Articles /

Derivative 11;22 (Emanuel) Syndrome: A Case Report and A Review

Abstract

Zespół Emanuela (ES) jest rzadką anomalią charakteryzującą się charakterystycznym fenotypem, na który składają się: charakterystyczny dysmorfizm twarzy, mikrocefalia, znaczne opóźnienie umysłowe, opóźnienie rozwoju, anomalie nerek, wrodzone wady serca oraz anomalie narządów płciowych u chłopców. Tutaj opisujemy noworodka płci męskiej z klasycznymi cechami zespołu Emanuela.

1. Wprowadzenie

Zespół Emanuela (ES) jest zespołem niezrównoważonej translokacji, powstającym zwykle w wyniku malsegregacji 3 : 1 w mejozie I podczas gametogenezy w zrównoważonej translokacji fenotypowo normalnego nosiciela. Pacjenci z zespołem Emanuela mają charakterystyczny fenotyp, który składa się z charakterystycznego dysmorfizmu twarzy, mikrocefalii, ciężkiego opóźnienia umysłowego, opóźnienia w rozwoju, anomalii nerek, wrodzonych wad serca i anomalii narządów płciowych u chłopców. Podczas gdy prawdziwy wskaźnik śmiertelności w zespole Emanuela jest nieznany, długoterminowe przeżycie jest możliwe. Zespół Emanuela jest również określany jako zespół pochodnej 22, zespół pochodnej 11;22, częściowa trisomia 11;22 lub zespół supernumerarnej der (22)t(11;22) .

2. Opis przypadku

Zgłosiła się młoda matka w wieku 22 lat z noworodkiem płci męskiej. Małżeństwo rodziców noworodka było małżeństwem konsangineous. Okres przedporodowy niemowlęcia był spokojny, z wyjątkiem względnego mniej wyraźnego powiększenia brzucha i mniejszej percepcji ruchów płodu. Dziecko zostało urodzone w pełnym terminie przez pochwę. W badaniu przedmiotowym był mały jak na wiek ciążowy, ponieważ jego masa urodzeniowa wynosiła 2,2 kg (<trzeci percentyl), długość 46 cm (<trzeci percentyl), a obwód głowy 32 cm (<trzeci percentyl). Miał niezwykły wygląd twarzy, który obejmował wydatne czoło z rozszerzonymi żyłami, szeroko rozstawione oczy z rozchyloną w dół szparą powiekową, szeroki mostek nosowy, wydatną błonę bębenkową, obustronne duże i nisko osadzone uszy z dołem przedusznym (ryc. 1 i 2). Miał również małe prącie (1,5 cm), ale oba jądra były całkowicie zstąpione. W jamie ustnej obserwowano wysoko wysklepione podniebienie i mikrognatyzm.

Rycina 1
Zdjęcie przedstawia rysy twarzy z opadającą szczeliną podniebienną, dużymi i nisko osadzonymi uszami z dołem przedusznym oraz mikrognatyzmem.

Rycina 2
Fotografia przedstawia rysy twarzy z wydatnym czołem, szeroko rozstawionymi oczami z opadającą w dół szparą powiekową i mikrognatyzmem.

Echokardiografia ujawniła umiarkowanie duży, subaortalny ubytek przegrody międzykomorowej (VSD). W badaniu ultrasonograficznym jamy brzusznej stwierdzono brak prawej nerki. Ocena słuchu wykazała łagodny ubytek słuchu, natomiast ocena okulistyczna była bez zastrzeżeń. Kariotypowanie z wykorzystaniem analizy G-banding na poziomie 550 pasm wykazało dodatkowy supernumerarny chromosom markerowy (SMC) z supernumerarną pochodną (22)t(11;22) (Rycina 3). Aby ustalić pochodzenie tego SMC, wykonano kariotypowanie jego rodziców. Stwierdzono, że matka jest zrównoważonym nosicielem; 46,XX,t(11;22)(q23.3;q11.2) (Rycina 4). Podczas badania kontrolnego przez 3 lata stwierdzono u niego znaczną hipotonię centralną i opóźnienie rozwoju, a wszystkie parametry wzrostu pozostawały znacznie poniżej trzeciego percentyla. Podczas badań kontrolnych w wieku 6 miesięcy stwierdzono u niego opóźnienie rozwoju, a wszystkie parametry wzrostu pozostawały znacznie poniżej trzeciego percentyla.

