Crisaborole

Podobne struktury

Farmakodynamika

Krezaborol ma szerokie spektrum działania przeciwzapalnego poprzez ukierunkowanie głównie na enzym fosfodiesterazę 4 (PDE4), który jest kluczowym regulatorem produkcji cytokin zapalnych. Ponieważ enzym ten ulega ekspresji w keratynocytach i komórkach układu odpornościowego, kryzaborol pośredniczy w działaniu przeciwzapalnym na prawie wszystkie komórki zapalne. Miejscowe stosowanie tego leku jest przydatne, ponieważ potęguje jego lokalizację w skórze, a aktywność przeciwzapalna mieści się w niskim zakresie mikromolarnym.

Mechanizm działania

Zahamowanie PDE4 przez kryzaborol prowadzi do zwiększenia stężenia cyklicznego adenozynomonofosforanu (cAMP). Zwiększone wewnątrzkomórkowe poziomy cAMP hamują szlak NF-kB i hamują uwalnianie mediatorów prozapalnych, takich jak TNF-alfa i różne interleukiny, które odgrywają rolę przyczynową w łuszczycy i atopowym zapaleniu skóry. Tłumienie skutków ubocznych w różnych typach komórek może wyjaśniać terapeutyczną rolę kryzaborolu w chorobach skóry o podłożu immunologicznym.

Wchłanianie

Systemowe stężenia kryzaborolu zostały osiągnięte po 8 dniach podawania miejscowego dwa razy na dobę. Charakteryzuje się niskim wchłanianiem ogólnoustrojowym, dlatego stwarza mniejsze ryzyko rozwoju ogólnoustrojowych działań niepożądanych.

Objętość dystrybucji Niedostępne Wiązanie z białkami

Na podstawie badania in vitro, kryzaborol jest w 97% związany z białkami ludzkiego osocza

Metabolizm

Kryzaborol jest w znacznym stopniu metabolizowany do nieaktywnych metabolitów. Główny metabolit 5-(4-cyjanofenoksy)-2-hydroksy benzyloalkohol (metabolit 1), powstaje w wyniku hydrolizy; metabolit ten jest dalej metabolizowany do dalszych metabolitów, wśród których głównym metabolitem jest również kwas 5-(4-cyjanofenoksy)-2-hydroksy-benzoesowy (metabolit 2), powstający w wyniku utleniania.

Droga eliminacji

Wydalanie żylne metabolitów jest główną drogą eliminacji.

Okres półtrwania Niedostępne Klirens Niedostępne Działania niepożądane

Dowiedz się więcej

Reduce medical errors & improve treatment outcomes with our adverse effects data

Learn more

Toksyczność

Mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości, takie jak pokrzywka kontaktowa i zaleca się przerwanie leczenia. Brak dowodów na potencjał mutagenny lub klastrogenny, jak również na zmieniony wpływ na płodność. Doustna wartość LD50 dla szczurów wynosi >500mg/kg.

Organizmy narażone

• Ludzie i inne ssaki

Ścieżki Niedostępne Efekty farmakogenomiczne/ADR

Niedostępne

Interakcje

Interakcje lekowe

Niniejszych informacji nie należy interpretować bez pomocy pracownika służby zdrowia. Jeśli uważasz, że doświadczasz interakcji, natychmiast skontaktuj się z pracownikiem służby zdrowia. Brak interakcji nie musi oznaczać, że interakcje nie występują.

Niedostępne Interakcje z żywnością Nie znaleziono żadnych interakcji.

Produkty

Kompleksowa &strukturyzowana informacja o produktach leczniczych

Od numerów aplikacji do kodów produktów, połącz różne identyfikatory za pomocą naszych komercyjnych zbiorów danych.

Dowiedz się więcej

Łatwe łączenie różnych identyfikatorów z powrotem do naszych zbiorów danych

Dowiedz się więcej

Markowe produkty na receptę

.

.

