Entecavir
Identyfikacja
Nazwa Entecavir Accession Number DB00442 Opis
Entecavir jest doustnym lekiem przeciwwirusowym stosowanym w leczeniu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B. Jest on sprzedawany pod nazwą handlową Baraclude (BMS).
Entekawir jest analogiem guaniny, który hamuje wszystkie trzy etapy procesu replikacji wirusa, a producent twierdzi, że jest on bardziej skuteczny niż poprzednie środki stosowane w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu B (lamiwudyna i adefowir). Został on zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w marcu 2005 roku.
Typ Małe molekuły Grupy zatwierdzone, Badana struktura
Podobne struktury
Struktura dla Entecaviru (DB00442)
×
Średnia waga: 277.2792
Monoizotopowa: 277.117489371 Wzór chemiczny C12H15N5O3 Synonimy
- Antekawir bezwodny
- Entekawir (bezwodny)
- Entekawir bezwodny
- Entekavirum
Zewnętrzne identyfikatory
- BMS-.200475-01
- ETV
- SQ34676
Farmakologia
. Wskazania
Do leczenia przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B u dorosłych z dowodami aktywnej replikacji wirusa i albo dowodami trwałego zwiększenia aktywności aminotransferaz w surowicy (ALT lub AST) albo histologicznie aktywnej choroby.
Choroby towarzyszące
- Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B
Przeciwwskazania &Ostrzeżenia zawarte w czarnej skrzynce
Farmakodynamika
Entekawir jest analogiem nukleozydu guanozyny o selektywnym działaniu przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBV). Jest on przeznaczony do selektywnego hamowania wirusa zapalenia wątroby typu B, blokując wszystkie trzy etapy procesu replikacji. Entekawir jest bardziej skuteczny niż starszy lek przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, lamiwudyna.
Mechanizm działania
Konkurując z naturalnym substratem – trifosforanem deoksyguanozyny, entekawir funkcjonalnie hamuje wszystkie trzy czynności polimerazy HBV (odwrotnej transkryptazy, rt): (1) gruntowanie zasad, (2) odwrotną transkrypcję nici ujemnej z pregenomowego RNA posłańca oraz (3) syntezę nici dodatniej HBV DNA. Po aktywacji przez kinazy, lek może zostać włączony do DNA, czego ostatecznym skutkiem jest zahamowanie aktywności polimerazy HBV.
Cel | Działanie | Organizm |
---|---|---|
ADNA |
inne
|
Ludzie |
Wchłanianie
Wchłanianie Po podaniu doustnym u zdrowych osób, szczytowe stężenie entekawiru w osoczu wystąpiło pomiędzy 0.5 do 1,5 godziny. U zdrowych osób biodostępność tabletki wynosi 100% w stosunku do roztworu doustnego.
Objętość dystrybucji Niedostępna Wiązanie z białkami
Wiązanie entekawiru z białkami surowicy ludzkiej in vitro wynosi około 13%.
Metabolizm
Entekawir nie jest substratem, inhibitorem ani induktorem układu enzymatycznego cytochromu P450 (CYP450). Entekawir jest skutecznie fosforylowany do aktywnej postaci trifosforanowej.
Droga eliminacji Niedostępne Okres półtrwania
Po osiągnięciu stężenia szczytowego, stężenie entekawiru w osoczu zmniejszało się w sposób dwueksponencjalny z końcowym okresem półtrwania eliminacji wynoszącym około 128-149 godzin. Fosforylowany metabolit ma okres półtrwania wynoszący 15 godzin.
