Dolasetron

.

Struktura dla dolasetronu (DB00757)

×

Zamknij

Średnia wagowa: 324,38
Monoizotopowa: 324.147392512 Wzór chemiczny C19H20N2O3 Synonimy

• Dolasetron
• Dolasétron
• Dolasetronum

External IDs

• MDL 73147 EF

Pharmacology

Przyspiesz swoje badania nad odkrywaniem leków dzięki jedynemu w branży w pełni połączonemu zbiorowi danych ADMET, idealny dla:

Machine Learning

Data Science

Drug Discovery

Wskazania

Do zapobiegania nudnościom i wymiotom związanym z emetogenną chemioterapią nowotworów, w tym początkowe i powtórne kursy chemioterapii. Stosowany również w zapobieganiu nudnościom i wymiotom pooperacyjnym. Lek ten może być stosowany dożylnie w leczeniu pooperacyjnych nudności i wymiotów.

Choroby towarzyszące

• Nudności i wymioty wywołane chemioterapią (CINV)
• Postoperacyjne nudności i wymioty (PONV)

Przeciwwskazania & Ostrzeżenia zawarte w czarnej skrzynce

Farmakodynamika

Dolasetron jest wysoce specyficznym i selektywnym antagonistą receptora serotoninowego 5-HT3, Nie wykazuje działania na inne znane receptory serotoninowe i ma małe powinowactwo do receptorów dopaminowych. Jest on strukturalnie i farmakologicznie spokrewniony z innymi agonistami receptora 5-HT3. Receptory serotoninowe 5-HT3 są zlokalizowane na zakończeniach nerwowych błędnika na obwodzie oraz centralnie w strefie wyzwalania chemoreceptorów w obszarze postrema. Sugeruje się, że chemioterapeutyki uwalniają serotoninę z komórek enterochromafinowych jelita cienkiego, powodując zmiany degeneracyjne w przewodzie pokarmowym. Serotonina następnie pobudza receptory nerwów błędnych i splanchnicznych, które rzutują do ośrodka wymiotnego w rdzeniu kręgowym, a także receptory 5-HT3 w obszarze postrema, inicjując w ten sposób odruch wymiotny, powodując nudności i wymioty.

Mechanizm działania

Dolasetron jest selektywnym antagonistą receptora serotoninowego 5-HT3. In vivo lek jest szybko przekształcany do swojego głównego aktywnego metabolitu, hydrodolasetronu, który wydaje się być w dużej mierze odpowiedzialny za aktywność farmakologiczną leku. Działanie przeciwwymiotne leku jest wywoływane przez hamowanie receptorów 5-HT3 obecnych zarówno centralnie (strefa chemoreceptorowa rdzenia), jak i obwodowo (przewód pokarmowy). To hamowanie receptorów 5-HT3 z kolei hamuje trzewne pobudzenie dośrodkowe ośrodka wymiotnego, prawdopodobnie pośrednio na poziomie obszaru postrema, jak również poprzez bezpośrednie hamowanie aktywności serotoniny w obszarze postrema i w strefie wyzwalania chemoreceptorów.

Wchłanianie

Dolasetron podawany doustnie jest dobrze wchłaniany

Objętość dystrybucji

• 5.8 L/kg

Wiązanie z białkami

69-77%

Metabolizm

Wątrobowy

Droga eliminacji

Hydrodolasetron jest eliminowany wieloma drogami, w tym poprzez wydalanie nerkowe, a po metabolizmie głównie glukuronidację, oraz hydroksylację.

Okres półtrwania

8.1 godziny

Klirens

• Aparent cl=9,4 mL/min/kg

Działania niepożądane

Toksyczność Niedostępne Organizmy narażone

• Ludzie i inne ssaki

Szlaki Niedostępne Efekty farmakogenomiczne/ADR Niedostępne

Interakcje

Interakcje lekowe

• Zatwierdzone
• Zatwierdzone przez weterynarza
• Natraceutical
• Illicit
• Withdrawn
• Investigational

.

