Deflazacort

Podobne struktury

.

Struktura dla Deflazacort (DB11921)

×

Zamknij

Średnia waga: 441,524
Monoizotopowa: 441.215137722 Wzór chemiczny C25H31NO6 Synonimy

• Deflazacort

Identyfikatory zewnętrzne

• MDL 458
• MDL-458

Farmakologia

Wskazania

Deflazacort jest wskazany w leczeniu dystrofii mięśniowej Duchenne’a (DMD) u pacjentów w wieku 2 lat i starszych.Etykieta

Choroby towarzyszące

• Dystrofia mięśniowa Duchenne’a (DMD)

Przeciwwskazania & Ostrzeżenia zawarte w czarnej skrzynce

Farmakodynamika

Deflazakort wywiera działanie przeciwzapalne w DMD, prawdopodobnie poprawiając różne objawy, w tym osłabienie mięśni i objawy sercowo-oddechowe, a także opóźniając ich wystąpienie.6 Pozwala to na podniesienie jakości życia i zapobiega konieczności wykonywania zabiegów chirurgicznych, takich jak w przypadku skoliozy, która jest związana z DMD. Badania wykazały znaczne zachowanie masy mięśniowej u pacjentów leczonych ogólnie deflazakortem w dawce 0,9 mg/kg/dobę w porównaniu z grupą kontrolną. Poniższe wyniki oparte są na badaniach klinicznych, w których stosowano deflazakort długotrwale6,8:

Wpływ na siłę mięśni

W wieku 16 lat osoby leczone długotrwale deflazakortem miały 63 ± 4% wynik w sile mięśni w porównaniu ze średnim wynikiem w sile mięśni wynoszącym 31 ± 3% u pacjentów z grupy kontrolnej6. Znaczącą poprawę we wchodzeniu po schodach i wstawaniu z pozycji leżącej obserwowano również u pacjentów przyjmujących deflazakort.6

Wpływ na poruszanie się

W wieku 12 lat i 18 lat u pacjentów przyjmujących deflazakort, w porównaniu z grupą kontrolną, obserwowano istotnie większą utratę zdolności poruszania się. W grupie kontrolnej średnia utrata zdolności poruszania się była o 2 lata szybsza niż w przypadku leczenia deflazakortem.8

Wpływ na czynność serca

Średnia frakcja wyrzutowa lewej komory (miara czynności serca) była większa u pacjentów leczonych deflazakortem w długim okresie czasu. O zachowaniu czynności serca świadczyła średnia różnica we frakcji wyrzutowej wynosząca około 7%, faworyzująca grupy badane przyjmujące deflazakort w stosunku do grup kontrolnych.8

Wpływ na ustawienie kręgosłupa

Dzieci leczone deflazakortem również znacząco zmniejszyły częstość i nasilenie skoliozy oraz wyeliminowały potrzebę operacji skoliozy po długotrwałym leczeniu.6,8

Mechanizm działania

Deflazakort jest prolekiem kortykosteroidu z aktywnym metabolitem, 21-deflazakortem, który wiąże się z receptorem glikokortykoidowym, wywierając na organizm działanie przeciwzapalne i immunosupresyjne.1,9,10 Dokładny mechanizm, za pomocą którego deflazakort wywiera swoje działanie terapeutyczne u pacjentów z DMD, nie jest znany, ale prawdopodobnie odbywa się za pośrednictwem jego działań przeciwzapalnych.Etykieta

.