Klirens
- renal cl=383,2 +/- 101,8 mL/min
- renal cl=197,9 +/- 78,1 mL/min
- renal cl=135.6 +/- 31.6 mL/min
- renal cl=40.3 +/- 10.1 mL/min
- apparent oral cl=588.1 +/- 153.7 mL/min
- apparent oral cl=309.2 +/- 62.6 mL/min
- apparent oral cl=226.3 +/- 60.1 mL/min
- przezroczysty doustny cl=100.6 +/- 29.1 mL/min
- przezroczysty doustny cl=50.6 +/- 16.5 mL/min
- przezroczysty doustny cl=35.7 +/- 19.6 mL/min
Działania niepożądane
Toksyczność
U zdrowych osób, które otrzymywały pojedyncze dawki entekawiru do 40 mg lub wielokrotne dawki do 20 mg/dobę przez okres do 14 dni, nie wystąpiło zwiększenie liczby lub nieoczekiwane zdarzenia niepożądane. W przypadku przedawkowania pacjent musi być monitorowany pod kątem oznak toksyczności, a w razie potrzeby należy zastosować standardowe leczenie wspomagające.
Organizmy narażone
- Wirus zapalenia wątroby typu B
Ścieżki Niedostępne Efekty farmakogenomiczne/ADR Niedostępne
Interakcje
Interakcje lekowe
- Zatwierdzony
- Zatwierdzony przez lekarza weterynarii
- Natraceutyk
- Nielegalny
- Wycofany
- Dochodzeniowy
- Experimental
- All Drugs
.
Drug | Interaction |
---|---|
Integrate drug-lek interakcje w swoim oprogramowaniu |
|
Abametapir | Stężenie entekawiru w surowicy może być zwiększone, gdy jest on łączony z abametapirem. |
Abatacept | Metabolizm Entecaviru może być zwiększony, gdy jest on łączony z Abataceptem. |
Abirateron | Stężenie Entecaviru w surowicy może być zwiększone, gdy jest on łączony z Abirateronem. |
Acenokumarol | Metabolizm acenokumarolu może być zmniejszony podczas stosowania w skojarzeniu z Entecavirem. |
Acetaminofen | Metabolizm entekawiru może być zmniejszony po połączeniu z acetaminofenem. |
Acyklowir | Metabolizm acyklowiru może być zmniejszony po połączeniu z entekawirem. |
Adalimumab | Metabolizm entekawiru może być zwiększony podczas stosowania w skojarzeniu z adalimumabem. |
Adenowirus typu 7 szczepionka żywa | Skuteczność terapeutyczna szczepionki Adenowirus typu 7 szczepionka żywa może być zmniejszona podczas stosowania w skojarzeniu z entekawirem. |
Agomelatyna | Metabolizm agomelatyny może być zmniejszony podczas stosowania w skojarzeniu z entekawirem. |
Albendazol | Metabolizm albendazolu może być zwiększony podczas stosowania w skojarzeniu z entekawirem. |
Dowiedz się więcej
Interakcje z żywnością
- Przyjmować na pusty żołądek. Przyjmować 2 godziny przed lub 2 godziny po posiłku.
Produkty
Składniki produktu
Ingredient | UNII | CAS | InChI Key |
---|---|---|---|
Entecavir monohydrate | 5968Y6H45M | 209216-.23-9 | YXPVEXCTPGULBZ-WQYNNSOESA-N |
Trójfosforan entekawiru | Niedostępne | Niedostępne | ZTWBIZVFNIRSF-HAFWLYHUSA-.N |
Obrazy produktów
Marki międzynarodowe/inne Barcavir (Incepta) / Caavirel (PMP) / Entaliv (Dr. Reddy’s Laboratories) / Teviral (ACI) Markowe produkty na receptę
Nazwa | Dawkowanie | Siła | Trasa | Kolejność | Kolejność | Labeller | Marketing Start | Marketing End | Region | Image |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Baraclude | Tablet, powlekana | 0.5 mg | Oral | Bristol Myers Squibb Pharma Eeig | 2016-09-.08 | Nie dotyczy | UE | |||
Baraclude | Tabletka, powlekana | 0.5 mg/1 | Oral | E.R. Squibb & Sons, L.L.C. | 2005-03-29 | Nie dotyczy | USA | |||
Baraclude | Roztwór | 0.05 mg/ml | Oral | Bristol Myers Squibb Pharma Eeig | 2016-09-.08 | Nie dotyczy | EU | |||