• Experimental
• All Drugs

Drug	Interaction
Integrate drug-lek interakcje w swoim oprogramowaniu
Abametapir	Stężenie dolasetronu w surowicy może być zwiększone, gdy jest on łączony z abametapirem.
Abatacept	Metabolizm dolasetronu może być zwiększony podczas stosowania w skojarzeniu z Abataceptem.
Abirateron	Metabolizm dolasetronu może być zmniejszony podczas stosowania w skojarzeniu z Abirateronem.
Acebutolol	Ryzyko lub nasilenie wydłużenia odstępu QTc może być zwiększone, gdy Dolasetron jest łączony z Acebutololem.
Acenokumarol	Ryzyko lub nasilenie działań niepożądanych może być zwiększone, gdy Dolasetron jest łączony z Acenokumarolem.
Acetaminofen	Metabolizm dolasetronu może być zmniejszony w przypadku połączenia z acetaminofenem.
Acetazolamid	Ryzyko lub nasilenie działań niepożądanych może być zwiększone w przypadku połączenia dolasetronu z acetazolamidem.
Acetofenzyna	Ryzyko lub nasilenie działań niepożądanych może być zwiększone, gdy Dolasetron jest łączony z Acetofenzyną.
Aklidynium	Dolasetron może nasilać działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) aklidynium.
Akrywastyna	Ryzyko lub nasilenie wydłużenia odstępu QTc może być zwiększone, gdy akrywastyna jest łączona z dolasetronem.

Popraw wyniki leczenia pacjentów

Zbuduj skuteczne narzędzia wspomagania decyzji dzięki najbardziej wszechstronnej w branży wyszukiwarce interakcji między lekami.

Dowiedz się więcej

Interakcje z żywnością

• Przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia. Pokarm nie ma wpływu na wchłanianie.

Produkty

Składniki produktu

Międzynarodowe/inne marki Anemet (Sanofi-Aventis) / Zamanonon (Sanofi-Aventis) Międzynarodowe/inne markiAventis) / Zamanon (Sanofi- Aventis)Aventis) Markowe produkty na receptę

Nazwa	Dawkowanie	Siła działania	Trasa działania	Labeller	Rozpoczęcie wprowadzania do obrotu	Koniec wprowadzania do obrotu	Marketing End	Region	Image
Anzemet	Wstrzyknięcie	500 mg/25mL	Dożylnie	sanofi-.aventis U.S. LLC	1997-09-11	2016-06-30	USA
Anzemet	Wstrzyknięcie	12.5 mg/0,625mL	Dożylnie	sanofi-aventis U.S. LLC	1997-09-11	2016-08-31	USA
Anzemet	Tablet, powlekana	100 mg/1	Oral	Physicians Total Care, Inc.	1997-09-11	2010-06-30	USA
Anzemet	Tablet, powlekana	50 mg/1	Oral	sanofi-aventis U.S. LLC	1997-09-11	2017-06-.30	USA
Anzemet	wstrzyknięcie	100 mg/5mL	dożylnie	sanofi-aventis U.S. LLC	1997-09-11	2017-09-30	USA
Anzemet	Tabletka, powlekana	100 mg/1	Oral	Validus Pharmaceuticals LLC	1997-09-.11	Nie dotyczy	USA
Anzemet	Tabletka	100 mg	Oral	Sanofi Aventis	1997-…08-26	2014-04-21	Kanada
Anzemet	Tabletka, powlekana	100 mg/1	Oral	Avera McKennan Hospital	2016-07-26	2017-05-.24	USA
Anzemet	Tabletka	50 mg	Oral	Sanofi Aventis	1997-.08-26	2010-01-01	Kanada
Anzemet	Tabletka, powlekana	50 mg/1	Oral	Validus Pharmaceuticals LLC	1997-09-.11	Nie dotyczy	USA

Kategorie

ATC Kody A04AA04 – Dolasetron

• A04AA – Antagoniści serotoniny (5HT3)
• A04A – ANTYMETYKI I ANTYNACZYNY
• A04A – ANTYMETYCY I ANTYNACZYCIELE
• A – TRAK ALIMENTARNY I METABOLIZM

Kategorie leków Taksonomia chemicznaProvided by Classyfire Opis Ten związek należy do klasy związków organicznych znanych jako kwasy indolokarboksylowe i ich pochodne. Są to związki zawierające grupę kwasu karboksylowego (lub jego pochodną) połączoną z indolem. Królestwo Związki organiczne Nadklasa Związki organoheterocykliczne Klasa Indole i pochodne Podklasa Kwasy indolokarboksylowe i pochodne Bezpośredni rodzic Kwasy indolokarboksylowe i pochodne Rodzice alternatywni Chinolizydyny / Indole / Chinuklidyny / Kwasy karboksylowe pirrolu i pochodne / Piperydynony / Benzenoidy / Podstawione pirole / Amidy winyloglikolowe / Związki heteroaromatyczne / Ketony / Trialkiloaminy / Estry kwasów karboksylowych / Aminokwasy i pochodne / Kwasy monokarboksylowe i pochodne / Związki azacykliczne / Pochodne węglowodorów / Tlenki organiczne / Związki organopnictogenne Pokaż 8 więcej podstawników Aminy / Aminokwasy lub pochodne / Aromatyczne związki heteropolikliczne / Azacykl / Benzenoidy / Grupa karboksylowa / Pochodna kwasu karboksylowego / Ester kwasu karboksylowego / Związek heteroaromatyczny / Pochodna węglowodoru / Indol / Pochodna kwasu indolokarboksylowego / Keton / Kwas monokarboksylowy lub jego pochodne / Organiczny związek azotowy / Tlenek organiczny / Organiczny związek tlenowy / Związek organonitrogenowy / Związek organooksygenowy / Związek organopnictogenny / Piperydyna / Piperydynon / Pirol / Kwas pirolo-kwas 3-karboksylowy lub jego pochodne / chinolizydyna / chinuklidyna / chinuklidon / podstawiony pirrol / trzeciorzędowa amina alifatyczna / trzeciorzędowa amina / amid winyloglinowy Pokaż 21 więcej Ramy molekularne Aromatyczne związki heteropolikliczne Deskryptory zewnętrzne Niedostępne