Wchłanianie

Deflazakort jest szybko wchłaniany po podaniu doustnym ze szczytowym stężeniem występującym w ciągu 1- 2 godzin.2 godzin.10,Etykieta W jednym z badań farmakokinetycznych określono AUC (pole pod krzywą) wynoszące 280 ng/ml – h.1

Dostępność biologiczna zarówno zawiesiny doustnej, jak i tabletki jest podobna.Etykieta W badaniach klinicznych jednoczesne podawanie deflazakortu rozkruszonego z pokarmem lub sosem jabłkowym nie miało wpływu na wchłanianie ani dostępność biologiczną.Etykieta

Objętość dystrybucji

W jednym z badań określono objętość dystrybucji na 204 ± 84 L.1

Wiązanie z białkami

Wiązanie z białkami aktywnego metabolitu deflazakortu wynosi około 40%.Label,12

Metabolizm

Po spożyciu doustnym deflazakort jest deacetylowany w pozycji 21 przez esterazy osoczowe, wytwarzając aktywny metabolit 21-deflazakort.1,10,Etykieta,16 21-deflazakort jest następnie dalej metabolizowany przez CYP3A4 do nieaktywnych metabolitów.Etykieta,13 Metabolizm 21-OH deflazakortu jest rozległy. Metabolitem deflazakortu-21-OH jest deflazakort 6-beta-OH.13,16

Nadjedź kursorem nad produktami poniżej, aby zobaczyć partnerów reakcji

• Deflazakort
  • 21-Deflazakort
    • Deflazakort 6-beta-OH

Droga eliminacji

Wydalanie moczu jest główną drogą eliminacji deflazakortu, odpowiadającą za około 70% wydalanej dawki.1 Pozostała część dawki (około 30%) jest wydalana z kałem1. Eliminacja jest prawie zakończona do 24 godzin po podaniu dawki.11 21-deflazakort stanowi około 18% eliminowanego leku w moczu.Etykieta

Okres półtrwania

Półokres półtrwania deflazakortu wynosi od 1,1 do 1,9 h 1,16

Klirens

114 ±27 L/h, zgodnie z jednym niekompartmentowym badaniem farmakokinetycznym.1

Klirens kortykosteroidów jest zwiększony u pacjentów z niedoczynnością tarczycy i zwiększony u pacjentów z nadczynnością tarczycy. Można rozważyć dostosowanie dawkowania w zależności od stanu tarczycy.Etykieta Przeprowadzono badanie klirensu kortykosteroidów u pacjentów z klirensem kreatyniny 15 mL/min lub mniejszym i ustalono, że klirens aktywnego metabolitu deflazakortu, 21-deflazakortu był podobny do klirensu u pacjentów z prawidłowym klirensem nerkowym.Etykieta

Działania niepożądane

Toksyczność

LD50 dla dawki doustnej wynosi 5200 mg/kg (mysz); TDLO doustne (kobieta): 0.12 mg/kgMSDS

Uwaga dotycząca zmienionej czynności endokrynologicznej i immunosupresji

Deflazakort, jako prolek steroidowy stosowany długotrwale, może powodować zaburzenia równowagi hormonalnej prowadzące do chorób takich jak zespół Cushinga i supresja osi podwzgórze-przysadka-nadnercza. Może również predysponować do zakażeń, ponieważ sprzyja immunosupresji.10 Ważne jest monitorowanie zaburzeń równowagi hormonalnej i zakażeń oraz zapewnienie niezbędnego leczenia w przypadku ich wystąpienia.Etykieta

Mutagenność/rakotwórczość

Badania mutagenności były negatywne w różnych badaniach laboratoryjnych i badaniach in vivo przeprowadzonych na szczurach.Etykieta,16 Przewlekłe stosowanie u myszy przez 2 lata w jednym z badań spowodowało zwiększenie częstości występowania osteoma i osteosarcomas u myszy otrzymujących 0,06, 0,12, 0,25, 0,50 lub 1,0 mg/kg mc. deflazakortu na dobę.Etykieta

Stosowanie w ciąży

Brak wystarczających danych przemawiających za podawaniem deflazakortu w okresie ciąży. Leki kortykosteroidowe, takie jak deflazakort, powinny być stosowane w okresie ciąży tylko wtedy, gdy korzyści z terapii przewyższają potencjalne ryzyko.Etykieta,16

Stosowanie w laktacji

Kortykosteroidy, podawane ogólnoustrojowo, są wydzielane do mleka matki. Narażenie może prowadzić do zaburzeń rozwoju i wzrostu kości oraz zaburzeń endokrynologicznych u narażonego niemowlęcia.Etykieta,16

Organizmy narażone

• Ludzie i inne ssaki

Drogi Niedostępne Efekty farmakogenomiczne/ADR Niedostępne

Interakcje

Interakcje lekowe

• Zatwierdzony
• Zatwierdzony przez weterynarza
• Natraceutyczny
• Nielegalny
• Wycofany
• Dochodzący

.