Baraclude | Roztwór | 0.05 mg/1mL | Oral | E.R. Squibb & Sons, L.L.C. | 2005-03-29 | Nie dotyczy | USA | |||
Baraclude | Tablet, powlekana | 1 mg | Oral | Bristol Myers Squibb Pharma Eeig | 2016-09-.08 | Nie dotyczy | EU | |||
Baraclude | Tabletki, powlekana | 1 mg | Oral | Bristol Myers Squibb Pharma Eeig | 2016-09-.08 | Nie dotyczy | EU | |||
Baraclude | Tabletki, powlekana | 1 mg | Oral | Bristol Myers Squibb Pharma Eeig | 2016-09-.08 | Nie dotyczy | EU | |||
Baraclude | Tabletki, powlekana | 1.0 mg/1 | Oral | E.R. Squibb & Sons, L.L.C. | 2005-03-29 | Nie dotyczy | USA | |||
Baraclude | Tabletka, powlekana | 0.5 mg | Oral | Bristol Myers Squibb Pharma Eeig | 2016-09-08 | Nie dotyczy | UE | |||
Baraclude | Tabletka, powlekana | 0.5 mg | Oral | Bristol Myers Squibb Pharma Eeig | 2016-09-08 | Nie dotyczy | UE |
Produkty generyczne na receptę
Nazwa | Dawkowanie | Siła | Route | Labeller | Marketing Start | Marketing End | Region | Image |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Accel-…entecavir | Tabletka | Oral | Accel Pharma Inc | 2020-03-.11 | Nie dotyczy | Kanada | ||
Apo-entecavir | Tabletki | Oral | Apotex Corporation | 2013-.01-18 | Nie dotyczy | Kanada | ||
Auro-entecavir | Tabletka | Oral | Auro Pharma Inc | 2015-12-.01 | Nie dotyczy | Kanada | ||
Entecavir | Tabletka, powlekana | 0.5 mg/1 | Oral | Accord Healthcare Inc. | 2017-08-25 | Nie dotyczy | US | |
Entecavir | Tabletka | 0.5 mg/1 | Oral | Breckenridge Pharmaceutical, Inc. | 2018-03-16 | Nie dotyczy | US | |
Entecavir | Tabletka, powlekana | 0.5 mg/1 | Oral | Golden State Medical Supply, Inc. | 2017-08-25 | Nie dotyczy | US | |
Entecavir | Tabletka | 0.5 mg/1 | Oral | American Health Packaging | 2016-07-26 | Nie dotyczy | USA | |
Entecavir | Tabletka, powlekana | 1 mg/1 | Oral | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | 2020-05-20 | Nie dotyczy | US | |
Entecavir | Tabletka | 1 mg/1 | Oral | Pharmadax Inc. | 2020-12-01 | Nie dotyczy | US | |
Entecavir | Tabletka, powlekana | 0.5 mg/1 | Oral | Par Pharmaceutical | 2014-08-18 | 2017-08-.31 | USA |
Produkty niezatwierdzone/inne
Nazwa | Składniki | Dawkowanie | Route | Labeller | Marketing Start | Marketing End | Region | Image |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
BARACLUDE 0,5 MG FILM TABLET, 30 ADET | Entecavir monohydrate (0.5 mg) | Tabletka, powlekana | Oral | BRISTOL-MYERS SQUIBB İLAÇLARI INC. İSTANBUL ŞUBESİ | 2020-08-14 | Nie dotyczy | Turcja | |
BARACLUDE 1 MG FILM TABLET, 30 ADET | Entecavir monohydrate (1 mg) | Tabletka, powlekana | Oral | BRISTOL-MYERS SQUIBB İLAÇLARI INC. İSTANBUL ŞUBESİ | 2020-08-14 | Nie dotyczy | Turcja | |
HEDNAVIR 0,5 MG FILM TABLET, 30 ADET | Entecavir monohydrate (0.5 mg) | Tabletka, powlekana | Oral | ATABAY KİMYA SAN. VE TİC. A.Ş. | 2020-08-14 | Nie dotyczy | Turcja | |
HEDNAVIR 1 MG FILM TABLET, 30 ADET | Entecavir monohydrate (1 mg) | Tabletka, powlekana | Oral | ATABAY KİMYA SAN. VE TİC. A.Ş. | 2020-08-14 | Nie dotyczy | Turcja |
Kategorie
ATC Kody J05AF10 – Entecavir
- J05AF – Nukleozydowe i nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy
- J05A – ANTYBIOTYKI DZIAŁAJĄCE BEZPOŚREDNIO ANTYBIOTYKI
- J05 – ANTYBIOTYKI DO UŻYTKU SYSTEMATYCZNEGO
- J – ANTYBIOTYKI DO UŻYTKU SYSTEMATYCZNEGO