Rycina 3
Kariotyp pacjenta wykazuje dodatkowy, nadliczbowy chromosom.

Rycina 4
Kariotyp jego matki wykazuje zrównoważoną translokację nie-Robertsonowską między chromosomem 11 i chromosomem 22.

3. Dyskusja

Zespół Emanuela jest dziedzicznym zespołem nieprawidłowości chromosomalnych. Supernumerary marker chromosomes (SMCs) są częstym odkryciem w badaniach cytogenetycznych, z 9% SMCs pochodzących z chromosomu 22 . Ta nierównowaga chromosomowa składa się albo z pochodnego chromosomu 22 jako chromosomu supernumerarnego z następującym kariotypem: 47,XX,+der(22)t(11;22)(q23;q11) u kobiet lub 47,XY,+der(22)t(11;22)(q23;q11) u mężczyzn rzadko . W 2004 roku zespół ten został nazwany zespołem Emanuela (OMIM nr 609029).

Dokładna częstość występowania nie jest znana. Jest to rzadki zespół, którego liczba zgłoszonych przypadków wynosi około 100. Tabela 1 przedstawia różne zgłoszone przypadki znalezione w wyszukiwarce Google, PubMed/MEDLINE. Męscy i żeńscy zrównoważeni nosiciele mają 0,7% i 3,7% ryzyka posiadania dzieci z supernumerarnym der(22), odpowiednio. Pacjenci z ES mają charakterystyczny fenotyp, składający się z charakterystycznych dysmorfii twarzy, w tym wydatne czoło, fałdy naskórkowe, opadające szpary powiekowe, szeroki i płaski mostek nosowy, długa i wyraźna philtrum, nieprawidłowe małżowiny uszne, od mikrotii do dużych uszu często związanych z przedusznym dołem słuchowym i / lub tagami skórnymi, mikrocefalia, ciężkie opóźnienie umysłowe, opóźnienie rozwoju, anomalie nerek, wrodzone wady serca i anomalie narządów płciowych u chłopców. W jamie ustnej często występuje mikrognatia, rozszczep lub wysoko wysklepione podniebienie. Ewolucja dysmorfii twarzy wraz z wiekiem nie jest dobrze opisana, ale Medne i wsp. w 2007 roku zasugerowali, że rysy twarzy w ES z czasem ulegają pogłębieniu, a mikrognatia staje się mniej wyraźna. Prawie wszystkie dzieci z ES mają globalne opóźnienie rozwoju i niepełnosprawność intelektualną. Większość dzieci nie porusza się samodzielnie, ale ponad 70% z nich nauczyło się chodzić z podparciem. Język ekspresyjny jest znacznie upośledzony, z rudymentarnym przyswajaniem mowy tylko u 20%. Tabela 2 przedstawia listę cech klinicznych obserwowanych w zespole Emanuela .

.

Sl. no. Reference Year No. of cases reported
1 Zaki et al. 2012 1
2 Walfisch et al. 2012 5
3 Kim et al. 2012 1
4 Carter et al. 2009 63
5 Toyoshima et al. 2009 1
6 Emanuel 2008 1
7 Prieto i in. 2007 1
8 Crolla et al. 2005 1
9 Hou 2003 1
10 Rosias i in. 2001 1
11 Estop i in. 1999 1
12 Funke et al. 1999 1
13 Shaikh et al. 1999 1
14 Dawson et al. 1996 1
15 Beedgen et al. 1986 1
16 Fraccaro et al. 1980 1
17 Kessel i Pfeifer 1977 1
Tabela 1
Lista zgłoszonych przypadków zespołu Emanuela .