• Experimental
• All Drugs

Drug	Interaction
Integrate drug-lek interakcje w swoim oprogramowaniu
Abametapir	Stężenie Deflazacortu w surowicy może być zwiększone, gdy jest on łączony z Abametapirem.
Abatacept	Ryzyko lub nasilenie działań niepożądanych może być zwiększone, gdy Abatacept jest łączony z lekiem Deflazacort.
Abemaciclib	Metabolizm Abemaciclibu może być zwiększony, gdy jest on łączony z lekiem Deflazacort.
Abirateron	Stężenie leku Deflazacort w surowicy może być zwiększone podczas stosowania go w skojarzeniu z Abirateronem.
Acalabrutinib	Metabolizm leku Acalabrutinib może być zwiększony podczas stosowania go w skojarzeniu z lekiem Deflazacort.
Akarboza	Ryzyko lub nasilenie hiperglikemii może być zwiększone, gdy Deflazacort jest łączony z akarbozą.
Aceklofenak	Ryzyko lub nasilenie podrażnienia przewodu pokarmowego może być zwiększone, gdy Deflazacort jest łączony z aceklofenakiem.
Acemetacyna	Ryzyko lub nasilenie podrażnienia przewodu pokarmowego może być zwiększone, gdy Deflazacort jest łączony z acemetacyną.
Acenokumarol	Deflazacort może zwiększać aktywność przeciwzakrzepową acenokumarolu.
Acetoheksamid	Ryzyko lub nasilenie hiperglikemii może być zwiększone, gdy Deflazacort jest łączony z acetoheksamidem.

Poprawa wyników leczenia pacjentów

Zbuduj skuteczne narzędzia wspomagania decyzji za pomocą najbardziej wszechstronnego w branży narzędzia do sprawdzania interakcji między lekami.

Dowiedz się więcej

Interakcje z żywnością

• Unikaj produktów grejpfrutowych. Grejpfrut hamuje metabolizm CYP3A, co może zwiększać stężenie deflazacortu w surowicy.
• Unikać dziurawca zwyczajnego. Ziele to indukuje metabolizm CYP3A i może zmniejszać stężenie deflazacortu w surowicy.
• Przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia. Tabletki można pokruszyć i zmieszać z sosem jabłkowym i natychmiast spożyć.

Produkty

Międzynarodowe/inne marki Calcort (Shire) / Cortax / Decortil / Deflanil / MOAID / Xalcort (Beacon Pharmaceuticals Limited) / Zamen Marki na receptę Produkty

Nazwa	Dawkowanie	Siła	Trasa	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Region	Obraz
Emflaza	Zawiesina	22.75 mg/1mL	Oral	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Nie dotyczy	USA
Emflaza	Zawiesina	22.75 mg/1mL	Oral	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	2020-06-30	USA
Emflaza	Tabletka	30 mg/1	Oral	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	2020-06-30	USA
Emflaza	Tabletka	18 mg/1	Oral	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Nie dotyczy	USA
Emflaza	Tabletka	18 mg/1	Oral	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	2020-06-30	USA
Emflaza	Tabletka	36 mg/1	Oral	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Nie dotyczy	USA
Emflaza	Tabletka	6 mg/1	Oral	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Nie dotyczy	USA
Emflaza	Tabletka	36 mg/1	Oral	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	2020-06-30	USA
Emflaza	Tabletka	6 mg/1	Oral	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	2020-06-30	USA
Emflaza	Tabletka	30 mg/1	Oral	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Nie dotyczy	USA