Kategorie leków Taksonomia chemicznaProvided by Classyfire Opis Związek ten należy do klasy związków organicznych znanych jako analogi nukleozydów i nukleotydów. Są to analogi nukleozydów i nukleotydów. Należą do nich m.in. fosfonowane nukleozydy, C-glikozylowane zasady nukleozydowe, analogi, w których jednostką cukrową jest piranoza, oraz nukleozydy karbocykliczne. Królestwo Związki organiczne Nadklasa Nukleozydy, nukleotydy, i analogi Klasa Nukleozydy i analogi nukleotydów Podklasa Niedostępne Bezpośredni rodzic Nukleozydy i analogi nukleotydów Rodzice alternatywni Hipoksantyny / 6-oksopuryny / Pirymidony / Aminopirymidyny i pochodne / N-podstawione imidazole / Cyklopentanole / Amidy winyloglikolowe / Związki heteroaromatyczne / Alkohole cykliczne i pochodne / Związki azacykliczne / Aminy pierwszorzędowe / Alkohole pierwszorzędowe / Związki organopnictogenne / Tlenki organiczne / Pochodne węglowodorów wykazują 5 kolejnych podstawników 6-oksopuryna / Alkohol / Aminy / Aminopirymidyna / Aromatyczny związek heteropolikliczny / Azacykl / Azol / Alkohol cykliczny / Cyklopentanol / Związek heteroaromatyczny / Pochodna węglowodoru / Hipoksantyna / Imidazol / Imidazopirymidyna / N-podstawiony imidazol / organiczny związek azotowy / organiczny tlenek / organiczny związek tlenowy / związek organoheterocykliczny / związek organonitrogenowy / związek organooksygenowy / związek organopnictogenowy / alkohol pierwszorzędowy / amina pierwszorzędowa / puryna / purynon / pirymidyna / pirymidon / alkohol drugorzędowy / amid winylogenu Pokaż 20 więcej Ramy molekularne Aromatyczne związki heteropolikliczne Deskryptory zewnętrzne alkohol drugorzędowy, oksopuryna, alkohol pierwszorzędowy, 2-aminopuryny (CHEBI:473990)
Chemical Identifiers
UNII NNU2O4609D Numer CAS 142217-69-4 InChI Key QDGZDCVAUDNJFG-FXQIFTODSA-N InChI
Nazwa IUPAC
SMILES
Synthesis Reference US5206244 General References Not Available External Links Human Metabolome Database HMDB0014585 KEGG Drug D04008 PubChem Compound 153941 PubChem Substance 46504864 ChemSpider 135679 RxNav 1546027 ChEBI 473990 ChEMBL CHEMBL713 ZINC ZINC000003802690 Therapeutic Targets Database DAP000697 PharmGKB PA164784025 RxList RxList Strona leków Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Entecavir AHFS Codes
- 08:18.32 – Nukleozydy i Nukleotydy
Etykieta FDA
Badania kliniczne
Badania kliniczne
Faza | Status | Cel | Warunki | Liczba | ||
---|---|---|---|---|---|---|
4 | Active Not Recruiting | Prevention | Ekspozycja na wirusa zapalenia wątroby typu B / Reaktywacja zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B / Reumatoidalne zapalenie stawów | 1 | ||
4 | Active Not Recruiting | Treatment | Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B | 1 | ||
4 | Active Not Recruiting | Treatment | Marskość wątroby / Wirusowe Wirusowe Zapalenie Wątroby typu B | 1 | ||
4 | Active Not Recruiting | Treatment | Wirusowe Zapalenie Wątroby typu B | Wirusowe zapalenie wątroby typu B | 1 | |
4 | Zakończone | Prewencja | Nie-Chłoniak Hodgkina (NHL) / Wirusowe zapalenie wątroby typu B | 1 | ||
4 | Zakończone | Leczenie | Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B bez Delta-czynnika | 2 | ||
4 | Zakończone | Leczenie | Włóknienie, Liver | 1 | ||
4 | Completed | Treatment | HBeAg-. | Leczenie | Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B | 1 |
Farmakoekonomika
Producenci
- Bristol myers squibb
Pakowacze
- Bristol-.Myers Squibb Co.
