Cytryzyna
Identyfikacja
Nazwa Cytisine Accession Number DB09028 Opis
Cytisine jest alkaloidem naturalnie pochodzącym z rodziny roślin Fabaceae, w tym rodzajów Laburnum i Cytisus. Ostatnie badania wykazały, że jest ona bardziej skutecznym i znacznie tańszym sposobem rzucania palenia niż nikotynowa terapia zastępcza. Cytryzyna, znana również jako baptitoksyna lub sophorina, jest stosowana jako środek wspomagający rzucanie palenia od 1964 r. i jest stosunkowo mało znana w regionach poza Europą Środkową i Wschodnią. Cytyzyna jest częściowym agonistą nikotynowej acetylocholiny o okresie półtrwania wynoszącym 4,8 godziny. Ostatnie badania kliniczne III fazy z użyciem Tabexu (marka cytyzyny sprzedawana przez Sopharma AD) wykazały podobną skuteczność do warenikliny, ale za ułamek jej kosztu.
Typ Małe grupy molekuł Struktura eksperymentalna
Podobne struktury
Struktura dla cytyzyny (DB09028)
×
Średnia wagowa: 190,2417
Monoizotopowa: 190.11061308 Wzór chemiczny C11H14N2O Synonimy
- (1R,5S)-1,2,3,4,5,6-Hexahydro-1,5-metano-8H-pirydodiazocin-8-one
- Baptitoksyna
- Soforyna
- Ulexin
Farmakologia
Wskazania
Indicated for use in smoking cessation.
Warunki towarzyszące
- Nękanie nikotyną
Przeciwwskazania &Ostrzeżenia zawarte w czarnej skrzynce
Farmakodynamika
Badano różne modele, w których badano powinowactwo agonistów nAChR do podtypu receptora, aby pomóc w identyfikacji cząsteczek, grup i konformacji sterycznych, które są istotne dla większego powinowactwa. Stosując model mięśniowego podtypu receptora nAChR (α1)2β1δγ uzyskano następujące wyniki:anatoksyna > epibatydyna > acetylocholina > DMPP >> CYTYZYNA > pyrantel > nikotyna > konina > tubokurara > lobelina,gdzie anatoksyna miała najwyższą skuteczność działania, a tubokurara najniższą. Z kolei acetylocholina indukowała znacznie dłuższy czas otwarcia receptora, mimo że anatoksyna jest silniejsza. Wyniki te sugerują, że pochodne anatoksyny byłyby pomocne w zrozumieniu zależności struktura-aktywność (SAR) dla mięśniowych nAChR (Cooper i in., 1996).
Mechanizm działania
Cytryzyna jest częściowym agonistą o niskiej skuteczności ⍺4-β2 nikotynowych receptorów acetylocholinowych. Uważa się, że receptory te odgrywają kluczową rolę w działaniu nikotyny (NIC) na szlak nagrody i ułatwiają uzależnienie. Cytryzyna zmniejsza wpływ NIC na uwalnianie dopaminy w układzie mezolimbicznym, gdy jest podawana samodzielnie, jednocześnie łagodząc objawy odstawienia NIC, które towarzyszą próbom zaprzestania palenia.
Cel | Działanie | Organizm |
---|---|---|
UNeuronal acetylocholin receptor subunit alfa-.4 |
agonista
|
Humans |
UNeuronal acetylcholine receptor subunit alpha-7 |
agonista
|
Humans |
UNeuronal acetylcholine receptor subunit alpha-3 |
agonista
|
Humans |
Podjednostka alfa-6 receptora acetylocholinowego nerek |
agonista
|
Humans |
Podjednostka beta- receptora acetylocholinowego nerek2 |
partyjny agonista
|
Humans |
Wchłanianie Niedostępne Objętość dystrybucji
Oral: 6.2 l/kg Doustnie (5 mg/kg; badane na królikach).
Wiązanie z białkami Niedostępne Metabolizm Niedostępne Droga eliminacji Niedostępne Okres półtrwania
4,8 godz.
Klirens
Żyłkowy: 43 mL/min.
Działania niepożądane
Toksyczność
The therapeutic index of cytisine is wide.-.Duże dawki mogą zaburzać oddychanie i powodować śmierć.Z MSDS:orl-mus LD50:101 mg/kg ipr-mus LD50:8550 ug/kg ivn-mus LD50:1730 ug/kg scu-rat LD50:8750 ug/kg
Organizmy narażone Niedostępne Szlaki Niedostępne Efekty farmakogenomiczne/ADR Niedostępne
Interakcje
Interakcje z lekami
Niedostępne Interakcje z żywnością Niedostępne
Produkty
International/Other Brands Tabex (Sopharma AD)
Kategorie
Kody ATC N07BA04 – Cytisine
- N07BA – Leki stosowane w uzależnieniu od nikotyny
- N07B – DRUGS USED IN ADDICTIVE DISORDERS
- N07 – OTHER NERVOUS SYSTEM DRUGS
- N – NERVOUS SYSTEM
.