Kategorie

Kody ATC H02AB13 – Deflazacort

• H02AB – Glukokortykoidy
• H02A – KORTYKOZTEROIDY DO STOSOWANIA SYSTEMOWEGO, PLAIN
• H02 – KORTYKOSTEROIDY DO STOSOWANIA OGÓLNOUSTROJOWEGO
• H – PREPARATY HORMONALNE DO STOSOWANIA OGÓLNOUSTROJOWEGO, Z WYŁ. SEX HORMONES AND INSULINS

Drug Categories Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Opis Ten związek należy do klasy związków organicznych znanych jako gluko/mineralokortykoidy, progestaginy i pochodne. Są to steroidy o strukturze opartej na hydroksylowanej cząsteczce prostanowej. Królestwo Związki organiczne Nadklasa Lipidy i cząsteczki lipidopodobne Klasa Steroidy i pochodne steroidów Podklasa Steroidy pregnanowe Rodzic bezpośredni Gluko/mineralokortykoidy, progestoginy i pochodne Rodzice alternatywni 20-oksosteroidy / 11-beta-hydroksysteroidy / 3-okso delta-1,4-steroidy / Delta-1,4-steroidy / Alfa-acyloksy ketony / Oksazoliny / Alkohole drugorzędowe / Imidoestry / Ketony cykliczne / Alkohole cykliczne i pochodne / Estry kwasów karboksylowych / Propargylo-typ 1,3-dipolarne związki organiczne / Związki oksacykliczne / Kwasy monokarboksylowe i pochodne / Związki azacykliczne / Pochodne węglowodorów / Tlenki organiczne / Związki organonitrogenne / Związki organopnktogenne Pokaż 9 więcej Substytuty 11-beta-hydroksysteroid / 11-hydroksysteroid / 20-oksosteroid / 3-oxo-delta-1,4-steroid / 3-oksosteroid / Alkohol / Aliphatic heteropolycyclic compounds / Alpha-acyloxy ketone / Azacycle / Carbonyl group / Carboxylic acid derivative / Carboxylic acid ester / Cyclic alcohol / Cyclic ketone / Delta-1,4-steroid / Pochodna węglowodoru / Hydroksysteroid / Ester imidonowy / Keton / Kwas monokarboksylowy lub jego pochodne / Organiczny związek 1,3-dipolarny / Organiczny związek azotowy / Organiczny tlenek / Organiczny związek tlenowy / Związek organoheterocykliczny / Związek organonitrogenowy / Związek organooksygenowy / Związek organopnktogenny / Oksacyl / Oksazolina / Oksosteroid / Progestogina-szkielet / Propargyl typu 1,3-dipolarny związek organiczny / alkohol drugorzędowy Pokaż 24 więcej Ramy molekularne Aliphatic heteropolycyclic compounds External Descriptors Not Available