- E.R. Squibb and Sons LLC
Postacie dawkowania
Forma | Route | Siła |
---|---|---|
Roztwór | Oral | 0.05 mg/1mL |
Roztwór | Oral | 0,05 mg/ml |
Tabletka, powlekana | Oral | 0.5 mg |
Tabletka, powlekana | Oral | 1 mg |
Roztwór | Oral | |
Tablet, powlekana | Oral | |
Tabletka | Oral | |
Tabletka | Oral | 0.5 mg/1 |
Tabletka | Oral | 1 mg/1 |
Tabletka, powlekana | Oral | 0.5 mg/1 |
Tabletka, powlekana | Oral | 1 mg/1 |
Tabletka, powlekana | Oral | 0.5 mg/1 |
Tabletka, powlekana | Oral | 1 mg/1 |
Tabletka, powlekana | Oral | 1.0 mg/1 |
Tabletka, powlekana | Oral | |
Tabletka | Oral | 0.5 mg |
Ceny
Opis jednostki | Koszt | Jednostka |
---|---|---|
Baraclude 0,5 mg tabletki | 28.94USD | tabletka |
Baraclude 1 mg tabletka | 28.94USD | tabletka |
Patenty
Numer patentu | Rozszerzenie pediatryczne | Zatwierdzony | Wygaśnie (szacunkowo) | Region |
---|---|---|---|---|
CA2053339 | Nr | 2001-.05-29 | 2011-10-11 | Kanada |
USA5206244 | Tak | 1993-.04-27 | 2015-08-21 | USA |
Właściwości
Stan stały Właściwości doświadczalne
Właściwość | Wartość | Źródło |
---|---|---|
Rozpuszczalność w wodzie | Łatwo rozpuszczalny (2.4 mg/mL przy pH 7,9, 25 °C) | Niedostępna |
logP | -0.8 | Niedostępne |
Przewidywane właściwości
Właściwość | Wartość | Źródło |
---|---|---|
Rozpuszczalność w wodzie | 6.59 mg/mL | ALOGPS |
logP | -0.81 | ALOGPS |
logP | -1.4 | ChemAxon |
logS | -1.6 | ALOGPS |
pKa (Najsilniejszy kwasowy) | 8 | ChemAxon |
pKa (Najsilniejszy zasadowy) | 2.77 | ChemAxon |
Physiological Charge | 0 | ChemAxon |
Hydrogen Acceptor Count | 7 | ChemAxon |
Hydrogen Donor Count | 4 | ChemAxon |
Polar Surface Area | 125.76 Å2 | ChemAxon |
Rotatable Bond Count | 2 | ChemAxon |
Refrakcyjność | 71 m3-mol-.1 | ChemAxon |
Polaryzowalność | 27.31 Å3 | ChemAxon |
Liczba pierścieni | 3 | ChemAxon |
Dostępność biologiczna | 1 | ChemAxon |
Reguła Five | Yes | ChemAxon |
Ghose Filter | No | ChemAxon |
Veber’s Rule | No | ChemAxon |
MDDR-like Rule | No | ChemAxon |
Predicted ADMET Features
Property | Wartość | Prawdopodobieństwo |
---|---|---|
Wchłanianie jelitowe u ludzi | + | 1.0 |
Bariera krew-mózg | + | 0.873 |
Przepuszczalność Caco-2 | – | 0.7601 |
P-glikoproteina substrat | Substrat | 0.5802 |
Inhibitor glikoproteiny I | Nieinhibitor | 0.863 |
Inhibitor glikoproteiny II | Nieinhibitor | 0.9185 |
Renal organic cation transporter | Non-inhibitor | 0.8465 |
substrat CYP450 2C9 | Non-substrate | 0.8817 |
CYP450 2D6 substrat | Non-substrate | 0.8164 |
CYP450 3A4 substrat | Non-substrate | 0.5346 |