Kategorie leków Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Opis Ten związek należy do klasy związków organicznych znanych jako cytyzyna i pochodne. Są to alkaloidy łubinu o strukturze opartej na szkielecie cytyzyny, która jest tetracyklicznym ketonem zawierającym stopione pierścienie pirydyny i piperydyny, które tworzą pirydodiazocin-8-on. Królestwo Związki organiczne Nadklasa Alkaloidy i pochodne Klasa Alkaloidy łubinu Podklasa Cytyzyna i pochodne Bezpośredni rodzic Cytyzyna i pochodne Rodzice alternatywni Pirydinony / Aralkiloaminy / Piperydyny / Związki heteroaromatyczne / Laktamy / Dialkiloaminy / Związki azacykliczne / Związki organopnictogenne / Związki organooksygenne / Tlenki organiczne / Pochodne węglowodorów Pokaż 1 więcej Substytutów Aminy / Aralkiloaminy / Aromatyczne związki heteropolikliczne związek azocykliczny / azacykl / cytyzyna / związek heteroaromatyczny / pochodna węglowodoru / laktam / organiczny związek azotowy / tlenek organiczny / organiczny związek tlenowy / związek organoheterocykliczny / związek organonitrogenny / związek organo-tlenowy / związek organopnictogenny / piperydyna / pirydyna / pirydynon / drugorzędowa amina alifatyczna / drugorzędowa amina Pokaż 10 więcej Ramy molekularne Aromatyczne związki heteropolcykliczne Deskryptory zewnętrzne organiczny związek heterotrycykliczny, alkaloid, wtórny związek aminowy, związek mostkowy, laktam (CHEBI:4055)
Chemical Identifiers
UNII 53S5U404NU Numer CAS 485-35-8 InChI Key ANJTVLIZGCUXLD-DTWKUNHWSA-N InChI
Nazwa IUPAC
SMILES
Synthesis Reference
ORGANIC SYNTHESESES, 2006, 83, 141. „Synthesis of (+)-(1R,@S,9S)-11-Methyl-7,11-Diazatricyclotridecane, a (+)sparteine surrogate,” DOI: 10.15227/orgsyn.083.0141
General References
- Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Cytisine versus nicotine for smoking cessation. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
- Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: Activity of cytisine and its brominated isosteres on recombinant human alpha7, alpha4beta2 and alpha4beta4 nicotinic acetylcholine receptors. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.
- Tutka P, Zatoński W: Cytisine for the treatment of nicotine addiction: from a molecule to therapeutic efficacy. Pharmacol Rep. 2006 Nov-Dec;58(6):777-98.
- Cooper JC, Gutbrod O, Witzemann V, Methfessel C: Pharmacology of the nicotinic acetylcholine receptor from fetal rat muscle expressed in Xenopus oocytes. Eur J Pharmacol. 1996 Aug 15;309(3):287-98.
Linki zewnętrzne KEGG Drug D07770 KEGG Compound C10763 PubChem Compound 10235 PubChem Substance 310264982 ChemSpider 9818 BindingDB 50143282 RxNav 1723152 ChEBI 4055 ChEMBL CHEMBL497939 ZINC ZINC000001599730 PDBe Ligand C5E Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Cytisine PDB Entries 4bqt / 5syo MSDS
Badania kliniczne
Badania kliniczne
Faza | Status | Cel | Conditions | Count |
---|---|---|---|---|
3 | Completed | Treatment | Cessation, Palenie | 1 |
3 | Jeszcze nie zrekrutowany | Leczenie | Uzależnienie od nikotyny | 1 |
3 | Rekrutacja | Leczenie | Zaprzestanie, Palenie | 2 |
2 | Active Not Recruiting | Prevention | Cessation, Palenie / Modyfikacja diety / Reakcja zapalna / Nowotwory płuc / Aktywność fizyczna | 1 |
2 | Dokończone | Leczenie | Porzucenie, palenie | 1 |
2, 3 | zakończone | leczenie | używanie alkoholu / zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) / palenie tytoniu | 1 |
1 | zakończone | leczenie | zaprzestanie, Palenie | 3 |
1 | Zakończone | Inne | Zaprzestanie, Palenie | 1 |
1, 2 | Terminowane | Leczenie | Zaprzestanie, Palenie | 1 |
Not Available | Not Yet Recruiting | Treatment | Cessation, Smoking / Coronary Artery Disease (CAD) | 1 |
Pharmacoeconomics
Producenci
. Pakowacze
Formy dawkowania
Forma | Trasa | Siła |
---|---|---|
Tabletka |
Ceny Niedostępne Patenty Niedostępne
Właściwości
Stan stały Doświadczalny Właściwości
Właściwość | Wartość | Źródło |
---|---|---|
temperatura topnienia (°C) | 152-153 | Niedostępne |
temperatura wrzenia (°C) | 218 | Niedostępne |
Przewidywane Właściwości
Właściwość | Wartość | Źródło | ||
---|---|---|---|---|
Rozpuszczalność w wodzie | 8.14 mg/mL | ALOGPS | ||
logP | 1.06 | ALOGPS | ||
logP | -0.28 | ChemAxon | ||
logS | -1.4 | ALOGPS | ||
pKa (Strongest Basic) | 9.82 | ChemAxon | ||
Physiological Charge | 1 | ChemAxon | ||
