Daunorubicyna

2.13.8 Cytotoksyczne antybiotyki antracyklinowe

Daunorubicyna zaburza syntezę DNA. Wielkość cząsteczki i względna hydrofilność daunorubicyny znacznie ograniczają i opóźniają jej przechodzenie do łożyska. Według Germann (2004) stężenia w tkankach płodu są od 100-krotnie do 1000-krotnie niższe niż odpowiednio w tkankach dorosłych i tkankach nowotworowych.

W swoim przeglądzie Briggs (2005) opisuje 29 kobiet w ciąży, z których 4 były narażone w pierwszym trymestrze (Feliu 1988, Alegre 1982). U 22 dzieci, które urodziły się żywe, nie stwierdzono żadnych wad rozwojowych. U 2 z tych dzieci w wieku 2 miesięcy zaobserwowano przemijającą neutropenię. Ponowne badanie 13 dzieci z tej grupy w wieku od 6 miesięcy do 9 lat wykazało, że ich rozwój był prawidłowy. Zuazu (1991) opisuje dwie inne ciąże naświetlane w pierwszym trymestrze; jedna zakończyła się samoistnym poronieniem 20 dni po zakończeniu chemioterapii wieloagentowej, a w drugiej urodził się zdrowy wcześniak w 34 tygodniu. Artlich (1994) opisuje pacjentkę, która w momencie zapłodnienia była leczona daunorubicyną i cytarabiną, a 5 tygodni później otrzymała cytarabinę i tioguaninę. U dziecka stwierdzono kraniosynostozę i aplazję kości promieniowej. Daunorubicyna podawana w drugim/trzecim trymestrze ciąży może sporadycznie wywoływać mielosupresję.

Doksorubicyna, zwana również adriamycyną, została opisana w licznych ciążach, w tym co najmniej 12, w których była podawana w pierwszym trymestrze ciąży (Garcia 1981, Blatt 1980, Hassenstein 1978). U dziecka, którego matka w 8-13 tygodniu otrzymywała jednocześnie cyklofosfamid i napromienianie kobaltem lewej pachy i okolicy nadobojczykowej, stwierdzono atrezję odbytu z przetoką odbytniczo-pochwową (Murray 1984). Kim (1996) opisuje wcześniaka z blepharophimosis, mikrocefalią, wodogłowiem i zrównoważoną translokacją autosomalną odziedziczoną po matce, która w pierwszym trymestrze otrzymała dwa cykle cyklofosfamidu, doksorubicyny i cisplatyny. U pozostałych noworodków nie stwierdzono żadnych anomalii.

W przeglądzie Germann (2004) przeanalizował 160 opisów przypadków opublikowanych w latach 1976-2001; 50 przypadków dotyczyło daunorubicyny, a 99 – doksorubicyny. Niektóre z nich zostały przytoczone powyżej. Około 30 ze 160 pacjentek otrzymało leczenie w pierwszym trymestrze i urodziło 20 zdrowych dzieci; u 3 noworodków stwierdzono wady rozwojowe.

Raport (Nakajima 2004) ponownie wykazał, że terapia cytotoksyczna (doksorubicyna i ifosfamid) w drugim/trzecim trymestrze może prowadzić do urodzenia zdrowych, ale ograniczonych wzrostowo dzieci. Dotyczy to również badania 57 ciężarnych chorych na raka piersi, które były leczone FAC (5-fluorouracil, doksorubicyna, cyklofosfamid) (Hahn 2006). Znane są jednak kardiotoksyczne działania niepożądane doksorubicyny: istnieją trzy opisy przypadków młodych kobiet w ciąży, które były leczone doksorubicyną w dzieciństwie lub w młodości i chociaż ich czynność serca przed zajściem w ciążę wydawała się prawidłowa, pod koniec ciąży doszło u nich do dekompensacji (Pan 2002).

Jest co najmniej 20 opisów przypadków epirubicyny w terapii skojarzonej, w tym dwie ekspozycje w pierwszym trymestrze, które zakończyły się samoistnym poronieniem. Jeśli chodzi o pozostałe ciąże, odnotowano 1 poronienie, 1 urodzenie martwe i 1 dziecko, które zmarło wkrótce po urodzeniu. Ponadto odnotowano przypadki wewnątrzmacicznego ograniczenia wzrostu, porody przedwczesne i przemijającą leukopenię (Ring 2005, Gadducci 2003, Giacalone 1999, Müller 1996, Goldwasser 1995). Transfer łożyskowy epirubicyny jest niski, ale nieco wyższy niż doksorubicyny (Gaillard 1995).

Pięć opisów przypadków opisuje leczenie skojarzone z idarubicyną po pierwszym trymestrze ciąży (Claahsen 1998, Reynoso 1994). W pierwszym przypadku śmierć płodu nastąpiła po rozpoczęciu terapii, natomiast w drugim opisano urodzenie dziecka o ograniczonym wzroście, ale zdrowego. Trzecie dziecko urodziło się w 28 tygodniu i cierpiało na ostrą niewydolność serca trwającą 3 dni, którą autorzy przypisali idarubicynie (Achtari 2000). Ponadto u dwojga innych dzieci odnotowano przemijającą kardiomiopatię rozstrzeniową (Niedermeier 2005, Siu 2002). Jedno z tych dzieci wykazywało również umiarkowanej wielkości błoniasty ubytek przegrody międzykomorowej, krótkie palce u rąk i nóg, akrocyjanozę, płytki dołeczek krzyżowy oraz wydatną czaszkę czołową z łagodną makrognatią, czego nie można wyjaśnić ekspozycją na idarubicynę i cytarabinę wyłącznie w drugim i trzecim trymestrze ciąży (Niedermeier 2005). Chociaż idarubicyna jest mniej kardiotoksyczna niż tradycyjne antracykliny, jej większa lipofilność ułatwia przenoszenie przez łożysko. Może to wyjaśniać, dlaczego u płodów opisanych w nielicznych dostępnych doniesieniach często występowały powikłania kardiologiczne.

Dla mitoksantronu dostępne są cztery opisy przypadków. Jeden z nich opisuje ciążę z ekspozycją na idarubicynę w połączeniu z innymi lekami, która zakończyła się śmiercią płodu (Reynoso 1994). Opisano przypadek pozornie normalnego noworodka po wewnątrzmacicznej ekspozycji na chemioterapię w tygodniach 24-34 (Azuno 1995). Giacalone (1999) donosi o zdrowym dziecku i niemowlęciu z ograniczeniem wzrostu po terapii w drugim trymestrze ciąży. Mitoksantron ma właściwości immunomodulacyjne i dlatego jest stosowany w niektórych postaciach stwardnienia rozsianego.

Nic nie wiadomo o skutkach leczenia kobiet w ciąży aklarubicyną i pirarubicyną.

.