Diurnal rhythm in clinical chemistry: An underrated source of variation

Abstract

Rytm dobowy komplikuje pozyskiwanie klinicznych próbek laboratoryjnych poprzez dodanie przewidywalnego, zależnego od czasu komponentu do zmienności przedanalitycznej, który, jeśli nie jest brany pod uwagę, pogarsza kliniczną użyteczność wyników dotyczących niektórych analitów. Przeprowadziliśmy systematyczny przegląd literatury i zidentyfikowaliśmy, w 56 publikacjach, które spełniły nasze minimalne kryteria włączenia, 30 analitów podlegających zmienności dobowej. Oceniliśmy jakość dowodów z tych publikacji stosując 3-poziomowy system punktacji własnego autorstwa. Rygorystyczny projekt eksperymentalny i porozumienie różniły się znacznie w poszczególnych badaniach. Stężenie analitów ulegało znacznym wahaniom w 24-godzinnym cyklu dzień-noc. Mediana zmiany zenitu w stosunku do stężenia nadiru (%ZNC) dla 30 analitów wynosiła 100%. Aby ustawić wielkość zmienności dobowej w perspektywie, oceniliśmy fluktuację stężenia analitu w ciągu 24-godzinnego okresu (zmienność dobowa (%CVdv)) w stosunku do dziennej fluktuacji określonej w ustalonym czasie w ciągu 24-godzinnego okresu (zmienność biologiczna w obrębie obiektu (%CVw)). Następnie podzieliliśmy %CVdv przez opublikowaną %CVw, aby uzyskać nową metrykę określaną jako wskaźnik zmienności dziennej (DVI). Mediana DVI dla 16 badanych analitów wynosiła 2,0, podkreślając, że dla większości analitów zmienność dobowa była większa niż opublikowana %CVw i podkreślając znaczenie przestrzegania protokołów regulujących czas pobierania próbek w przypadku tych analitów. Biorąc pod uwagę, że %CVw jest podstawą referencyjnej wartości zmiany (RCV) i kilku metryk jakości, takich jak metryka Sigma (oparta na całkowitym dopuszczalnym błędzie), brak regulacji czasu pobierania próbek zagrozi tym celom opartym na %CVw. Przedstawiamy również przykłady, w których brak regulacji czasu pobierania analitów zmieniających się w ciągu dnia zmniejsza ich użyteczność diagnostyczną. Niemniej jednak, w przeważającej części, strony internetowe głównych laboratoriów w USA i Europie nie przewidują konsekwentnie pobierania próbek w określonych momentach czasowych dla większości zidentyfikowanych tu analitów.