Hydrogen Acceptor Count | 2 | ChemAxon | ||
Hydrogen Donor Count | 1 | ChemAxon | ||
Polar Surface Area | 32.34 Å2 | ChemAxon | ||
Rotatable Bond Count | 0 | ChemAxon | ||
Refraktancja | 56.93 m3-mol-1 | ChemAxon | ||
Polaryzowalność | 20.35 Å3 | ChemAxon | ||
Liczba pierścieni | 3 | ChemAxon | ||
Dostępność biologiczna | 1 | ChemAxon | ||
Reguła pięciu | Tak | ChemAxon | ||
Filtr wężowy | Podstawa Five | Yes | ChemAxon | |
Ghose Filter | Yes | ChemAxon | ||
Veber’s Rule | Yes | ChemAxon | ||
MDDR-Reguła | Nie | ChemAxon |
Przewidywane cechy ADMET Niedostępne
Spektra
Mass Spec (NIST) Niedostępne Available Spectra
Spectrum | Spectrum Type | Splash Key |
---|---|---|
Predicted GC-MS Spectrum – GC-MS | Predicted GC-MS | Not Available |
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Positive (Annotated) | Predicted LC-MS/MS | Not Available |
Predicted MS/MS Spectrum – 20V, Positive (Annotated) | Predicted LC-MS/MS | Not Available |
Predicted MS/MS Spectrum – 40V, Dodatni (Annotated) | Predicted LC-MS/MS | Not Available |
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Negative (Annotated) | Predicted LC-MS/MS | Not Available |
Predicted MS/MS Spectrum – 20V, Negative (Annotated) | Predicted LC-MS/MS | Not Available |
Predicted MS/MS Spectrum – 40V, Negative (Annotated) | Predicted LC-MS/MS | Not Available |
MS/MS Spectrum – Linear Ion Trap , negative | LC-MS/MS | splash10-0002-09000000-ac9adc16d980cac46d03 |
LC-MS/MS Spectrum – LC-ESI-QTOF , pozytywny | LC-MS/MS | splash10-0006-09000000-d9ca1da65d36cbf3159e |
LC-MS/MS Spectrum – LC-ESI-QTOF , pozytywny | LC-MS/MS | splash10-0005-09000000-3929f9603e36ab32d073 |
LC-MS/MS Spectrum – LC-ESI-QTOF , positive | LC-MS/MS | splash10-0k9t-09000000-595fd68b2d2eece7b2ff |
MS/MS Spectrum – Linear Ion Trap , pozytywny | LC-MS/MS | splash10-0002-09000000-da27c03f716edf4c1164 |
MS/MS Spectrum – Linear Ion Trap , pozytywny | LC-MS/MS | splash10-001i-09000000-e43e741d12c5dae90f3a |
MS/MS Spectrum – Linear Ion Trap , positive | LC-MS/MS | splash10-0pb9-1930000000-ff52f264a1cca1194562 |
Cele
Działania
- Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Cytisine versus nicotine for smoking cessation. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
- Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: Activity of cytisine and its brominated isosteres on recombinant human alpha7, alpha4beta2 and alpha4beta4 nicotinic acetylcholine receptors. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.
Działania
- Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Cytisine versus nicotine for smoking cessation. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
- Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: Activity of cytisine and its brominated isosteres on recombinant human alpha7, alpha4beta2 and alpha4beta4 nicotinic acetylcholine receptors. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.
Działania
- Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Cytisine versus nicotine for smoking cessation. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
- Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: Activity of cytisine and its brominated isosteres on recombinant human alpha7, alpha4beta2 and alpha4beta4 nicotinic acetylcholine receptors. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.
Działania
- Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Cytisine versus nicotine for smoking cessation. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
- Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: Activity of cytisine and its brominated isosteres on recombinant human alpha7, alpha4beta2 and alpha4beta4 nicotinic acetylcholine receptors. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.
Działania
- Rollema H, Shrikhande A, Ward KM, Tingley FD 3rd, Coe JW, O’Neill BT, Tseng E, Wang EQ, Mather RJ, Hurst RS, Williams KE, de Vries M, Cremers T, Bertrand S, Bertrand D: Pre-clinical properties of the alpha4beta2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonists varenicline, cytisine and dianicline translate to clinical efficacy for nicotine dependence. Br J Pharmacol. 2010 May;160(2):334-45. doi: 10.1111/j.1476-5381.2010.00682.x. Epub 2010 Mar 22.
Dowiedz się więcej
Drug created on December 19, 2014 16:51 / Updated on January 07, 2021 03:13
.
Leave a Reply