowirusowe zawierające lamiwudynę w obecności jednoczesnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, odnotowano pojawienie się wariantów wirusa zapalenia wątroby typu B związanych z opornością na lamiwudynę. Patrz pełna informacja dotycząca stosowania produktu EPIVIR (lamiwudyna).

Stosowanie w schematach opartych na interferonie i rybawirynie

Pacjenci otrzymujący interferon alfa z lub bez rybawiryny i produkt EPZICOM powinni być ściśle monitorowani pod kątem działań toksycznych związanych z leczeniem, zwłaszcza dekompensacji wątroby. Patrz pełna informacja dotycząca stosowania leku EPIVIR (lamiwudyna). Przerwanie stosowania produktu leczniczego EPZICOM należy rozważyć jako medycznie uzasadnione. Należy również rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie podawania interferonu alfa, rybawiryny lub obu tych leków w przypadku zaobserwowania pogarszających się klinicznych objawów toksyczności, w tym dekompensacji wątroby (np,Child-Pugh większa niż 6) (patrz pełna informacja o przepisywaniu interferonu i rybawiryny).

Zespół rekonstytucji immunologicznej

Zgłaszano występowanie zespołu rekonstytucji immunologicznej u pacjentów leczonych skojarzonym leczeniem przeciwretrowirusowym, w tym produktem EPZICOM.Podczas początkowej fazy skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego, u pacjentów, których układ odpornościowy reaguje na leczenie, może wystąpić odpowiedź zapalna na indolentne lub resztkowe zakażenia oportunistyczne (takie jak zakażenie Mycobacterium avium, wirus cytomegalii, zapalenie płuc Pneumocystis jirovecii lub gruźlica), co może wymagać dalszej oceny i leczenia.

Zgłaszano również występowanie zaburzeń autoimmunologicznych (takich jak choroba Gravesa-Basedowa, zapalenie wielomięśniowe i zespół Guillaina-Barrégo) w warunkach rekonstytucji immunologicznej; jednak czas do wystąpienia tych zaburzeń jest bardziej zmienny i może wystąpić wiele miesięcy po rozpoczęciu leczenia.

Redystrybucja tkanki tłuszczowej

Redystrybucja/akumulacja tkanki tłuszczowej w organizmie, w tym otyłość centralna, powiększenie tkanki tłuszczowej w okolicy grzbietowej (bawoli garb), wyniszczenie obwodowe, wyniszczenie twarzy, powiększenie piersi i „wygląd cushingoidalny” zostały zaobserwowane u pacjentów otrzymujących terapię antyretrowirusową. Mechanizm i długoterminowe konsekwencje tych zdarzeń nie są obecnie znane. Związek przyczynowy nie został ustalony.

Zawał mięśnia sercowego

W opublikowanym prospektywnym, obserwacyjnym, epidemiologicznym badaniu mającym na celu zbadanie częstości występowania zawału mięśnia sercowego (MI) u pacjentów stosujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, stosowanie abakawiru w ciągu ostatnich 6 miesięcy było skorelowane ze zwiększonym ryzykiem MI. W przeprowadzonej przez asponsora zbiorczej analizie badań klinicznych nie zaobserwowano nadmiernego ryzyka wystąpienia MI u osób leczonych abakawirem w porównaniu z osobami z grupy kontrolnej. Dostępne dane z kohorty obserwacyjnej i z badań klinicznych są niejednoznaczne.

Jako środek ostrożności, podczas przepisywania leków przeciwretrowirusowych, w tym abakawiru, należy rozważyć podstawowe ryzyko choroby wieńcowej i podjąć działania w celu zminimalizowania wszystkich modyfikowalnych czynników ryzyka (np, nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu).

Produkty powiązane, które nie są zalecane

EPZICOM zawiera stałe dawki 2 nukleozydowych analogowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (abakawiru i lamiwudyny); nie zaleca się jednoczesnego podawania produktu EPZICOM z innymi produktami zawierającymi abakawir lub lamiwudynę. Ponadto nie należy podawać produktu EPZICOM w połączeniu z produktami zawierającymi emtricitabinę.

Informacje dla pacjenta

Należy poinformować pacjenta o konieczności zapoznania się z zatwierdzoną przez FDA etykietą dla pacjenta (Medication Guide).

