Cytryzyna

Identyfikacja

Nazwa Cytisine Accession Number DB09028 Opis

Cytisine jest alkaloidem naturalnie pochodzącym z rodziny roślin Fabaceae, w tym rodzajów Laburnum i Cytisus. Ostatnie badania wykazały, że jest ona bardziej skutecznym i znacznie tańszym sposobem rzucania palenia niż nikotynowa terapia zastępcza. Cytryzyna, znana również jako baptitoksyna lub sophorina, jest stosowana jako środek wspomagający rzucanie palenia od 1964 r. i jest stosunkowo mało znana w regionach poza Europą Środkową i Wschodnią. Cytyzyna jest częściowym agonistą nikotynowej acetylocholiny o okresie półtrwania wynoszącym 4,8 godziny. Ostatnie badania kliniczne III fazy z użyciem Tabexu (marka cytyzyny sprzedawana przez Sopharma AD) wykazały podobną skuteczność do warenikliny, ale za ułamek jej kosztu.

Typ Małe grupy molekuł Struktura eksperymentalna

3D

Pobierz

Podobne struktury

.

Struktura dla cytyzyny (DB09028)

×

Blisko

Średnia wagowa: 190,2417
Monoizotopowa: 190.11061308 Wzór chemiczny C11H14N2O Synonimy

• (1R,5S)-1,2,3,4,5,6-Hexahydro-1,5-metano-8H-pirydodiazocin-8-one
• Baptitoksyna
• Soforyna
• Ulexin

Farmakologia

Przyspiesz swoje badania nad odkrywaniem leków dzięki jedynemu w branży w pełni połączonemu zestawowi danych ADMET, idealnemu do:

Machine Learning

Data Science

Drug Discovery

Wskazania

Indicated for use in smoking cessation.

Warunki towarzyszące

• Nękanie nikotyną

Przeciwwskazania &Ostrzeżenia zawarte w czarnej skrzynce

Farmakodynamika

Badano różne modele, w których badano powinowactwo agonistów nAChR do podtypu receptora, aby pomóc w identyfikacji cząsteczek, grup i konformacji sterycznych, które są istotne dla większego powinowactwa. Stosując model mięśniowego podtypu receptora nAChR (α1)2β1δγ uzyskano następujące wyniki:anatoksyna > epibatydyna > acetylocholina > DMPP >> CYTYZYNA > pyrantel > nikotyna > konina > tubokurara > lobelina,gdzie anatoksyna miała najwyższą skuteczność działania, a tubokurara najniższą. Z kolei acetylocholina indukowała znacznie dłuższy czas otwarcia receptora, mimo że anatoksyna jest silniejsza. Wyniki te sugerują, że pochodne anatoksyny byłyby pomocne w zrozumieniu zależności struktura-aktywność (SAR) dla mięśniowych nAChR (Cooper i in., 1996).

Mechanizm działania

Cytryzyna jest częściowym agonistą o niskiej skuteczności ⍺4-β2 nikotynowych receptorów acetylocholinowych. Uważa się, że receptory te odgrywają kluczową rolę w działaniu nikotyny (NIC) na szlak nagrody i ułatwiają uzależnienie. Cytryzyna zmniejsza wpływ NIC na uwalnianie dopaminy w układzie mezolimbicznym, gdy jest podawana samodzielnie, jednocześnie łagodząc objawy odstawienia NIC, które towarzyszą próbom zaprzestania palenia.

Wchłanianie Niedostępne Objętość dystrybucji

Oral: 6.2 l/kg Doustnie (5 mg/kg; badane na królikach).

Wiązanie z białkami Niedostępne Metabolizm Niedostępne Droga eliminacji Niedostępne Okres półtrwania

4,8 godz.

Klirens

Żyłkowy: 43 mL/min.

Działania niepożądane

Toksyczność

The therapeutic index of cytisine is wide.-.Duże dawki mogą zaburzać oddychanie i powodować śmierć.Z MSDS:orl-mus LD50:101 mg/kg ipr-mus LD50:8550 ug/kg ivn-mus LD50:1730 ug/kg scu-rat LD50:8750 ug/kg

Organizmy narażone Niedostępne Szlaki Niedostępne Efekty farmakogenomiczne/ADR Niedostępne

Interakcje

Interakcje z lekami

Niedostępne Interakcje z żywnością Niedostępne

Produkty

International/Other Brands Tabex (Sopharma AD)

Kategorie

Kody ATC N07BA04 – Cytisine

• N07BA – Leki stosowane w uzależnieniu od nikotyny

.

