Charakterystyka progresji w European Friedreich’s Ataxia Consortium for Translational Studies (EFACTS): 2-letnie badanie kohortowe

Background: The European Friedreich’s Ataxia Consortium for Translational Studies (EFACTS) jest prospektywnym międzynarodowym rejestrem badającym naturalną historię ataksji Friedreicha. Wykorzystaliśmy dane z EFACTS do oceny progresji choroby i wartości predykcyjnej czynników związanych z chorobą na progresję, a także oszacowaliśmy wielkość próby dla interwencyjnych randomizowanych badań klinicznych.

Metody: Zapisaliśmy pacjentów z genetycznie potwierdzoną ataksją Friedreicha z 11 europejskich ośrodków badawczych w Austrii, Belgii, Francji, Niemczech, Włoszech, Hiszpanii i Wielkiej Brytanii. Pacjenci byli obserwowani podczas trzech wizyt – na linii podstawowej, po 1 roku i po 2 latach. Pierwszorzędowym punktem końcowym była Skala Oceny i Oceny Ataksji (SARA). Drugorzędowymi wynikami były: Inwentarz Objawów Nieataksji (INAS), Indeks Funkcjonalny Ataksji Spinocerebellarnej (SCAFI), fonemowa fluencja słowna (PVF) oraz wskaźniki jakości życia: czynności życia codziennego (ADL) i indeks EQ-5D-3L. Oszacowaliśmy roczną progresję dla każdego wyniku za pomocą modelowania liniowego efektu mieszanego. To badanie jest zarejestrowane w ClinicalTrials.gov, numer NCT02069509, a oceny uzupełniające i rekrutacja nowych pacjentów są w toku.

Wyniki: Pomiędzy Sept 15, 2010, i Nov 21, 2013, my zapisaliśmy 605 pacjentów z ataksją Friedreicha. 546 pacjentów (90%) dostarczyło dane z co najmniej jedną wizytą kontrolną. Wskaźnik progresji w SARA wynosił 0-77 punktów na rok (SE 0-06) w całej kohorcie. Pogorszenie w SARA było związane z młodszym wiekiem wystąpienia choroby (-0-02 punktów na rok na każdy rok wieku) i niższą punktacją wyjściową SARA (-0-07 punktów na rok na każdy punkt wyjściowy). Pacjenci z więcej niż 353 powtórzeniami GAA na krótszym allelu locus FXN mieli wyższy wskaźnik progresji SARA (0-09 punktów na rok na każde dodatkowe 100 powtórzeń) niż pacjenci z mniej niż 353 powtórzeniami. Roczne pogorszenie wynosiło 0-10 punktów na rok (0-03) dla INAS, -0-04 punktów na rok (0-01) dla SCAFI, 0-93 punktów na rok (0-06) dla ADL i -0-02 punktów na rok (0-004) dla EQ-5D-3L. Wydajność PVF poprawiła się o 0-99 słów na rok (0-14). Aby wykryć 50% redukcję progresji SARA przy 80% mocy, w jednorocznym badaniu klinicznym potrzebnych byłoby 548 pacjentów, a w badaniu dwuletnim 184 pacjentów.

Interpretacja: Nasze wyniki pokazują, że SARA jest odpowiednią kliniczną skalą oceny do wykrywania pogorszenia objawów ataksji w czasie; ADL jest odpowiednią miarą do monitorowania zmian w codziennych czynnościach samoobsługowych; a młodszy wiek w momencie rozpoczęcia choroby jest głównym predyktorem szybszej progresji choroby. Wyniki analizy podłużnej EFACTS dostarczają odpowiednich miar wyników i obliczeń wielkości próby do projektowania nadchodzących badań klinicznych ataksji Friedreicha.

Finansowanie: Komisja Europejska.