Reakcje nadwrażliwości

Poinformować pacjentów:

• o tym, że z każdą nową receptą i uzupełnieniem leku EPZICOM farmaceuta wyda pacjentowi Przewodnik po leku i Kartę ostrzeżeń podsumowującą objawy reakcji nadwrażliwości na abakawir oraz inne informacje o produkcie oraz poinstruować pacjenta, aby za każdym razem zapoznał się z Przewodnikiem po leku i Kartą ostrzeżeń w celu uzyskania wszelkich nowych informacji, które mogą dotyczyć leku EPZICOM. Pełny tekst Przewodnika po leku został przedrukowany na końcu tego dokumentu.
• by nosić przy sobie Kartę Ostrzeżeń.
• jak rozpoznać reakcję nadwrażliwości .
• że jeśli wystąpią u nich objawy zgodne z reakcją nadwrażliwości, powinni natychmiast skontaktować się z pracownikiem służby zdrowia w celu ustalenia, czy powinni przerwać przyjmowanie leku EPZICOM.
• że reakcja nadwrażliwości może się pogorszyć i prowadzić do hospitalizacji lub zgonu, jeśli lek EPZICOM nie zostanie natychmiast odstawiony.
• że po wystąpieniu reakcji nadwrażliwości nie należy ponownie rozpoczynać stosowania produktu EPZICOM ani żadnego innego produktu zawierającego abakawir, ponieważ w ciągu kilku godzin mogą wystąpić cięższe objawy, w tym zagrażające życiu niedociśnienie tętnicze i zgon.
• że reakcja nadwrażliwości jest zwykle odwracalna, jeśli zostanie szybko wykryta, a produkt EPZICOM zostanie natychmiast odstawiony.
• że jeśli przerwali stosowanie produktu EPZICOM z powodów innych niż objawy nadwrażliwości (na przykład ci, u których nastąpiła przerwa w dostawie leku), po ponownym wprowadzeniu abakawiru może wystąpić poważna lub śmiertelna reakcja nadwrażliwości.
• nie należy ponownie rozpoczynać stosowania produktu EPZICOM lub jakiegokolwiek innego produktu zawierającego abakawir bez konsultacji lekarskiej i tylko wtedy, gdy pacjent lub inne osoby mogą łatwo uzyskać dostęp do opieki medycznej.

Produkty powiązane, które nie są zalecane

Należy poinformować pacjentów, że nie powinni przyjmować produktu EPZICOM z lekami:ATRIPLA®, COMBIVIR®, COMPLERA®, DUTREBIS™, EMTRIVA®, EPIVIR, EPIVIR-HBV®, STRIBILD®, TRIUMEQ®, TRIZIVIR, TRUVADA® lub ZIAGEN.

Kwasica mleczanowa/Hepatomegalia

Należy poinformować pacjentów, że niektóre leki przeciw HIV, w tymEPZICOM, mogą powodować rzadki, ale poważny stan zwany kwasicą mleczanową z powiększeniem wątroby (hepatomegalią).

Pacjenci ze współistniejącym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C

Należy poinformować pacjentów zakażonych jednocześnie wirusem HIV-1 i HBV, że w niektórych przypadkach po przerwaniu leczenia amlamiwudyną dochodziło do zaostrzenia choroby wątroby. Należy poinformować pacjentów o konieczności omówienia z lekarzem wszelkich zmian w schemacie leczenia.

Należy poinformować pacjentów zakażonych HIV-1/HCV, że u pacjentów zakażonych HIV-1/HCV otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową HIV-1 i interferonem alfa z rybawiryną lub bez rybawiryny wystąpiła dekompensacja wątroby (niektóre śmiertelne).

Zespół odnowy immunologicznej

U niektórych pacjentów z zaawansowanym zakażeniem wirusem HIV, wkrótce po rozpoczęciu leczenia przeciw HIV mogą wystąpić objawy zapalenia wywołanego wcześniejszymi zakażeniami. Uważa się, że objawy te wynikają z poprawy odpowiedzi immunologicznej organizmu, co umożliwia organizmowi zwalczanie zakażeń, które mogły występować bez widocznych objawów. Należy poinformować pacjenta, aby natychmiast poinformował swojego pracownika służby zdrowia o jakichkolwiek objawach zakażenia.

Redystrybucja/Gromadzenie się tkanki tłuszczowej

Należy poinformować pacjentów, że u pacjentów otrzymujących leczenie przeciwretrowirusowe może wystąpić redystrybucja lub gromadzenie się tkanki tłuszczowej oraz że przyczyna i długoterminowe skutki zdrowotne tych stanów nie są obecnie znane.

