Bookshelf

Klasyczne kadheryny są homofilnymi cząsteczkami adhezyjnymi

To znaczy, E-kadheryna wyrażona na jednej powierzchni komórki wiąże się z E-kadheryną wyrażoną na przeciwległej powierzchni komórki, N-kadheryna wiąże się z N, P z P i tak dalej. Jest to szczególnie prawdziwe w przypadku E-kadheryn. Początkowo sądzono, że wszystkie kadheryny będą zachowywać się całkowicie homofilnie, ale obecnie wiadomo, że na przykład N-kadheryna może wiązać się z R-kadheryną, choć być może słabiej niż z N-kadheryną. Przedstawiono oparty na strukturze krystalicznej model „suwaka adhezyjnego” kadheryny (ryc. 7-5). Model ten postuluje, że oprócz szerokiego interfejsu adhezyjnego w EC1, który oddziałuje z partnerskim interfejsem adhezyjnym wystającym z przeciwległej dwuwarstwy komórkowej, istnieje również dimer pasmowy utworzony przez dwie identyczne cząsteczki kadheryny wystające z tej samej powierzchni. Ten dimer splotowy ukierunkowuje interfejsy adhezyjne w dwóch splotach w taki sposób, że mogą one oddziaływać z identycznymi dimerami na przeciwległej powierzchni błony, tworząc w ten sposób liniowy zamek błyskawiczny ściśle przylegających cząsteczek kadheryny. W tworzeniu dimeru splotu pośredniczy tryptofan w pozycji 2 w dojrzałej klasycznej cząsteczce kadheryny. Co ciekawe, ten tryptofan, który ma pasować do kieszeni hydrofobowej na nici partnerskiej, znajduje się w klasycznych kadherynach w tej samej pozycji. Implikacji istnienia dimeru splotu jest kilka. Po pierwsze, dimer pasmowy kadheryn, którego powstanie powoduje grupowanie i koncentrację kadheryn w określonym rejonie błony plazmatycznej, prawdopodobnie znajduje się w bardzo stabilnym stanie konformacyjnym, co pozwala na utrzymanie poł±czeń adherencyjnych w komórkach nabłonkowych i, być może, poł±czeń synaptycznych w OUN. Po drugie, możliwe jest, że na danej powierzchni komórki, która wyraża jedną lub więcej klasycznych kadheryn, istnieje dynamiczna równowaga monomer (nieprzylegająca)/dimer (bardzo przylegająca), która może być zmieniana, gdy komórka potrzebuje więcej lub mniej adhezji.

Figure 7-5

Cadherins may form „adhesion zippers” to mediate cell adhesion. Przedstawiono globularny model suwaka adhezyjnego, ilustrujący dimer pasmowy postulowany jako istniejący między dwiema cząsteczkami kadheryn pochodzącymi z tej samej powierzchni komórki. (więcej…)