Nazwa	Dawkowanie	Siła	Route	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Region	Image
Eucrisa	Maść	2 %	Topical	Pfizer Canada Ulc	2018-.08-29	Nie dotyczy	Kanada
Eucrisa	Maść	20 mg/1g	Topical	Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc	2017-.01-30	Nie dotyczy	USA
Staquis	Maść	20 mg/g	Skórna	Pfizer Europe Ma Eeig	20-.12-16	Nie dotyczy	EU
Staquis	Maść	20 mg/g	Skórna	Pfizer Europe Ma Eeig	20-.12-16	Nie dotyczy	EU
Staquis	Maść	20 mg/g	Skórna	Pfizer Europe Ma Eeig	20-.12-16	Nie dotyczy	EU
Staquis	Maść	20 mg/g	Skórna	Pfizer Europe Ma Eeig	20-.12-16	Nie dotyczy	EU

Kategorie

Kody ATC D11AH06 – Crisaborole

• D11AH – Środki stosowane w zapaleniu skóry, excluding corticosteroids
• D11A – INNE PREPARATY DERMATOLOGICZNE
• D11 – INNE PREPARATY DERMATOLOGICZNE
• D – DERMATOLOGICALS

Kategorie leków Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Opis Związek ten należy do klasy związków organicznych znanych jako diaryloetery. Są to związki organiczne zawierające grupę funkcyjną eteru dialkilowego, o wzorze ROR’, gdzie R i R’ są grupami arylowymi. Królestwo Związki organiczne Nadklasa Organiczne związki tlenowe Klasa Organiczne związki tlenowe Podklasa Etery Bezpośredni rodzic Diarylethers Alternatywni rodzice Związki fenoksylowe / Etery fenolu / Benzonitryle / Pochodne oksaborolu / Estry kwasu boronowego / Związki oksacykliczne / Sole metaloorganiczne / Nitryle / Związki metaloorganiczne / Pochodne węglowodorów Substytuty 1,Pochodna 2-oksaborolu / Aromatyczny związek heteropolikliczny / Benzenoid / Benzonitryl / Pochodna kwasu boronowego / Ester kwasu boronowego / Karbonitryl / Cyjanek / Eter diarylowy / Pochodna węglowodoru Rama molekularna Aromatyczne związki heteropolikliczne Deskryptory zewnętrzne Niedostępne

Chemical Identifiers

UNII Q2R47HGR7P Numer CAS 906673-24-3 InChI Key USZAGAREISWJDP-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C14H10BNO3/c16-8-10-1-3-12(4-2-10)19-13-5-6-14-11(7-13)9-18-15(14)17/h1-7,17H,9H2

Nazwa IUPAC

4-benzonitryl

SMILES

OB1OCC2=C1C=CC(OC1=CC=C(C=C1)C#N)=C2

Ogólne Odniesienia Linki zewnętrzne KEGG Lek D10873 PubChem Związek 44591583 PubChem Substancja 175426957 ChemSpider 24701949 BindingDB 50277665 RxNav 1865953 ChEBI 134677 ChEMBL CHEMBL484785 ZINC ZINC000169748244 RxList RxList Strona o lekach Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Crisaborole AHFS Codes

• 84:06.00 – Anti-inflammatory Agents

FDA label

Download (185 KB)

MSDS

Download (42.3 KB)

Badania kliniczne

Badania kliniczne

.

.

.

.

Faza	Stan	Cel	Conditions	Count
4	Active Not Recruiting	Treatment	Atopic Dermatitis (AD)	1
4	Completed	Treatment	Atopic Dermatitis (AD)	Atopic Dermatitis (AD)	1
4	Not Yet Recruiting	Other	Atopic Dermatitis (AD) / Dermatitis, Eczematous	1
4	Recruiting	Treatment	Atopic Dermatitis (AD)	2
4	Recruiting	Treatment	Atopic Dermatitis (AD) / Dermatitis, Egzematyczne	1
4	Rekrutacja	Terapia	Łojotokowe zapalenie skóry	1
3	Active Not Recruiting	Treatment	Atopic Dermatitis (AD)	1
3	Completed	Kompletne	Leczenie	Atopowe zapalenie skóry (AD)	2
3	Rekrutacja	Leczenie	Atopowe zapalenie skóry (AZS)	3
2	Zakończone	Podstawowe nauki	Atopowe zapalenie skóry (AZS)	1

.

Farmakoekonomika

Producenci

Niedostępne

Pakowacze

Niedostępne

Formy dawkowania

.

.

Forma	Trasa	Siła
Maść	Topical	2 %
Maść	Topical	20 mg/1g
Maść	Skórna	20 mg/g

Ceny Niedostępne Patenty

.