Sl. nr. System involved Cechy kliniczne zespołu Emanuela
1 Wzrost i rozwój Pre- i postnatalne opóźnienie wzrostu, opóźniony rozwój mowy, i rozwoju językowego (częściej)
2 Craniofacial Mikrobrachycefalia, wydatne czoło, fałdy naskórne, rozchylone bruzdy powiekowe, szeroki i płaski mostek nosowy, długie, wyraźne sklepienie jamy ustnej, nieprawidłowe małżowiny uszne, przeduszne doły uszne i/lub przywieszki 76%, głuchota i zapalenie ucha środkowego
3 CNS Mikrocefalia obecna najczęściej, napady drgawkowe, brak przyrostu masy ciała, i opóźniony rozwój pschomotoryczny
4 Serce 60% osób z wrodzonymi wadami serca, takimi jak ubytek przegrody międzyprzedsionkowej, ubytek przegrody międzykomorowej, Tetralogia Fallota, i patent ductus arteriosus
5 Przepuklina przeponowa, atrezja odbytu, przepukliny pachwinowe, atrezja dróg żółciowych, małe prącie 64%, i wnętrostwo 46%
6 Mięśniowo-szkieletowe Najczęściej hipotonia centralna, wrodzone zwichnięcie stawu biodrowego, arachnodaktylia, stopa i staw skokowy, syndaktylia palców, opóźniony wiek kostny, i nadwichnięcie stawów
7 Wyniki badań jamy ustnej Podniebienie liściaste 50%, mikrognatia 60%, kanciaste doły jamy ustnej, dwudzielny języczek, i asymetria twarzy
8 Immunologiczne Wrodzony niedobór odporności
9 Wady wrodzone nerek Wady wrodzone nerek 36%
Tabela 2
Lista cech klinicznych obserwowanych w zespole Emanuela .

Najważniejszym rozpoznaniem różnicowym zespołu Emanuela jest zespół kociego oka (CES). CES zwykle jest wynikiem częściowej tetrasomii 22. Koloboma tęczówki, która jest cechą charakterystyczną CES, nie jest opisywana w ES. W przeciwieństwie do ES, większość osób z CES ma łagodne lub żadne upośledzenie intelektualne. Inne rozpoznania różnicowe mogą obejmować zespół Frynsa, zespół Smith-Lemli-Opitz lub zespół Kabuki. Testy kliniczne, takie jak analiza chromosomalna, test FISH, malowanie całych chromosomów (WCP), hybrydyzacja genomowa (aGH) lub test MLPA mogą być wykonane w celu rozpoznania tego zespołu.

Postępowanie obejmuje wielodyscyplinarne podejście zespołowe z udziałem pedodonty, pediatry, chirurga plastycznego, genetyka, gastrologa, logopedy, urologa, kardiologa, laryngologa i okulisty. Pacjenci z rozszczepem podniebienia mają problemy z karmieniem, co wymaga zastosowania płytki do karmienia i chirurgicznego zamknięcia rozszczepu podniebienia. Rokowanie długoterminowe jest bezpośrednio związane z towarzyszącymi wadami wrodzonymi. Największa śmiertelność występuje w pierwszych miesiącach życia. Chociaż rzeczywisty wskaźnik śmiertelności w ES nie jest znany, długoterminowe przeżycie jest możliwe, zwłaszcza jeśli pacjent przeżyje okres niemowlęcy. Opisany przypadek miał wszystkie klasyczne cechy ES.

Dwie kwestie są istotne z punktu widzenia poradnictwa genetycznego dla tych rodzin. Po pierwsze, gdy jedno z rodziców jest nosicielem t(11;22), przyszłe ciąże są obarczone zwiększonym ryzykiem wystąpienia ES, zrównoważonej t(11;22) lub innej mejotycznej malsegregacji, dlatego też w przyszłych ciążach należy zaoferować prenatalne badania cytogenetyczne. Po drugie, badanie nosicielstwa u rodzeństwa nie dotkniętego chorobą powinno być wykonane, gdy osiągnie ono dorosłość i jest w stanie zrozumieć implikacje reprodukcyjne bycia nosicielem.

4. Wnioski

Konieczne jest podkreślenie znaczenia podejrzenia tego zespołu u noworodka z wymienionymi cechami dysmorficznymi twarzy i wadami wrodzonymi, aby umożliwić wczesne rozpoznanie i podjęcie w porę interwencji w celu przedłużenia przeżycia i poprawy stylu życia, a co ważniejsze, aby udzielić członkom rodziny odpowiednich porad dotyczących poradnictwa genetycznego.

Leave a Reply