Chemical Identifiers

UNII 82WI2L7Q6E Numer CAS 115956-12-2 InChI Key UKTAZPQNNNJVKR-KJGYPYNMSA-N InChI

Nazwa IUPAC

SMILES

Synthesis Reference

Janos Hajko, Tivadar Tamas, Adrienne Kovacsne-Mezei, Erika Molnarne, Csaba Peto, Csaba Szabo, „Produkcja dolasetronu.” U.S. Patent US20070203219, issued August 30, 2007.

US20070203219 Referencje ogólne

1. Balfour JA, Goa KL: Dolasetron. A review of its pharmacology and therapeutic potential in the management of nausea and vomiting induced by chemotherapy, radiotherapy or surgery. Drugs. 1997 Aug;54(2):273-98.
2. Gregory RE, Ettinger DS: 5-HT3 receptor antagonists for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting. A comparison of their pharmacology and clinical efficacy. Drugs. 1998 Feb;55(2):173-89.
3. Gan TJ: Selektywni antagoniści receptora serotoninowego 5-HT3 dla pooperacyjnych nudności i wymiotów: czy wszystkie są takie same? CNS Drugs. 2005;19(3):225-38.

Linki zewnętrzne KEGG Compound C07866 PubChem Compound 3033818 PubChem Substance 46505209 ChemSpider 30845229 BindingDB 50451546 RxNav 68091 ChEMBL CHEMBL2368925 ZINC ZINC000103105084 Therapeutic Targets Database DAP000368 PharmGKB PA449390 RxList RxList Strona leku Drugs.com Drugs.com Strona leku Wikipedia Dolasetron Kody AHFS

• 56:22.20 – Antagoniści receptora 5-HT3

Etykieta FDA

Badania kliniczne

Badania kliniczne

.

.

Farmakoekonomika

Producenci

Pakowacze

Formy dawkowania

.

Ceny

Patenty

Numer patentu	Rozszerzenie pediatryczne	Zatwierdzony	Wygaśnie (szacunkowo)	Region
US4906755	Nr	1990-.03-06	2011-07-02	USA
CA1329203	Nie	1994-05-03	2011-05-.03	Kanada

Właściwości

Stan stały Właściwości doświadczalne

Przewidywane właściwości

.

.

.

Predicted ADMET Features

.

Spectra

Mass Spec (NIST) Not Available Spectra

Targets

Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Tak

Działania

Antagonista

Ogólna funkcja Aktywność kanałów potasowych o bramkowaniu napięciowym.gated potassium channel activity Specific Function Jest to jeden z kilku różnych receptorów dla 5-hydroksytryptaminy (serotoniny), biogennego hormonu, który działa jako neuroprzekaźnik, hormon i mitogen. Receptor ten jest ligandem-bramką… Nazwa genu HTR3A Uniprot ID P46098 Uniprot Name 5-hydroxytryptamine receptor 3A Molecular Weight 55279.835 Da

1. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
2. Conroy T, Cappelaere P, Fabbro M, Fauser AA, Splinter TA, Spielmann M, Schneider M, Chevallier B, Goupil A, Chauvergne J, et al.: Acute antiemetic efficacy and safety of dolasetron mesylate, a 5-HT3 antagonist, in cancer patients treated with cisplatin. European Dolasetron Study Group. Am J Clin Oncol. 1994 Apr;17(2):97-102.
3. Reith MK, Sproles GD, Cheng LK: Human metabolism of dolasetron mesylate, a 5-HT3 receptor antagonist. Drug Metab Dispos. 1995 Aug;23(8):806-12.
4. Eisenberg P, Figueroa-Vadillo J, Zamora R, Charu V, Hajdenberg J, Cartmell A, Macciocchi A, Grunberg S: Improved prevention of moderately emetogenic chemotherapy-induced nausea and vomiting with palonosetron, a pharmacologically novel 5-HT3 receptor antagonist: results of a phase III, single-dose trial versus dolasetron. Cancer. 2003 Dec 1;98(11):2473-82.
5. Monaca-Charley C, Stojkovic T, Duhamel A, De Seze J, Ferriby D, Vermersch P: Double-blind crossover study with dolasetron mesilate, a 5-HT3 receptor antagonist in cerebellar syndrome secondary to multiple sclerosis. J Neurol. 2003 Oct;250(10):1190-4.
6. Boeijinga PH, Galvan M, Baron BM, Dudley MW, Siegel BW, Slone AL: Characterization of the novel 5-HT3 antagonists MDL 73147EF (dolasetron mesilate) and MDL 74156 in NG108-15 neuroblastoma x glioma cells. Eur J Pharmacol. 1992 Aug 14;219(1):9-13.
7. Balfour JA, Goa KL: Dolasetron. A review of its pharmacology and therapeutic potential in the management of nausea and vomiting induced by chemotherapy, radiotherapy or surgery. Drugs. 1997 Aug;54(2):273-98.
8. Hui YF, Ignoffo RJ: Dolasetron. A new 5-hydroxytryptamine3 receptor antagonist. Cancer Pract. 1997 Sep-Oct;5(5):324-8.
9. Gregory RE, Ettinger DS: 5-HT3 receptor antagonists for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting. A comparison of their pharmacology and clinical efficacy. Drugs. 1998 Feb;55(2):173-89.
10. Gan TJ: Selektywni antagoniści receptora serotoninowego 5-HT3 dla pooperacyjnych nudności i wymiotów: czy wszystkie są takie same? CNS Drugs. 2005;19(3):225-38.

Enzymy

Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nieznane

Działania

Substrat

Funkcja ogólna Witamina d3 25-.aktywność hydroksylazy Specyficzna funkcja Cytochromy P450 są grupą monooksygenaz hemowo-tiolanowych. W mikrosomach wątroby enzym ten jest zaangażowany w zależny od NADPH szlak transportu elektronów. Przeprowadza on różne reakcje utleniania… Nazwa genu CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytochrome P450 3A4 Molecular Weight 57342.67 Da

1. Sanwald P, David M, Dow J: Characterization of the cytochrome P450 enzymes involved in the in vitro metabolism of dolasetron. Comparison with other indole-containing 5-HT3 antagonists. Drug Metab Dispos. 1996 May;24(5):602-9.

Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nieznane

Działania

Substrat

Funkcja ogólna Aktywność hydroksylazy steroidowej Funkcja specyficzna Odpowiedzialna za metabolizm wielu leków i substancji chemicznych środowiska, które utlenia. Bierze udział w metabolizmie leków takich jak leki przeciwarytmiczne, antagoniści adrenoreceptorów i trójcykliczne… Gene Name CYP2D6 Uniprot ID P10635 Uniprot Name Cytochrome P450 2D6 Molecular Weight 55768.94 Da

1. Janicki PK: Cytochrome P450 2D6 metabolism and 5-hydroxytryptamine type 3 receptor antagonists for postoperative nausea and vomiting. Med Sci Monit. 2005 Oct;11(10):RA322-8. Epub 2005 Sep 26.
2. Sanwald P, David M, Dow J: Characterization of the cytochrome P450 enzymes involved in the in vitro metabolism of dolasetron. Comparison with other indole-containing 5-HT3 antagonists. Drug Metab Dispos. 1996 May;24(5):602-9.
3. Roberts SM, Bezinover DS, Janicki PK: Reappraisal of the role of dolasetron in prevention and treatment of nausea and vomiting associated with surgery or chemotherapy. Cancer Manag Res. 2012;4:67-73. doi: 10.2147/JEP.S23105. Epub 2012 Feb 24.

Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nieznane

Działania

Substrat

Funkcja ogólna Aktywność hydroksylazy steroidowej Funkcja specyficzna Cytochromy P450 są grupą monooksygenaz hemowo-tiolanowych. W mikrosomach wątroby enzym ten jest zaangażowany w zależny od NADPH szlak transportu elektronów. Utlenia on różne strukturalnie… Nazwa genu CYP2C9 Uniprot ID P11712 Uniprot Name Cytochrome P450 2C9 Molecular Weight 55627.365 Da

1. Rendic S: Summary of information on human CYP enzymes: human P450 metabolism data. Drug Metab Rev. 2002 Feb-May;34(1-2):83-448.

×

Poprawa wyników leczenia pacjentów

Zbuduj skuteczne narzędzia wspomagania decyzji za pomocą najbardziej wszechstronnego w branży narzędzia do sprawdzania interakcji między lekami.

Dowiedz się więcej

Narkotyk utworzony 13 czerwca 2005 13:24 / Zaktualizowany 23 marca 2021 14:29