Dengue Virus 1

Dengue Viruses

Istnieją cztery typy wirusa dengi (DENV), oznaczone jako DENV-1, DENV-2, DENV-3 i DENV-4; wszystkie są przenoszone na ludzi poprzez ukąszenie komarów Aedes spp. najczęściej A. aegypti i Aedes albopictus.12 Zakażenie którymkolwiek z DENV wywołuje długotrwałą odporność swoistą dla zakażającego DENV. Heterotypowa odporność krzyżowa jest zazwyczaj krótkotrwała. Denga występuje w tropikach na całym świecie.13 W Stanach Zjednoczonych transmisja DENV miała miejsce w Teksasie, na Hawajach i Florydzie.14-16

Okres inkubacji dengi wynosi zwykle od 3 do 10 dni.17 Około 75% zakażeń wirusami dengi przebiega bezobjawowo lub powoduje stosunkowo łagodną chorobę gorączkową. Wcześniej opisywano trzy nakładające się na siebie zespoły chorobowe dengi: gorączkę denga, gorączkę krwotoczną denga i zespół wstrząsu denga. Jednak najnowsze wytyczne Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) zmodyfikowały klasyfikację kliniczną dengi, dzieląc ją na trzy kategorie: denga, denga z objawami ostrzegawczymi i ciężka denga.18 Denga może być ostra, ale jest chorobą samoograniczającą się i zwykle ustępuje w ciągu 7 dni bez następstw. Ciężka postać dengi, która występuje w około 5% klinicznie jawnych przypadków na obszarach endemicznych, objawia się jednym lub kilkoma z następujących objawów: ciężki wyciek osocza, prowadzący do wstrząsu lub nagromadzenia płynów z niewydolnością oddechową; ciężki krwotok; lub ciężka dysfunkcja narządów. W przypadku braku odpowiedniego leczenia śmiertelność w ciężkiej postaci dengi wynosi do 5%.18,19 Wtórne zakażenie innym DENV wiąże się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju ciężkiej postaci dengi.18 Rzadsze objawy dengi to zapalenie wątroby, zapalenie mięśnia sercowego i zapalenie mózgu.18

Według aktualnych wytycznych WHO przebieg kliniczny dengi dzieli się na trzy fazy: gorączkową, krytyczną i rekonwalescencji.18 Ostra faza gorączkowa zazwyczaj rozpoczyna się nagle z wysoką gorączką. Inne objawy obejmują ból głowy, ból zaoczodołowy, bóle mięśniowe, brak łaknienia, nudności, wymioty, bóle stawów, zaczerwienienie twarzy, wysypkę plamistą i podrażnienie spojówek. Wielu pacjentów z dengą ma dodatni wynik testu opaski uciskowej (pojawienie się ≥10 wybroczyn na 2,5-cm kwadratowej powierzchni skóry po napełnieniu mankietu ciśnieniowego), a u około 25% występują łagodne objawy krwotoczne, takie jak krwawienie z nosa lub dziąseł. Powszechne nieprawidłowości laboratoryjne obejmują małopłytkowość, leukopenię, hiponatremię oraz podwyższone aminotransferazy asparaginianową i alaninową. Odróżnienie ostrej fazy dengi od innych ostrych chorób gorączkowych jest trudne, a objawy różnicujące mogą się różnić w zależności od wieku. W doniesieniu z jednego obszaru endemicznego obecność bólu zaoczodołowego była czynnikiem predykcyjnym potwierdzonej laboratoryjnie dengi u pacjentów w każdym wieku, podczas gdy wysypka była czynnikiem predykcyjnym dengi tylko u pacjentów w wieku powyżej 9 lat.20 Leukopenia była czynnikiem predykcyjnym dengi u pacjentów w wieku powyżej 20 lat, podczas gdy trombocytopenia była czynnikiem predykcyjnym u pacjentów w wieku powyżej 10 lat.

Faza krytyczna dengi rozpoczyna się w ciągu 24 do 48 godzin po wystąpieniu dekompensacji, która zwykle występuje od 2 do 7 dni po rozpoczęciu choroby. W tym momencie u większości pacjentów następuje poprawa, a choroba ustępuje. Do objawów ostrzegawczych rozwoju ciężkiej postaci dengi należą: ból brzucha, uporczywe wymioty, gromadzenie się płynów pozanaczyniowych, nasilone krwawienie ze śluzówek, senność, niepokój, hepatomegalia i zwiększający się hematokryt przy zmniejszającej się liczbie płytek krwi.18 Badanie radiologiczne klatki piersiowej lub USG jamy brzusznej może ujawnić wysięk opłucnowy lub wodobrzusze. Wyciek osocza może przejść we wstrząs, często związany z obniżonym ciśnieniem tętna i rozsianym wykrzepianiem wewnątrznaczyniowym.18 W rzadkich przypadkach dochodzi do ciężkiego krwotoku lub zaburzeń czynności narządów krytycznych bez dowodów na wyciek osocza lub wstrząs.18 Dostępne są szczegółowe wytyczne WHO dotyczące leczenia i postępowania w ciężkiej postaci dengi z uważnie monitorowanym dożylnym podawaniem płynów.20a Śmiertelność ciężkiej postaci dengi można zmniejszyć do <0,5% dzięki wczesnemu wykryciu i odpowiedniemu postępowaniu z płynami.18,21

Faza krytyczna dengi zwykle ustępuje w ciągu 48 godzin, a pacjenci przechodzą w fazę rekonwalescencji. Faza ta charakteryzuje się wchłanianiem zwrotnym płynów pozanaczyniowych w ciągu 2 do 3 dni, zwykle z diurezą.18 U niektórych pacjentów w tej fazie pojawia się rumieniowa wysypka z „białymi wysepkami”, świąd, bradykardia lub zaburzenia elektrokardiograficzne.18 Może wystąpić obrzęk płuc lub zastoinowa niewydolność serca, szczególnie przy nadmiernym podawaniu płynów.18

Pacjenci z dengą, u których nie występują objawy ostrzegawcze lub inne wskazania do hospitalizacji, mogą być leczeni ambulatoryjnie z zapewnieniem odpoczynku, czujnego monitorowania parametrów klinicznych, dbałości o nawodnienie i leczenia bólu za pomocą acetaminofenu.18 Należy unikać stosowania aspiryny i innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia.18 WHO przedstawia bardziej szczegółowe wytyczne dotyczące postępowania w nieciężkiej postaci dengi, jak również kryteria hospitalizacji,20a a Centers for Disease Control and Prevention (CDC) prowadzi internetowy kurs postępowania w przypadkach klinicznych (http://www.cdc.gov/dengue/).

Opisano przypadki wrodzonego zakażenia DENV, ale dokładne szacunki ryzyka przeniesienia zakażenia na matkę i płód nie są dostępne.22 Niektóre badania sugerują, że zakażenie dengą u matki w czasie ciąży może zwiększać ryzyko przedwczesnego porodu i małej masy urodzeniowej.22 Noworodki z wrodzoną dengą miały objawy kliniczne od gorączki z małopłytkowością do wysięków opłucnowych, ciężkiego krwotoku i wstrząsu.22

Kilka szczepionek przeciwko dendze znajduje się w fazie badań klinicznych, ale żadna z nich nie jest dostępna komercyjnie w chwili obecnej.23

Kilka szczepionek przeciwko dendze znajduje się w fazie badań klinicznych, ale żadna nie jest dostępna komercyjnie w chwili obecnej.23

Szczepionki przeciwko dendze są dostępne w sprzedaży.