Informacje na temat zakażenia HIV-1

EPZICOM nie jest lekiem na zakażenie HIV-1 i u pacjentów mogą nadal występować choroby związane z zakażeniem HIV-1, w tym zakażenia oportunistyczne. Pacjenci muszą pozostać na ciągłej terapii HIV w celu kontroli zakażenia HIV-1 i zmniejszenia liczby chorób związanych z zakażeniem HIV. Należy poinformować pacjentów, że utrzymujące się zmniejszenie stężenia HIV-1 RNA w osoczu wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem rozwoju AIDS i zgonu.

Należy zalecić pacjentom, aby podczas stosowania produktu EPZICOM pozostawali pod opieką lekarza.

Należy zalecić pacjentom, aby przyjmowali wszystkie leki przeciw HIV dokładnie według zaleceń.

Należy zalecić pacjentom, aby unikali wykonywania czynności, które mogą spowodować przeniesienie zakażenia HIV-1 na inne osoby. Należy doradzić pacjentom, aby nie używali ponownie lub nie dzielili się igłami lub innym sprzętem do iniekcji. Należy doradzić pacjentom, aby nie dzielili się przedmiotami osobistymi, na których może znajdować się krew lub płyny ustrojowe, takimi jak

szczoteczki do zębów i żyletki. Należy doradzić pacjentom, aby zawsze uprawiali bezpieczniejszy seks, stosując prezerwatywy lateksowe lub poliuretanowe, aby zmniejszyć prawdopodobieństwo kontaktu seksualnego z nasieniem, wydzielinami pochwy lub krwią.

Kobietom należy doradzić, aby nie karmiły piersią.Matki zakażone wirusem HIV-1 nie powinny karmić piersią, ponieważ wirus HIV-1 może zostać przekazany dziecku w mleku matki.

Należy pouczyć pacjentów, aby przeczytali ulotkę przed rozpoczęciem stosowania leku EPZICOM i ponownie ją przeczytali za każdym razem, gdy recepta jest odnawiana.Należy pouczyć pacjentów, aby poinformowali lekarza lub farmaceutę o wystąpieniu jakiegokolwiek nietypowego objawu lub o utrzymywaniu się lub nasileniu jakiegokolwiek znanego objawu.

Należy pouczyć pacjentów, że w przypadku pominięcia dawki, powinni ją przyjąć tak szybko, jak tylko sobie o tym przypomną. Jeśli nie przypomną sobie o tym do czasu przyjęcia następnej dawki, należy ich poinstruować, aby pominęli pominiętą dawkę i wrócili do regularnego schematu. Pacjenci nie powinni podwajać następnej dawki ani przyjmować dawki większej niż przepisana.

Toksykologia niekliniczna

Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności

Karcynogenność

Abakawir: Abakawir podawano doustnie w 3 dawkach oddzielnym grupom myszy i szczurów w 2-letnich badaniach kancerogenności. Wyniki wykazały wzrost częstości występowania nowotworów złośliwych i niezłośliwych. Nowotwory złośliwe występowały w gruczole przedplecza u samców i gruczole łechtaczki u samic obu gatunków oraz w wątrobie samic szczurów. Ponadto, niezłośliwe guzy wystąpiły również w wątrobie i tarczycy samic szczurów. Obserwacje te poczyniono przy narażeniu ogólnoustrojowym w zakresie od 6 do 32 razy większym niż narażenie u ludzi przy zalecanej dawce 600 mg.

Lamiwudyna: Długotrwałe badania rakotwórczości z zastosowaniem lamiwudyny u myszy i szczurów nie wykazały istnienia potencjału rakotwórczego przy narażeniach do 10-krotności (myszy) i 58-krotności (szczury) narażenia u ludzi przy zalecanej dawce 300 mg.

Mutagenność

Abakawir: Abakawir wywoływał aberracje chromosomalne zarówno w obecności, jak i przy braku aktywacji metabolicznej w badaniu cytogenetycznym in vitro na ludzkich limfocytach. Abakawir był mutagenny w przypadku braku aktywacji metabolicznej, chociaż nie był mutagenny w obecności aktywacji metabolicznej w badaniu chłoniaka mysiego L5178Y. Abakawir był klastogenny u samców i nie był klastogenny u samic w teście mikrojądrowym in vivo na myszach. Abakawir nie był mutagenny w bakteryjnych testach mutagenności w obecności i braku aktywacji metabolicznej.

Lamiwudyna: Lamivudine was mutagenic in an L5178Ymouse lymphoma assay and clastogenic in a cytogenetic assay using culturedhuman lymphocytes. Lamiwudyna nie była mutagenna w teście mutagenności mikroorganizmów, w teście transformacji komórek in vitro, w teście mikrojądrowym szczurów, w teście cytogenetycznym szczurzego szpiku kostnego oraz w teście nieplanowanej syntezy DNA w wątrobie szczura.

