Dysgenezja gonad

46,XX Gonadal DysgenesisEdit

46,XX dysgenezja gonad jest charakterystyczna dla hipogonadyzmu żeńskiego z kariotypem 46,XX.Obecne są jajniki smugowe z niefunkcjonalnymi tkankami niezdolnymi do produkcji wymaganego steroidu płciowego estrogenuNiskie poziomy estrogenu wpływają na oś HPG bez sprzężenia zwrotnego do przedniej przysadki mózgowej w celu zahamowania wydzielania FSH i LH.FSH i LH są wydzielane na nieprawidłowych, podwyższonych poziomach.Niewłaściwe poziomy tych hormonów spowodują niepowodzenie w inicjowaniu dojrzewania płciowego, przechodzenia menarche i rozwoju drugorzędowych cech płciowych.Jeśli obecna jest wystarczająca ilość funkcjonalnej tkanki jajnikowej, mogą wystąpić ograniczone cykle miesiączkowe.

Patogeneza dysgenezji gonad 46,XX jest niejasna, ponieważ może się ona objawiać różnymi dysregulacjami.Zakłócenia podczas rozwoju jajników w embriogenezie mogą powodować dysgenezję gonad 46,XX z przypadkami nieprawidłowości w receptorze FSH i mutacjami w steroidogennym ostrym białku regulatorowym (białko StAR), które reguluje produkcję hormonów steroidowych.

46,XY Gonadal DysgenesisEdit

Dysgeneza gonad 46,XY jest charakterystyczna dla męskiego hipogonadyzmu z kariotypem 46,XY.

W embriogenezie rozwój męskich gonad jest kontrolowany przez czynnik determinujący jądra zlokalizowany na regionie determinującym płeć chromosomu Y (SRY).Męska gonada jest zależna od SRY i szlaków sygnalizacyjnych zapoczątkowanych do kilku innych genów, aby ułatwić rozwój jąder.

Etiologia dysgenezji gonad 46,XY może być spowodowana mutacjami w genach zaangażowanych w rozwój jąder, takich jak SRY, SOX9, WT1, SF1 i DHH.Jeśli pojedynczy lub kombinacja tych genów jest zmutowana lub usunięta, sygnalizacja downstream jest zakłócona, co prowadzi do malformacji męskich zewnętrznych narządów płciowych.

SRY działa na gen SOX9, który napędza tworzenie komórek Sertoliego i różnicowanie jąder.Brak w SRY powoduje, że SOX9 nie ulega ekspresji w odpowiednim czasie lub stężeniu, co prowadzi do niedoboru w produkcji testosteronu i hormonu antymüllerowskiego.Nieodpowiedni poziom testosteronu i hormonu antymüllerowskiego zaburza rozwój przewodów Wolffa i wewnętrznych narządów płciowych, które są kluczowe dla rozwoju męskiego układu rozrodczego.Brak hormonów steroidowych związanych z mężczyznami napędza rozwój przewodów Müllera i sprzyja rozwojowi żeńskich narządów płciowych.

Smugi gonadalne zastępują tkanki jąder, przypominając zrąb jajnika pozbawiony pęcherzyków.46,XY dysgenezja gonad może pozostać nie podejrzewana do czasu zaobserwowania opóźnionego rozwoju dojrzewania.

Około 15% przypadków 46,XY dysgenezji gonad jest nosicielami mutacji de novo w genie SRY,z nieznaną przyczyną dla pozostałej części pacjentów z 46,XY dysgenezją gonad.

Mieszana dysgenezja gonadEdit

Mixed gonadal dysgenesis, znany również jako X0/XY mosaicism lub partial gonadal dysgenesisis a sex development disorder associated with sex chromosome aneuploidy and mosaicism of the Y chromosome.Mixed gonadal dysgenesis is the presence of two or more germ line cells.

Stopień rozwoju męskiego układu rozrodczego jest określony przez stosunek komórek linii zarodkowej wyrażających genotyp XY.

Objawy mieszanej dysgenezji gonad są wysoce zmienne z asymetrią w rozwoju gonad jądra i gonady smugowej, rozliczaną przez odsetek komórek wyrażających genotyp XY.Dysgeniczne jądro może mieć odpowiednią tkankę funkcjonalną do produkcji zadowalającego poziomu testosteronu w celu spowodowania maskulinizacji.

Mieszana dysgenezja gonad jest słabo poznana na poziomie molekularnym.Utrata chromosomu Y może nastąpić w wyniku delecji, translokacji lub niepowodzenia migracji sparowanych chromosomów podczas podziału komórki.Utrata chromosomalna powoduje częściową ekspresję genu SRY, dając początek nieprawidłowemu rozwojowi układu rozrodczego i zmienionym poziomom hormonów.

Zespół TurneraEdit

Zespół Turnera, znany również jako 45,X lub 45,X0, jest nieprawidłowością chromosomalną charakteryzującą się częściowym lub całkowitym brakiem drugiego chromosomu X, co daje liczbę chromosomów równą 45, zamiast prawidłowej liczby 46 chromosomów.

Dysregulacja w sygnalizacji mejozy do komórek rozrodczych podczas embriogenezy może skutkować nondysjunkcją i monosomią X z powodu niepowodzenia separacji chromosomów w gamecie rodzicielskiej lub podczas wczesnych podziałów embrionalnych.

Etiologia fenotypu zespołu Turnera może być wynikiem haploinsufficiency, gdzie część krytycznych genów jest nieaktywna podczas embriogenezy.Prawidłowy rozwój jajników wymaga tych istotnych regionów chromosomu X, które są inaktywowane.Objawy kliniczne obejmują pierwotny amenorrhea, hipogonadyzm hipergonadotropowy, gonady smugowe, niepłodność i niepowodzenie w rozwoju drugorzędowych cech płciowych.Zespół Turnera nie jest diagnozowany aż do opóźnionego początku pokwitania ze strukturami Müllera znajdującymi się w stadium niemowlęcym.Fizyczne cechy fenotypowe obejmują niski wzrost, cechy dysmorficzne i obrzęk limfatyczny przy urodzeniu.Choroby współistniejące obejmują wady serca, problemy ze wzrokiem i słuchem, cukrzycę i niską produkcję hormonów tarczycy.

Zaburzenia endokrynologiczneEdit

Endocrine disruptors ingerują w układ endokrynny i hormony.Hormony są krytyczne dla zaistnienia prawidłowych zdarzeń w embriogenezie.Rozwój płodu opiera się na właściwym czasie dostarczania hormonów dla różnicowania i dojrzewania komórek.Zakłócenia mogą powodować zaburzenia rozwoju płciowego prowadzące do dysgenezji gonad.

.