Numer patentu	Przedłużenie pediatryczne	Zatwierdzony	Wygaśnie (szacunkowo)	Region
USA8039451	Tak	2011-.10-18	2026-12-11	US
US8501712	Tak	2013-08-06	2027-08-.16	US
US8168614	Tak	2012-05-01	2030-07-.20	US
US9682092	Tak	2017-06-20	2027-08-.16	USA

Właściwości

Stan stały Właściwości doświadczalne

Właściwość	Wartość	Źródło
woda rozpuszczalność	nierozpuszczalna	etykieta FDA

przewidywane właściwości

.

.

.

.

Właściwość	Wartość	Źródło
Rozpuszczalność w wodzie	0.0234 mg/mL	ALOGPS
logP	2,6	ALOGPS
logP	3.34	ChemAxon
logS	-4	ALOGPS
pKa (Najsilniejszy kwas)	8.95	ChemAxon
pKa (Strongest Basic)	-3.7	ChemAxon
Physiological Charge	0	ChemAxon
Hydrogen Acceptor Count	3	ChemAxon
Hydrogen Donor Count	1	ChemAxon
Polar Surface Area	62.48 Å2	ChemAxon
Rotatable Bond Count	2	ChemAxon
Refrakcyjność	65.6 m3-mol-1	ChemAxon
Polaryzowalność	25.9 Å3	ChemAxon
Liczba pierścieni	3	ChemAxon
Dostępność biologiczna	1	ChemAxon
Reguła Five	Yes	ChemAxon
Ghose Filter	Yes	Yes	ChemAxon
Veber’s Rule	No	ChemAxon
MDDR-like Rule	No	ChemAxon

Predicted ADMET Features

Property	Value	Probability
Human Intestinal Absorption	+	0.9563
Bariera krew-mózg	+	0.9383
Przepuszczalność Caco-2	–	0.5845
P-glikoproteina substrat	Non-substrate	0.547
Inhibitor P-glikoproteiny I	Nie-inhibitor	0.8845
Inhibitor P-glikoproteiny II	Nie-inhibitor	0.8936
Renal organic cation transporter	Non-inhibitor	0.6515
CYP450 2C9 substrat	Non-substrate	0.7986
CYP450 2D6 substrat	Non-substrate	0.7423
CYP450 3A4 substrat	Non-substrate	0.6599
CYP450 1A2 substrat	Inhibitor	0.5611
CYP450 2C9 inhibitor	Non-inhibitor	0.6637
CYP450 2D6 inhibitor	Nie-inhibitor	0.706
CYP450 2C19 inhibitor	Nie-inhibitor	0.5344
Inhibitor CYP450 3A4	Nie-inhibitor	0,8253
Promisywność inhibitora CYP450	Wysoka promisywność inhibitora CYP	0.771
Ames test	AMES toxic	0.5445
Carcinogenicity	Non-carcinogens	0.8567
Biodegradacja	Nie ulega łatwo biodegradacji	0.9645
Toksyczność ostra u szczurów	2,4979 LD50, mol/kg	Nie dotyczy
Zahamowanie układu HERG (predyktor I)	Słaby inhibitor	0.7405
hERG inhibition (predictor II)	Inhibitor	0.5739

Dane ADMET są przewidywane przy użyciu admetSAR, bezpłatnego narzędzia do oceny właściwości chemicznych ADMET. (23092397)

Spectra

Mass Spec (NIST) Not Available Spectra

Spectrum	Spectrum Type	Splash Key
Predicted GC-.MS Spectrum – GC-MS	Predicted GC-MS	Not Available
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Positive (Annotated)	Predicted LC-MS/MS	Not Available
Predicted MS/MS Spectrum – 20V, Positive (Annotated)	Predicted LC-MS/MS	Not Available
Predicted MS/MS Spectrum – 40V, Dodatni (Annotated)	Predicted LC-MS/MS	Not Available
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Negative (Annotated)	Predicted LC-MS/MS	Not Available
Predicted MS/MS Spectrum – 20V, Negative (Annotated)	Predicted LC-MS/MS	Not Available
Predicted MS/MS Spectrum – 40V, Negative (Annotated)	Predicted LC-MS/MS	Niedostępne

Cele

Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nieznane

Działania

Inhibitor

Ogólna funkcja Wiązanie jonów metali Specyficzna funkcja Hydrolizuje drugiego posłańca cAMP, który jest kluczowym regulatorem wielu ważnych procesów fizjologicznych. Nazwa genu PDE4A Uniprot ID P27815 Uniprot Name cAMP-specific 3′,5′-cyclic phosphodiesterase 4A Molecular Weight 98142.155 Da

1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Boron-based phosphodiesterase inhibitors show novel binding of boron to PDE4 bimetal center. FEBS Lett. 2012 Sep 21;586(19):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2012.07.058. Epub 2012 Jul 25.

Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nieznane

Działania

Inhibitor

Ogólna funkcja Wiązanie jonów metali Specyficzna funkcja Hydrolizuje drugiego posłańca cAMP, który jest kluczowym regulatorem wielu ważnych procesów fizjologicznych. Może być zaangażowany w pośredniczenie w efektach działania ośrodkowego układu nerwowego środków terapeutycznych w zakresie… Nazwa genu PDE4B Uniprot ID Q07343 Uniprot Name cAMP-specific 3′,5′-cyclic phosphodiesterase 4B Molecular Weight 83342.695 Da

1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Boron-based phosphodiesterase inhibitors show novel binding of boron to PDE4 bimetal center. FEBS Lett. 2012 Sep 21;586(19):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2012.07.058. Epub 2012 Jul 25.

Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nieznane

Działania

Inhibitor

Funkcja ogólna Wiązanie jonów metali Funkcja specyficzna Hydrolizuje drugiego posłańca cAMP, który jest kluczowym regulatorem wielu ważnych procesów fizjologicznych. Nazwa genu PDE4C Uniprot ID Q08493 Uniprot Name cAMP-specific 3′,5′-cyclic phosphodiesterase 4C Masa cząsteczkowa 79900.795 Da

1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Boron-based phosphodiesterase inhibitors show novel binding of boron to PDE4 bimetal center. FEBS Lett. 2012 Sep 21;586(19):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2012.07.058. Epub 2012 Jul 25.

Rodzaj białka Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nieznane

Działania

Inhibitor

Ogólna funkcja Wiązanie ligazy białkowej ubikwityny Specyficzna funkcja Hydrolizuje drugiego posłańca cAMP, który jest kluczowym regulatorem wielu ważnych procesów fizjologicznych. Nazwa genu PDE4D Uniprot ID Q08499 Uniprot Name cAMP-specific 3′,5′-cyclic phosphodiesterase 4D Masa cząsteczkowa 91114.1 Da

1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Boron-based phosphodiesterase inhibitors show novel binding of boron to PDE4 bimetal center. FEBS Lett. 2012 Sep 21;586(19):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2012.07.058. Epub 2012 Jul 25.

Enzymy

Rodzaj Białka Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nie

Działania

Inhibitor

Funkcja ogólna Aktywność hydroksylazy steroidowej Funkcja specyficzna Cytochromy P450 są grupą hemo- i tiolanowych monooksygenaz.tiolanowych monooksygenaz. W mikrosomach wątroby enzym ten jest zaangażowany w zależną od NADPH ścieżkę transportu elektronów. Utlenia on różne strukturalnie… Nazwa genu CYP2B6 Uniprot ID P20813 Uniprot Name Cytochrom P450 2B6 Masa cząsteczkowa 56277.81 Da

Rodzaj białka Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nie

Działania

Inhibitor

Funkcja ogólna Aktywność hydroksylazy steroidowej Funkcja specyficzna Cytochromy P450 są grupą monooksygenaz hemowo-tiolanowych. W mikrosomach wątroby enzym ten jest zaangażowany w zależny od NADPH szlak transportu elektronów. Utlenia on różne strukturalnie… Nazwa genu CYP2C8 Uniprot ID P10632 Uniprot Name Cytochrom P450 2C8 Masa cząsteczkowa 55824.275 Da

Rodzaj Białka Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nie

Działania

Inhibitor

Funkcja ogólna Aktywność hydroksylazy steroidowej Funkcja specyficzna Cytochromy P450 są grupą monooksygenaz hemowo-tiolanowych. W mikrosomach wątroby enzym ten jest zaangażowany w zależny od NADPH szlak transportu elektronów. Utlenia on różne strukturalnie… Nazwa genu CYP2C9 Uniprot ID P11712 Uniprot Name Cytochrome P450 2C9 Masa cząsteczkowa 55627.365 Da

×

Popraw wyniki leczenia pacjentów

Zbuduj skuteczne narzędzia wspomagania decyzji z najbardziej wszechstronnym w branży narzędziem do sprawdzania interakcji między lekami.

Dowiedz się więcej

Lek utworzony 21 października 2007 16:24 / Aktualizacja 04 lutego 2021 14:33