Chemical Identifiers

UNII KR5YZ6AE4B Numer CAS 14484-47-0 InChI Key FBHSPRKOSMHSIF-GRMWVWQJSA-N InChI

IUPAC Name

SMILES

Referencje ogólne

1. Mollmann H, Hochhaus G, Rohatagi S, Barth J, Derendorf H: Pharmacokinetic/pharmacodynamic evaluation of deflazacort in comparison to methylprednisolone and prednisolone. Pharm Res. 1995 Jul;12(7):1096-100.
2. Ding W, Ding L, Li WB, Pan H, Lin HD: . Yao Xue Xue Bao. 2014 Jun;49(6):921-6.
3. Falzarano MS, Scotton C, Passarelli C, Ferlini A: Duchenne Muscular Dystrophy: From Diagnosis to Therapy. Molecules. 2015 Oct 7;20(10):18168-84. doi: 10.3390/molecules201018168.
4. Gao QQ, McNally EM: The Dystrophin Complex: Structure, Function, and Implications for Therapy. Compr Physiol. 2015 Jul 1;5(3):1223-39. doi: 10.1002/cphy.c140048.
5. Joshi N, Rajeshwari K: Deflazacort. J Postgrad Med. 2009 Oct-Dec;55(4):296-300. doi: 10.4103/0022-3859.58942.
6. McAdam LC, Mayo AL, Alman BA, Biggar WD: The Canadian experience with long-term deflazacort treatment in Duchenne muscular dystrophy. Acta Myol. 2012 May;31(1):16-20.
7. Ferraris JR, Pasqualini T, Legal S, Sorroche P, Galich AM, Pennisi P, Domene H, Jasper H: Effect of deflazacort versus methylprednisone on growth, body composition, lipid profile, and bone mass after renal transplantation. The Deflazacort Study Group. Pediatr Nephrol. 2000 Jul;14(7):682-8.
8. Houde S, Filiatrault M, Fournier A, Dube J, D’Arcy S, Berube D, Brousseau Y, Lapierre G, Vanasse M: Deflazacort use in Duchenne muscular dystrophy: an 8-year follow-up. Pediatr Neurol. 2008 Mar;38(3):200-6. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2007.11.001.
9. Campbell C, Jacob P: Deflazacort for the treatment of Duchenne Dystrophy: a systematic review. BMC Neurol. 2003 Sep 8;3:7. doi: 10.1186/1471-2377-3-7. Epub 2003 Sep 8.
10. Parente L: Deflazacort: indeks terapeutyczny, względna siła działania i równoważne dawki w porównaniu z innymi kortykosteroidami. BMC Pharmacol Toxicol. 2017 Jan 5;18(1):1. doi: 10.1186/s40360-016-0111-8.
11. Assandri A, Buniva G, Martinelli E, Perazzi A, Zerilli L: Pharmacokinetics and metabolism of deflazacort in the rat, dog, monkey and man. Adv Exp Med Biol. 1984;171:9-23.
12. Nayak S, Acharjya B: Deflazacort versus other glucocorticoids: a comparison. Indian J Dermatol. 2008;53(4):167-70. doi: 10.4103/0019-5154.44786.
13. Deshmukh R, Sharma L, Tekade M, Kesharwani P, Trivedi P, Tekade RK: Force degradation behavior of glucocorticoid deflazacort by UPLC: isolation, identification and characterization of degradant by FTIR, NMR and mass analysis. J Biomed Res. 2016 Mar;30(2):149-161. doi: 10.7555/JBR.30.20150074. Epub 2016 Feb 20.
14. Informacje o zatwierdzeniu przez FDA
15. Strona organizacji Duchenne Muscular Dystrophy
16. Calcort 6mg tablets, Medicines UK
17. Zatwierdzone przez FDA produkty lecznicze: Emflaza (deflazacort) tabletki

Linki zewnętrzne KEGG Drug D03671 PubChem Compound 189821 PubChem Substance 347828252 ChemSpider 164861 RxNav 22396 ChEBI 135720 ChEMBL CHEMBL1201891 ZINC ZINC000004212809 Wikipedia Deflazacort MSDS

Badania kliniczne

Badania kliniczne

.

.

.

.

Farmakoekonomika

Producenci

Pakowacze

Dosage Forms

.

.

.

.

Ceny Niedostępne Patenty Niedostępne

Właściwości

Stan stały Właściwości doświadczalne

.

.

Przewidywane właściwości

.

Przewidywane cechy ADMET Niedostępne

Spectra

Mass Spec (NIST) Niedostępne Spectra

×

Poprawa wyników leczenia pacjentów

Buduj skuteczne narzędzia wspomagania decyzji za pomocą najbardziej wszechstronnego w branży narzędzia do sprawdzania interakcji między lekami.

Dowiedz się więcej

Drug created on October 20, 2016 21:00 / Updated on February 21, 2021 18:53

.