CYP450 1A2 substrat | Nie-inhibitor | 0.7641 |
InhibitorCYP450 2C9 | Nie-inhibitor | 0.848 |
InhibitorCYP450 2D6 | Nie-inhibitor | 0.915 |
InhibitorCYP450 2C19 | Nie-inhibitor | 0,87 |
InhibitorCYP450 3A4 | Nie-inhibitor | 0.9647 |
Promiscuity inhibitor CYP450 | Low CYP Inhibitory Promiscuity | 0.9552 |
Ames test | Non AMES toxic | 0.7523 |
Carcinogenicity | Non-carcinogens | 0.8026 |
Biodegradacja | Nie ulega łatwo biodegradacji | 0.9669 |
Toksyczność ostra u szczurów | 2.3879 LD50, mol/kg | Nie dotyczy |
Zahamowanie układu HERG (predyktor I) | Słaby inhibitor | 0.8865 |
hERG inhibicja (predyktor II) | Bez inhibitora | 0.9062 |
Spectra
Mass Spec (NIST) Not Available Spectra
Spectrum | Spectrum Type | Splash Key |
---|---|---|
Predicted GC-.MS Spectrum – GC-MS | Predicted GC-MS | Not Available |
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Positive (Annotated) | Predicted LC-MS/MS | Not Available |
Predicted MS/MS Spectrum – 20V, Positive (Annotated) | Predicted LC-MS/MS | Not Available |
Predicted MS/MS Spectrum – 40V, Dodatni (Annotated) | Predicted LC-MS/MS | Not Available |
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Negative (Annotated) | Predicted LC-MS/MS | Not Available |
Predicted MS/MS Spectrum – 20V, Negative (Annotated) | Predicted LC-MS/MS | Not Available |
Predicted MS/MS Spectrum – 40V, Negative (Annotated) | Predicted LC-MS/MS | Not Available |
Targets
Działania
DNA jest cząsteczką dziedziczności, ponieważ odpowiada za genetyczne rozprzestrzenianie się większości dziedziczonych cech. Jest to kwas polinukleinowy, który przenosi informacje genetyczne dotyczące wzrostu, podziału i funkcji komórek. DNA składa się z dwóch długich nici nukleotydów skręconych w podwójną helisę i utrzymywanych razem przez wiązania wodorowe. Sekwencja nukleotydów decyduje o cechach dziedzicznych. Każda nić służy jako szablon dla następnej replikacji DNA oraz jako szablon do produkcji mRNA, co prowadzi do syntezy białka przez rybosomy.
- Sims KA, Woodland AM: Entecavir: nowy analog nukleozydowy w leczeniu przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B. Pharmacotherapy. 2006 Dec;26(12):1745-57.
- Walsh AW, Langley DR, Colonno RJ, Tenney DJ: Mechanistic characterization and molecular modeling of hepatitis B virus polymerase resistance to entecavir. PLoS One. 2010 Feb 12;5(2):e9195. doi: 10.1371/journal.pone.0009195.
Dowiedz się więcej
Lek utworzony 13 czerwca 2005 13:24 / Zaktualizowany 23 marca 2021 14:28
.
Leave a Reply