• N07B – DRUGS USED IN ADDICTIVE DISORDERS
• N07 – OTHER NERVOUS SYSTEM DRUGS
• N – NERVOUS SYSTEM

Kategorie leków Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Opis Ten związek należy do klasy związków organicznych znanych jako cytyzyna i pochodne. Są to alkaloidy łubinu o strukturze opartej na szkielecie cytyzyny, która jest tetracyklicznym ketonem zawierającym stopione pierścienie pirydyny i piperydyny, które tworzą pirydodiazocin-8-on. Królestwo Związki organiczne Nadklasa Alkaloidy i pochodne Klasa Alkaloidy łubinu Podklasa Cytyzyna i pochodne Bezpośredni rodzic Cytyzyna i pochodne Rodzice alternatywni Pirydinony / Aralkiloaminy / Piperydyny / Związki heteroaromatyczne / Laktamy / Dialkiloaminy / Związki azacykliczne / Związki organopnictogenne / Związki organooksygenne / Tlenki organiczne / Pochodne węglowodorów Pokaż 1 więcej Substytutów Aminy / Aralkiloaminy / Aromatyczne związki heteropolikliczne związek azocykliczny / azacykl / cytyzyna / związek heteroaromatyczny / pochodna węglowodoru / laktam / organiczny związek azotowy / tlenek organiczny / organiczny związek tlenowy / związek organoheterocykliczny / związek organonitrogenny / związek organo-tlenowy / związek organopnictogenny / piperydyna / pirydyna / pirydynon / drugorzędowa amina alifatyczna / drugorzędowa amina Pokaż 10 więcej Ramy molekularne Aromatyczne związki heteropolcykliczne Deskryptory zewnętrzne organiczny związek heterotrycykliczny, alkaloid, wtórny związek aminowy, związek mostkowy, laktam (CHEBI:4055)

Chemical Identifiers

UNII 53S5U404NU Numer CAS 485-35-8 InChI Key ANJTVLIZGCUXLD-DTWKUNHWSA-N InChI

Nazwa IUPAC

SMILES

Synthesis Reference

ORGANIC SYNTHESESES, 2006, 83, 141. „Synthesis of (+)-(1R,@S,9S)-11-Methyl-7,11-Diazatricyclotridecane, a (+)sparteine surrogate,” DOI: 10.15227/orgsyn.083.0141

General References

1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Cytisine versus nicotine for smoking cessation. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: Activity of cytisine and its brominated isosteres on recombinant human alpha7, alpha4beta2 and alpha4beta4 nicotinic acetylcholine receptors. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.
3. Tutka P, Zatoński W: Cytisine for the treatment of nicotine addiction: from a molecule to therapeutic efficacy. Pharmacol Rep. 2006 Nov-Dec;58(6):777-98.
4. Cooper JC, Gutbrod O, Witzemann V, Methfessel C: Pharmacology of the nicotinic acetylcholine receptor from fetal rat muscle expressed in Xenopus oocytes. Eur J Pharmacol. 1996 Aug 15;309(3):287-98.

Linki zewnętrzne KEGG Drug D07770 KEGG Compound C10763 PubChem Compound 10235 PubChem Substance 310264982 ChemSpider 9818 BindingDB 50143282 RxNav 1723152 ChEBI 4055 ChEMBL CHEMBL497939 ZINC ZINC000001599730 PDBe Ligand C5E Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Cytisine PDB Entries 4bqt / 5syo MSDS

Badania kliniczne

Badania kliniczne

.

Pharmacoeconomics

Producenci

. Pakowacze

Formy dawkowania

Ceny Niedostępne Patenty Niedostępne

Właściwości

Stan stały Doświadczalny Właściwości

Przewidywane Właściwości

.

.