Upośledzenie płodności

Abakawir lub lamiwudyna nie wpływały na płodność samców lub samic u szczurów w dawkach związanych z ekspozycją odpowiednio około 8 lub 130 razy większą niż ekspozycja u ludzi w dawkach 600 mg i 300 mg (odpowiednio).

Stosowanie w określonych populacjach

Ciąża

Rejestr narażenia w ciąży

Istnieje rejestr narażenia na ciążę, który monitoruje wyniki ciąż u kobiet narażonych na działanie produktu EPZICOM w czasie ciąży. Lekarze są zachęcani do rejestrowania pacjentów dzwoniąc do Antiretroviral PregnancyRegistry pod numer 1-800-258-4263.

Podsumowanie ryzyka

Dostępne dane z Antiretroviral Pregnancy Registry nie wykazują różnicy w ryzyku wystąpienia ogólnych poważnych wad wrodzonych dla abakawiru lub lamiwudyny w porównaniu ze wskaźnikiem tła dla poważnych wad wrodzonych wynoszącym 2,7% w amerykańskiej populacji referencyjnej Metropolitan Atlanta Congenital DefectsProgram (MACDP). Abakawir powodował wady rozwojowe płodu i inne toksyczności embrionalne i płodowe u szczurów przy 35-krotnie większej ekspozycji u ludzi w zalecanej dawce klinicznej. Lamiwudyna powodowała toksyczność embrionalną u królików przy dawce, która powodowała podobne narażenie u ludzi do zalecanej dawki klinicznej. Nie jest znany związek wyników badań na zwierzętach z danymi z rejestrów ciąż u ludzi.

Dane

Dane dotyczące ludzi: Abakawir: Na podstawie prospektywnych raportów z Antiretroviral Pregnancy Registry dotyczących ponad 2000 przypadków narażenia na abakawir w czasie ciąży, w wyniku których doszło do żywych urodzeń (w tym ponad 900 przypadków narażenia w pierwszym trymestrze), nie stwierdzono różnicy między stosowaniem abakawiru a ogólną częstością występowania wad wrodzonych w porównaniu z ogólną częstością występowania wad wrodzonych wynoszącą 2,7% w amerykańskiej populacji referencyjnej MACDP. Częstość występowania wad w pierwszym trymestrze wynosiła 3,0% (95% CI: 2,0% do 4,4%).

Lamiwudyna: Na podstawie prospektywnych raportów z rejestru ciąż antyretrowirusowych (Antiretroviral Pregnancy Registry) dotyczących ponad 11 000 ekspozycji na lamiwudynę w czasie ciąży, w wyniku których doszło do żywych urodzeń (w tym ponad 4 300 ekspozycji w pierwszym trymestrze), nie stwierdzono różnicy pomiędzy lamiwudyną a ogólną częstością występowania wad wrodzonych w porównaniu z ogólną częstością występowania wad wrodzonych wynoszącą 2,7% w amerykańskiej populacji referencyjnej MACDP. Częstość występowania wad w pierwszym trymestrze wynosiła 3,1% (95% CI: 2,6% do 3,7%).

Farmakokinetykę lamiwudyny badano u kobiet w ciąży podczas 2 badań klinicznych przeprowadzonych w Republice Południowej Afryki. W badaniach tych oceniano farmakokinetykę u 16 kobiet w 36 tygodniu ciąży stosujących lamiwudynę w dawce 150 mg dwa razy na dobę z zydowudyną, u 10 kobiet w 38 tygodniu ciąży stosujących lamiwudynę w dawce 150 m dwa razy na dobę z zydowudyną oraz u 10 kobiet w 38 tygodniu ciąży stosujących lamiwudynę w dawce 300 mg dwa razy na dobę bez innych leków przeciwretrowirusowych. Badania te nie były zaprojektowane ani zasilane w celu dostarczenia informacji o skuteczności. Farmakokinetyka lamiwudyny u kobiet w ciąży była podobna do obserwowanej u nieciężarnych dorosłych i u kobiet w okresie poporodowym. Stężenia lamiwudyny były ogólnie podobne w próbkach surowicy matki, noworodka i pępowiny. W podgrupie badanych pobrano próbki płynu owodniowego po naturalnym pęknięciu błon płodowych, co potwierdziło, że lamiwudyna przenika przez łożysko u ludzi.Stężenia lamiwudyny w płynie owodniowym były zwykle 2 razy większe niż stężenia w surowicy matki i wynosiły od 1,2 do 2,5 mcg na mL (150 mg dwa razy na dobę) i od 2,1 do 5,2 mcg na mL (300 mg dwa razy na dobę).

