Articles / 15 listopada, 2021

Edluar (winian zolpidemu)

Informacje ogólne

Edluar (winian zolpidemu) jest podawanym podjęzykowo niebenzodiazepinowym lekiem hipnotycznym z klasy imidazopirydyn. Wchodzi on w interakcję z kompleksem receptorów GABA-BZ, występującym w ośrodkowym i obwodowym autonomicznym układzie nerwowym, poprzez wiązanie się z receptorami kwasu gamma-aminomasłowego (GABAA) w tym samym miejscu, co benzodiazepiny. Imidazopirydyny różnią się molekularnie od klasycznej cząsteczki benzodiazepiny i dlatego nie posiadają potencjalnych działań niepożądanych klasy benzodiazepin.

Edluar jest wskazany w szczególności do krótkotrwałego leczenia bezsenności charakteryzującej się trudnościami z inicjacją snu.

Edluar jest dostarczany w postaci tabletek podjęzykowych o mocy 5 mg lub 10 mg przeznaczonych do podawania doustnego. Dawka powinna być zindywidualizowana. Jednakże, zalecana dawka początkowa dla dorosłych wynosi 10 mg raz na dobę bezpośrednio przed snem. Całkowita dawka dobowa leku Edluar nie powinna przekraczać 10 mg. Zalecana dawka preparatu Edluar u osób w podeszłym wieku lub osłabionych wynosi 5 mg raz na dobę bezpośrednio przed snem. Preparatu Edluar nie należy podawać z posiłkiem lub bezpośrednio po nim. Tabletkę podjęzykową należy umieścić pod językiem i pozostawić do rozpadu. Nie należy jej połykać i nie należy jej popijać wodą.

Wyniki badań klinicznych

Zatwierdzenie przez FDA
Zatwierdzenie przez FDA produktu Edluar było oparte na kilku badaniach:

Przewlekła bezsenność

Badanie pierwsze
W tym podwójnie zaślepionym, prowadzonym w grupach równoległych, 5-tygodniowym badaniu wzięło udział 75 dorosłych osób z przewlekłą bezsennością. Badani otrzymali dwie dawki winianu zolpidemu lub placebo. W obiektywnych (polisomnograficznych) pomiarach latencji snu i wydajności snu, zolpidem w dawce 10 mg był lepszy od placebo w zakresie latencji snu przez pierwsze 4 tygodnie i wydajności snu w tygodniach 2 i 4. Zolpidem był porównywalny z placebo pod względem liczby przebudzeń w obu badanych dawkach.

Badanie drugie
To trwające 4 tygodnie badanie z podwójnie ślepą próbą, prowadzone w grupach równoległych, objęło 141 dorosłych osób z przewlekłą bezsennością, które otrzymały dwie dawki zolpidemu lub placebo. Zolpidem w dawce 10 mg był lepszy od placebo pod względem subiektywnej miary opóźnienia snu przez wszystkie 4 tygodnie oraz pod względem subiektywnej miary całkowitego czasu snu, liczby przebudzeń i jakości snu w pierwszym tygodniu leczenia.

Przemijająca bezsenność

Badanie pierwsze
Ten prowadzony metodą podwójnie ślepej próby, prowadzony w grupach równoległych, jednonocny test obejmował 462 dorosłych uczestników doświadczających przemijającej bezsenności podczas pierwszej nocy w laboratorium snu. Badani otrzymali dwie dawki tabletek doustnych winianu zolpidemu (7,5 i 10 mg) lub placebo. Obie dawki zolpidemu były lepsze od placebo pod względem obiektywnych (polisomnograficznych) pomiarów latencji snu, czasu trwania snu i liczby przebudzeń.

Badanie drugie
W tym podwójnie zaślepionym, krzyżowym, trwającym 2 noce badaniu wzięło udział 35 dorosłych osób w podeszłym wieku (średnia wieku 68 lat) doświadczających przejściowej bezsenności podczas pierwszych dwóch nocy w laboratorium snu. Badani otrzymali cztery dawki zolpidemu (5, 10, 15 i 20 mg) lub placebo. Wszystkie dawki zolpidemu były lepsze od placebo pod względem dwóch podstawowych parametrów PSG (opóźnienie i wydajność snu) oraz wszystkich czterech subiektywnych miar wyników (czas trwania snu, opóźnienie snu, liczba przebudzeń i jakość snu).

Edluar badano również pod kątem następujących działań utajonych.

Dzisiejsze działania resztkowe
Siedem badań obejmowało dorosłych normalnych uczestników. W trzech badaniach z udziałem dorosłych (w tym w jednym badaniu na modelu fazy zaawansowanej przemijającej bezsenności) i w jednym badaniu z udziałem osób w podeszłym wieku zaobserwowano niewielkie, ale statystycznie istotne zmniejszenie wydajności w teście podstawiania symboli (DSST) w porównaniu z placebo. W badaniach nad winianem zolpidemu u pacjentów w podeszłym wieku z bezsennością nie wykryto dowodów na występowanie następnego dnia działania resztkowego.

Efekty z odbicia
W badaniach oceniających sen w noce po przerwaniu stosowania winianu zolpidemu nie było obiektywnych (polisomnograficznych) dowodów na występowanie bezsenności z odbicia w zalecanych dawkach.

Zaburzenia pamięci
Kontrolowane badania u dorosłych wykorzystujące obiektywne mierniki pamięci nie dostarczyły spójnych dowodów na występowanie zaburzeń pamięci następnego dnia po zalecanym podawaniu winianu zolpidemu.

Wpływ na fazy snu
W badaniach, w których mierzono odsetek czasu snu spędzonego w każdej fazie snu, wykazano, że winian zolpidemu na ogół zachowuje fazy snu. Czas snu spędzony w stadiach 3 i 4 (sen głęboki) był porównywalny z placebo, z jedynie niespójnymi, niewielkimi zmianami w zakresie snu REM (paradoksalnego) w zalecanych dawkach.

Działania niepożądane

Działania niepożądane związane ze stosowaniem leku Edluar mogą obejmować, ale nie są ograniczone do następujących:

senność
zawroty głowy
biegunka
ból głowy

Mechanizm działania

Piśmiennictwo

Staner L, Eriksson M, Cornette F, Santoro F, Muscat N, Luthinger R, Roth T Sublingual zolpidem is more effective than oral zolpidem in initiating early onset of sleep in the post-nap model of transient insomnia: A polysomnographic study. Sleep Medicine 2008 Nov 7

Roth T, Hull SG, Lankford DA, Rosenberg R, Scharf MB; Intermezzo Study Group Low-dose sublingual zolpidem tartrate is associated with dose-related improvement in sleep onset and duration in insomnia characterised by middle-of-the-night (MOTN) awakenings. Sleep 2008 Sep 1;31(9):1277-84

Roth T, Mayleben D, Corser BC, Singh NN Ocena farmakodynamiczna i farmakokinetyczna w ciągu dnia małych dawek podjęzykowo podawanego przezśluzówkowo hemitartratu zolpidemu. Human Psychopharmacology 2008 Jan;23(1):13-20

Dodatkowe informacje

W celu uzyskania dodatkowych informacji dotyczących leku Edluar lub bezsenności, należy odwiedzić stronę internetową Edluar.

Universe