Przewidywane cechy ADMET Niedostępne

Spektra

Mass Spec (NIST) Niedostępne Available Spectra

Cele

Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nieznane

Działania

Agonista

Ogólna funkcja Ligand-.gated ion channel activity Specific Function After binding acetylcholine, AChR odpowiada poprzez rozległą zmianę konformacji, która dotyczy wszystkich podjednostek i prowadzi do otwarcia kanału przewodzącego jony przez błonę plazmatyczną permeabl… Nazwa genu CHRNA4 Uniprot ID P43681 Uniprot Name Neuronal acetylcholine receptor subunit alpha-4 Molecular Weight 69956.47 Da

1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Cytisine versus nicotine for smoking cessation. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: Activity of cytisine and its brominated isosteres on recombinant human alpha7, alpha4beta2 and alpha4beta4 nicotinic acetylcholine receptors. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.

Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nieznane

Działania

Agonista

Funkcja ogólna Wiązanie substancji toksycznej Funkcja specyficzna Po związaniu acetylocholiny, AChR odpowiada rozległą zmianą konformacji, która dotyczy wszystkich podjednostek i prowadzi do otwarcia kanału przewodzącego jony przez błonę plazmatyczną. Kanał… Nazwa genu CHRNA7 Uniprot ID P36544 Uniprot Name Neuronal acetylcholine receptor subunit alpha-7 Molecular Weight 56448.925 Da

1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Cytisine versus nicotine for smoking cessation. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: Activity of cytisine and its brominated isosteres on recombinant human alpha7, alpha4beta2 and alpha4beta4 nicotinic acetylcholine receptors. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.

Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nieznane

Działania

Agonista

Funkcja ogólna Aktywność kanału jonowego bramkowanego ligandem Funkcja specyficzna Po związaniu acetylocholiny, AChR odpowiada poprzez rozległą zmianę konformacji, która dotyczy wszystkich podjednostek i prowadzi do otwarcia kanału przewodzącego jony przez błonę plazmatyczną. Nazwa genu CHRNA3 Uniprot ID P32297 Uniprot Name Neuronal acetylcholine receptor subunit alpha-3 Molecular Weight 57479.54 Da

1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Cytisine versus nicotine for smoking cessation. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: Activity of cytisine and its brominated isosteres on recombinant human alpha7, alpha4beta2 and alpha4beta4 nicotinic acetylcholine receptors. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.

Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nieznane

Działania

Agonista

Funkcja ogólna Aktywność selektywnego kanału kationowego aktywowanego acetylocholiną Funkcja specyficzna Po związaniu acetylocholiny, AChR odpowiada poprzez rozległą zmianę konformacji, która dotyczy wszystkich podjednostek i prowadzi do otwarcia kanału przewodzącego jony przez błonę plazmatyczną. Nazwa genu CHRNA6 Uniprot ID Q15825 Uniprot Name Neuronal acetylcholine receptor subunit alpha-6 Molecular Weight 56897.745 Da

1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Cytisine versus nicotine for smoking cessation. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: Activity of cytisine and its brominated isosteres on recombinant human alpha7, alpha4beta2 and alpha4beta4 nicotinic acetylcholine receptors. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.

Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nieznane

Działania

Częściowy agonista

Funkcja ogólna Aktywność kanału jonowego bramkowanego ligandem Funkcja specyficzna Po związaniu acetylocholiny, AChR odpowiada poprzez rozległą zmianę konformacji, która dotyczy wszystkich podjednostek i prowadzi do otwarcia kanału przewodzącego jony przez błonę plazmatyczną permeabl… Nazwa genu CHRNB2 Uniprot ID P17787 Uniprot Name Neuronal acetylcholine receptor subunit beta-2 Molecular Weight 57018.575 Da

1. Rollema H, Shrikhande A, Ward KM, Tingley FD 3rd, Coe JW, O’Neill BT, Tseng E, Wang EQ, Mather RJ, Hurst RS, Williams KE, de Vries M, Cremers T, Bertrand S, Bertrand D: Pre-clinical properties of the alpha4beta2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonists varenicline, cytisine and dianicline translate to clinical efficacy for nicotine dependence. Br J Pharmacol. 2010 May;160(2):334-45. doi: 10.1111/j.1476-5381.2010.00682.x. Epub 2010 Mar 22.

×

Poprawa wyników leczenia pacjentów

Buduj skuteczne narzędzia wspomagania decyzji dzięki najbardziej wszechstronnemu w branży narzędziu do sprawdzania interakcji między lekami.

Dowiedz się więcej

Drug created on December 19, 2014 16:51 / Updated on January 07, 2021 03:13

.