Dane dotyczące zwierząt: Abakawir: Badania na ciężarnych szczurach wykazały, że abakawir jest przenoszony do płodu przez łożysko. U szczurów obserwowano deformacje płodu (zwiększona częstość występowania anasarca płodu i deformacji szkieletu) oraz toksyczność rozwojową (zmniejszona masa ciała płodu i zmniejszona długość korony-biodra) przy dawce, która powodowała 35-krotne narażenie człowieka, w oparciu o AUC. Działanie toksyczne na zarodek i płód (zwiększona liczba resorpcji, zmniejszona masa ciała płodu) oraz działanie toksyczne na potomstwo (zwiększona częstość martwych urodzeń i mniejsza masa ciała) wystąpiły w połowie wyżej wymienionej dawki w oddzielnych badaniach płodności przeprowadzonych na szczurach. U królika nie stwierdzono toksyczności rozwojowej ani wzrostu deformacji płodu przy dawkach, które powodowały 8,5-krotne narażenie człowieka na zalecaną dawkę na podstawie AUC.

Lamiwudyna: Badania na ciężarnych szczurach wykazały, że lamiwudyna jest przenoszona do płodu przez łożysko. Badania reprodukcji z doustnie podawaną lamiwudyną przeprowadzono na szczurach i królikach w dawkach powodujących zwiększenie stężenia lamiwudyny w osoczu do około 35 razy w stosunku do zalecanej dawki dla dorosłych zakażonych wirusem HIV. Nie zaobserwowano dowodów na teratogenność lamiwudyny. Dowody na wczesną śmiertelność zarodków zaobserwowano u królika przy poziomach ekspozycji podobnych do tych obserwowanych u ludzi, ale nie było wskazań do takiego działania u szczura przy poziomach ekspozycji do 35 razy większych niż u ludzi.

Laktacja

Centra Kontroli i Zapobiegania Chorobom zalecają, aby matki zakażone HIV-1 w Stanach Zjednoczonych nie karmiły piersią swoich niemowląt, aby uniknąć ryzyka poporodowego przeniesienia zakażenia HIV-1.

Z powodu możliwości przeniesienia HIV-1 matki powinny być pouczone, aby nie karmić piersią.

Stosowanie u dzieci

Zalecenia dotyczące dawkowania w tej populacji są oparte na bezpieczeństwie i skuteczności ustalonej w kontrolowanym badaniu przeprowadzonym z zastosowaniem połączenia produktu leczniczego EPIVIR i produktu leczniczego ZIAGEN lub produktu leczniczego EPZICOM .

W przypadku pacjentów pediatrycznych o masie ciała mniejszej niż 25 kg zaleca się stosowanie abakawiru i lamiwudyny jako pojedynczych produktów w celu uzyskania odpowiedniego dawkowania.

Stosowanie u osób w podeszłym wieku

Badania kliniczne abakawiru i lamiwudyny nie obejmowały wystarczającej liczby uczestników w wieku 65 lat i starszych, aby określić, czy reagują oni inaczej niż osoby młodsze. Ogólnie, należy zachować ostrożność podczas podawania produktu leczniczego EPZICOM u pacjentów w podeszłym wieku, ze względu na większą częstość występowania zaburzeń czynności wątroby, nerek lub serca oraz współistniejących chorób lub innych leków.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Produkt leczniczy EPZICOM nie jest zalecany u pacjentów z klirensem kreatyniny mniejszym niż 50 ml na minutę, ponieważ produkt leczniczy EPZICOM jest połączeniem o stałej dawce i nie można dostosować dawki poszczególnych składników. Jeśli wymagane jest zmniejszenie dawki lamiwudyny, składnika produktu leczniczego EPZICOM, u pacjentów z klirensem kreatyniny mniejszym niż 50 ml na minutę, należy stosować poszczególne składniki produktu leczniczego

Patients With Impaired Hepatic Function

EPZICOM jest produktem złożonym o stałej dawce i nie można dostosować dawki poszczególnych składników. Jeśli u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A w skali Childa-Pugha) konieczne jest zmniejszenie dawki abakawiru, będącego składnikiem produktu leczniczego EPZICOM, należy stosować poszczególne składniki.

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania, skuteczności ani właściwości farmakokinetycznych abakawiru u pacjentów z umiarkowanymi (klasa B w skali Childa-Pugha) lub ciężkimi (klasa C w skali Childa-Pugha) zaburzeniami czynności wątroby; dlatego produkt leczniczy EPZICOM jest przeciwwskazany u tych pacjentów.